BreastVAX: Wzmocnienie promieniowania w celu wzmocnienia terapii blokady punktów kontrolnych układu odpornościowego (BreastVAX)

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy uczestnicy (mężczyźni i kobiety) muszą podczas badania przesiewowego spełniać następujące kryteria, aby zostać włączeni do badania:

• Jest chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Ma ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mieć stan sprawności ECOG 0 - 1 podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci z:

Nowo zdiagnozowany kliniczny rak piersi T1-2 N0-1 M0 niekwalifikujący się do I-SPY2 (w celu zapobieżenia współzawodnictwu rekrutacyjnemu) lub niepoddawany chemioterapii neoadiuwantowej z co najmniej jedną z następujących cech:

Potrójnie ujemny rak piersi zdefiniowany na podstawie wytycznych ASCO CAP1 z następującą modyfikacją popartą niedawną publikacją jako ER ≤ 10%, PR ≤ 10% i HER2(-) określony za pomocą analiz immunohistochemicznych i/lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ oraz z wielkością guza ≤ 2,0 cm w badaniu ultrasonograficznym piersi, jeśli PI uzna to za stosowne, jakikolwiek stan węzłów chłonnych i brak chemioterapii neoadiuwantowej.

Receptor hormonalny(+) HER2(-) (HR+ HER2[-]) rak piersi z zajęciem węzłów chłonnych (węzły+choroba) potwierdzony na podstawie biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej (BAC) lub biopsji gruboigłowej oraz kliniczny guz T1 lub T2 stwierdzony za pomocą USG piersi, jeśli uznano to za właściwe przez PI. FNA lub biopsja gruboigłowa węzła pachowego jest standardową procedurą diagnostyczną potwierdzającą zajęcie węzłów chłonnych.

Rak piersi HR+ lub HR- i HER2(+) z klinicznym guzem T1 (rozmiar guza ≤ 2 cm w badaniu ultrasonograficznym piersi, jeśli PI uzna to za stosowne), z jakimkolwiek stanem węzłów chłonnych i bez chemioterapii neoadjuwantowej LUB

• Miejscowo nawracający rak piersi bez wcześniejszego naświetlania, wymagający chirurgicznego wycięcia w ramach leczenia • Uczestniczka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 2 do protokołu badania

     LUB

     Miejscowo nawracający rak piersi bez wcześniejszej radioterapii, wymagający chirurgicznego wycięcia w ramach leczenia.

     • Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 2), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

       1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 2 LUB
       2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 2 w okresie leczenia i przez co najmniej 30 dni (co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania badanego leku pembrolizumabu plus 30 dni [cykl menstruacyjny] w przypadku badanych leków z ryzykiem genotoksyczności) po ostatnią dawkę badanego leku.
     • Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być sterylne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Medycznie akceptowane metody antykoncepcji obejmują diafragmę , kapturek naszyjkowy, prezerwatywy lateksowe, sterylność chirurgiczna, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), implanty hormonalne, środki antykoncepcyjne w zastrzykach lub pigułki antykoncepcyjne. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie miały miesiączki przez > 1 rok.
     • Zdolność do tolerowania radioterapii (np. leżeć płasko i utrzymywać pozycję).

     • Wykazać odpowiednią czynność hematologiczną, nerek, wątroby, tarczycy i szpiku kostnego. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana w następujący sposób:

       1. ANC ≥1500/ml
       2. Płytki krwi ≥100 000/ml
       3. Hemoglobina ≥9g/dl
       4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) LUB ≥60 ml/ min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce Łącznie
       5. Bilirubina ≤ 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ ULN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 ULN
       6. AspAT i AlAT ≤ 2,5 X GGN

     Kryteria wyłączenia:

     • 1. Historia wcześniejszej radioterapii, która wyklucza zastosowanie radioterapii hipofrakcjonowanej.

       2. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni [można rozważyć krótszy odstęp między inhibitorami kinazy lub innymi lekami o krótkim okresie półtrwania] przed [randomizacją/przydziałem].

     • Uwaga: uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z

       ≤Neuropatia stopnia 2 może się kwalifikować.

     • Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

       3. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię.

       4. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczone z badania. Dozwolone jest przygotowanie sterydów z powodu alergii na barwnik przed badaniem stopnia zaawansowania lub stosowanie w profilaktyce przeciwwymiotnej.

       5. Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc lub (niezakaźne) zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało sterydów, lub ma obecne zapalenie płuc.

       6. Ma czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego. 7. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika uczestniczyć, w opinii prowadzącego badanie.

       8. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.

       9. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.

       10. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).

       11. Ma znaną historię zapalenia wątroby typu B (zdefiniowaną jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowaną jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]).

       - Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.

       12. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.

       13. Wywiad uczulenia na pembrolizumab.