BreastVAX: Sugárzásnövelés az immunellenőrzési pont blokádterápia fokozására (BreastVAX)

Bevételi kritériumok:

Minden résztvevőnek (férfi és női) meg kell felelnie a következő kritériumoknak a szűrés során, hogy bekerülhessen a vizsgálatba:

• Hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• ≥ 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• 0–1 ECOG-teljesítmény-státusszal kell rendelkeznie a szűréskor.
• Betegek:

Újonnan diagnosztizált klinikai T1-2 N0-1 M0 emlőrák, amely nem alkalmas I-SPY2-re (a toborzási versengés megelőzésére), vagy nem esik át neoadjuváns kemoterápiára, és az alábbi jellemzők közül legalább egy:

Háromszoros negatív emlőrák, amelyet az ASCO CAP irányelvei1 alapján határoztak meg, a következő módosításokkal, amelyeket egy közelmúltbeli publikáció támaszt alá: ER ≤ 10%, PR ≤ 10%, és HER2(-) immunhisztokémiai és/vagy fluoreszcens in situ hibridizációs analízissel, valamint a tumor méretével. ≤ 2,0 cm emlő ultrahanggal, ha a PI megfelelőnek ítéli, bármilyen csomóponti állapot, és nem esik neoadjuváns kemoterápia alá.

Hormonreceptor(+) HER2(-) (HR+ HER2[-]) emlőrák csomó-érintettséggel (csomópont+ betegség), amelyet finom tű aspirációval (FNA) vagy magtű biopsziával igazoltak, és klinikai T1 vagy T2 daganatot emlő ultrahanggal határoztak meg, ha megfelelőnek ítélik a PI által. A hónaljcsomó FNA vagy magtű biopsziája standard diagnosztikai eljárás a csomópont érintettségének megerősítésére.

HR+ vagy HR- és HER2(+) emlőrák klinikai T1 daganattal (tumor mérete ≤ 2 cm emlő ultrahanggal, ha a PI megfelelőnek ítéli), bármilyen csomós státusz, és nem esik neoadjuváns kemoterápia VAGY

• Lokálisan kiújuló emlőrák előzetes besugárzás nélkül, műtéti kimetszés várható a kezelés részeként • Női résztvevő akkor jogosult a részvételre, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll:

  1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a vizsgálati protokoll 2. függelékében meghatározottak szerint

     VAGY

     Lokálisan visszatérő emlőrák előzetes besugárzás nélkül, a kezelés részeként műtéti kimetszés várható.

     • Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes (lásd 2. melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

       1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 2. függelékben meghatározottak szerint VAGY
       2. Egy WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a 2. függelékben található fogamzásgátlási útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 30 napig (amely a pembrolizumab vizsgálati gyógyszer eliminálásához szükséges időnek plusz 30 napig [egy menstruációs ciklus] a genotoxicitás kockázatával járó vizsgálati kezelésekhez) a vizsgálati kezelés utolsó adagja.
     • A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig Az orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a rekeszizom alkalmazása , nyaki sapka, latex óvszer, műtéti sterilitás, méhen belüli eszközök (IUD), hormonális implantátumok, injekciós fogamzásgátlók vagy fogamzásgátló tabletták. Fogamzóképes korú résztvevők azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akik 1 évnél hosszabb ideig nem menstruáltak.
     • A sugárterápia elviselésének képessége (pl. fekvés és tartás).

     • Mutassa be a megfelelő hematológiai, vese-, máj-, pajzsmirigy- és csontvelő-funkciót. Minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 21 napon belül. Megfelelő szervműködés a következők szerint:

       1. ANC ≥1500/mcL
       2. Vérlemezkék ≥100 000 / mcL
       3. Hemoglobin ≥9g/dl
       4. A szérum kreatinin ≤1,5-szöröse a normál felső határának (ULN) VAGY ≥60 ml/perc olyan résztvevők esetében, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek
       5. Bilirubin ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél az összbilirubinszint > 1,5 ULN
       6. AST & ALT ≤ 2,5 X ULN

     Kizárási kritériumok:

     • 1. Korábbi sugárkezelés anamnézisében, amely kizárja a hipofrakcionált sugárkezelés elvégzését.

       2. Korábban szisztémás rákellenes terápiában részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, a [randomizálás/elosztás] előtt 4 héten belül [a kinázgátlók vagy más rövid felezési idejű gyógyszerek esetében rövidebb intervallumot fontolóra vehetnek].

     • Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A résztvevők

       ≤ A 2. fokozatú neuropátia alkalmas lehet.

     • Megjegyzés: Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

       3. Ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.

       4. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjogren-szindrómában szenvedő alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból. A festékallergia miatti szteroid előkészítés a stádiumos szkennelés előtt vagy az antiemetikus profilaxisban történő alkalmazás megengedett.

       5. Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra, vagy olyan (nem fertőző) tüdőgyulladásban szenved, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.

       6. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel. 7. A kórelőzménye vagy a jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekeit. a kezelő vizsgáló véleménye szerint részt venni.

       8. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.

       9. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.

       10. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása.

       11. A kórelőzményében Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (a HCV RNS [minőségi] kimutatásaként határozzák meg) ismert.

       - Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.

       12. Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.

       13. Pembrolizumab-allergia anamnézisében.