BreastVAX: Reforço de radiação para melhorar a terapia de bloqueio de ponto de controle imunológico (BreastVAX)

Critério de inclusão:

Todos os participantes (homens e mulheres) devem atender aos seguintes critérios durante a triagem para serem incluídos no estudo:

• Está disposto e é capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Tem ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter um status de desempenho ECOG 0 - 1 na triagem.
• Pacientes com:

Câncer de mama clínico T1-2 N0-1 M0 recém-diagnosticado não elegível para I-SPY2 (para evitar a competição de recrutamento) ou não submetido a quimioterapia neoadjuvante com pelo menos uma das seguintes características:

Câncer de mama triplo negativo definido usando as diretrizes ASCO CAP1 com a seguinte modificação apoiada por uma publicação recente como ER ≤ 10%, PR ≤ 10% e HER2(-) determinado por imuno-histoquímica e/ou análises de hibridização in situ de fluorescência e com tamanho do tumor ≤ 2,0 cm por ultrassonografia mamária se considerado adequado pelo IP, qualquer estado nodal e não submetida a quimioterapia neoadjuvante.

Câncer de mama com receptor hormonal (+) HER2 (-) (HR+ HER2 [-]) com envolvimento nodal (doença de nódulo +) confirmado por aspiração com agulha fina (PAAF) ou biópsia por agulha grossa e tumor clínico T1 ou T2 determinado por ultrassonografia de mama, se considerado apropriado pelo PI. PAAF ou biópsia com agulha grossa do nódulo axilar são procedimentos diagnósticos padrão para confirmar o envolvimento nodal.

Câncer de mama HR+ ou HR- e HER2(+) com tumor clínico T1 (tamanho do tumor ≤ 2 cm via ultrassonografia de mama, se considerado apropriado pelo PI), qualquer estado nodal e não submetido a quimioterapia neoadjuvante OU

• Câncer de mama localmente recorrente sem radiação prévia esperando excisão cirúrgica como parte do tratamento • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 2 do protocolo do estudo

     OU

     Câncer de mama localmente recorrente sem radiação prévia esperando excisão cirúrgica como parte do tratamento.

     • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice 2), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

       1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 2 OU
       2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice 2 durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias (correspondente ao tempo necessário para eliminar o medicamento do estudo pembrolizumabe mais 30 dias [um ciclo menstrual] para tratamentos do estudo com risco de genotoxicidade) após a última dose do tratamento do estudo.
     • Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo Os métodos de controle de natalidade aceitos clinicamente incluem um diafragma , capuz cervical, preservativos de látex, esterilidade cirúrgica, dispositivos intrauterinos (DIUs), implantes hormonais, contraceptivos injetáveis ​​ou pílulas anticoncepcionais. As participantes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano.
     • Capacidade de tolerar radioterapia (por exemplo, deitar e manter a posição).

     • Demonstrar funções hematológicas, renais, hepáticas, tireoidianas e da medula óssea adequadas. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 21 dias após o início do tratamento. Função adequada do órgão definida da seguinte forma:

       1. CAN ≥1500/mcL
       2. Plaquetas ≥100.000 / mcL
       3. Hemoglobina ≥9g/dL
       4. Creatinina sérica ≤1,5 ​​X limite superior do normal (ULN) OU ≥60 mL/min para participante com níveis de creatinina > 1,5 X LSN total institucional
       5. Bilirrubina ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
       6. AST e ALT ≤ 2,5 X LSN

     Critério de exclusão:

     • 1. Uma história de radioterapia prévia que impeça a administração de radioterapia hipofracionada.

       2. Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas [poderia considerar um intervalo mais curto para inibidores de quinase ou outros medicamentos de meia-vida curta] antes de [randomização/alocação].

     • Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Participantes com

       ≤ Neuropatia de grau 2 pode ser elegível.

     • Nota: Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.

       3. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.

       4. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteróides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo. A preparação de esteróides devido a alergias a corantes antes de exames de estadiamento ou uso na profilaxia antiemética é permitida.

       5. Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa ou tem história de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou tem pneumonia atual.

       6. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica. 7. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito para participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.

       8. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do julgamento.

       9. Esteja grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.

       10. Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).

       11. Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado).

       - Nota: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.

       12. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.

       13. Histórico de alergia ao pembrolizumabe.