BreastVAX: Strålingsboost for å forbedre immunkontrollpunktblokkadeterapi (BreastVAX)

Inklusjonskriterier:

Alle (mannlige og kvinnelige) deltakere må oppfylle følgende kriterier under screening for å bli registrert i studien:

• Er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Er ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Ha en ECOG Performance Status 0 - 1 ved screening.
• Pasienter med:

Nydiagnostisert klinisk T1-2 N0-1 M0 brystkreft som ikke er kvalifisert for I-SPY2 (for å forhindre rekrutteringskonkurranse) eller ikke gjennomgår neoadjuvant kjemoterapi med minst ett av følgende egenskaper:

Trippel negativ brystkreft definert ved bruk av ASCO CAP-retningslinjene1 med følgende modifikasjon støttet av en nylig publikasjon som ER ≤ 10 %, PR ≤ 10 % og HER2(-) bestemt ved immunhistokjemi og/eller fluorescens in situ hybridiseringsanalyser og med tumorstørrelse ≤ 2,0 cm via brystultralyd hvis det anses hensiktsmessig av PI, eventuell nodalstatus og ikke gjennomgår neoadjuvant kjemoterapi.

Hormonreseptor(+) HER2(-) (HR+ HER2[-]) brystcaner med nodal involvering (node+ sykdom) bekreftet på finnålsaspirasjon (FNA) eller kjernenålbiopsi og klinisk T1- eller T2-tumor bestemt ved brystultralyd hvis det anses hensiktsmessig av PI. FNA eller kjernenålbiopsi av aksill node er standard diagnostisk prosedyre for å bekrefte nodal involvering.

HR+ eller HR- og HER2(+) brystkreft med klinisk T1-svulst (svulststørrelse ≤ 2 cm via brystultralyd hvis det anses hensiktsmessig av PI), eventuell nodalstatus og ikke gjennomgår neoadjuvant kjemoterapi ELLER

• Lokalt tilbakevendende brystkreft uten tidligere stråling som forventer kirurgisk eksisjon som en del av behandlingen • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder:

  1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 2 til studieprotokollen

     ELLER

     Lokalt tilbakevendende brystkreft uten tidligere stråling som forventer kirurgisk eksisjon som en del av behandlingen.

     • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 2), ikke ammer og minst ett av følgende forhold gjelder:

       1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 2 ELLER
       2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 2 i løpet av behandlingsperioden og i minst 30 dager (tilsvarer tiden som trengs for å eliminere studiemedisinen pembrolizumab pluss 30 dager [en menstruasjonssyklus] for studiebehandlinger med risiko for genotoksisitet) etter siste dose studiebehandling.
     • Kvinnelige deltakere i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin Medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder inkluderer en diafragma , cervical cap, latex kondomer, kirurgisk sterilitet, intrauterine enheter (IUDs), hormonimplantater, injiserbare prevensjonsmidler eller p-piller. Deltakere i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
     • Evne til å tolerere strålebehandling (f.eks. ligge flatt og holde posisjon).

     • Demonstrere tilstrekkelig hematologisk, nyre-, lever-, skjoldbruskkjertel- og benmargsfunksjon. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 21 dager etter behandlingsstart. Tilstrekkelig organfunksjon definert som følger:

       1. ANC ≥1500/mcL
       2. Blodplater ≥100 000 / mcL
       3. Hemoglobin ≥9g/dL
       4. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 ml/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN totalt
       5. Bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
       6. AST & ALT ≤ 2,5 X ULN

     Ekskluderingskriterier:

     • 1. En historie med tidligere strålebehandling som utelukker levering av hypofraksjonert strålebehandling.

       2. Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker [kan vurdere kortere intervall for kinasehemmere eller andre legemidler med kort halveringstid] før [randomisering/tildeling].

     • Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med

       ≤Grad 2 nevropati kan være kvalifisert.

     • Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

       3. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.

       4. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien. Steroidforberedelse på grunn av fargestoffallergi før stadieskanning eller bruk i antiemetisk profylakse er tillatt.

       5. Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt eller har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.

       6. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. 7. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse. delta, etter den behandlende etterforskerens mening.

       8. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.

       9. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.

       10. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).

       11. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.

       - Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.

       12. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.

       13. Anamnese med allergi mot pembrolizumab.