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单独口服 ABBV-744 片剂或与口服 Ruxolitinib 片剂或口服 Navitoclax 片剂联合用于骨髓纤维化成人参与者的安全性和耐受性研究

2025年7月14日 更新者：AbbVie

ABBV-744 单独或与 Ruxolitinib 或 Navitoclax 联合治疗骨髓纤维化患者的 1b 期研究

骨髓纤维化 (MF) 是一种骨髓疾病，会影响体内的造血组织。 MF 会扰乱人体正常的血细胞生成，导致骨髓中出现广泛的疤痕。 这会导致严重的贫血、虚弱、疲劳和脾脏肿大。 本研究的目的是了解 ABBV-744 在单独给药以及与 ruxolitinib 或 navitoclax 联合给药时对于患有 MF 的成年参与者的安全性和耐受性如何。

ABBV-744是一种正在开发用于治疗 MF 的研究药物。 该研究分为 4 个部分 - A、B、C 和 D。在 A 部分，确定 ABBV-744 的安全给药方案，然后作为单一疗法单独给药。 在 B、C 和 D 部分，提供 ABBV-744 与 ruxolitinib 或 navitoclax 的联合疗法。 诊断为 MF 的成人参与者将被纳入。 全球 60 个站点将招募约 130 名参与者。

在 A 部分，参与者将接受不同剂量和时间表的口服 ABBV-744 片剂以确定安全的给药方案。 其他参与者将被纳入确定的单一疗法剂量方案。 在 B 部分，参与者将接受口服 ruxolitinib，ABBV-744 将作为“附加”疗法给予。 在 C 部分，参与者将接受 ABBV-744 和口服 navitoclax。 在 D 部分，参与者将接受 ABBV-744 和 ruxolitinib。 参与者将接受治疗，直到疾病进展或参与者无法耐受研究药物。

与他们的护理标准相比，本试验的参与者可能有更高的治疗负担。 参加者将在研究期间定期到医院或诊所就诊。 治疗效果将通过医学评估、血液和骨髓检查、检查副作用和完成调查问卷来检查。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

21

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
    • Tel-Aviv
      • Ramat Gan、Tel-Aviv、以色列、5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center /ID# 222151
      • Tel Aviv、Tel-Aviv、以色列、6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center /ID# 223548
    • Yerushalayim
      • Jerusalem、Yerushalayim、以色列、91120
        • Hadassah Medical Center-Hebrew University /ID# 243852
  • 保加利亚
      • Sofia、保加利亚、1797
        • SHAT Hematologic Diseases /ID# 226007
      • Varna、保加利亚、9010
        • UMHAT Sveta Marina /ID# 226681
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1085
        • Duplicate_Semmelweis Egyetem /ID# 224085
    • Heves
      • Gyongyos、Heves、匈牙利、3200
        • Clinexpert Kft. Fazis I Vizsgalohely /ID# 242249
  • 大韩民国
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan、Busan Gwang Yeogsi、大韩民国、47392
        • Duplicate_Inje University Busan Paik Hospital /ID# 233707
  • 巴西
      • Rio de Janeiro、巴西、20231-050
        • Instituto Nacional de Cancer (INCA) /ID# 226637
      • Sao Paulo、巴西、01323-001
        • Real e Benemérita Associação Portuguesa de Beneficência /ID# 226641
      • Sao Paulo、巴西、05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao /ID# 226639
    • Goias
      • Goiania、Goias、巴西、74605-020
        • Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 226636
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre /ID# 226635
    • Sao Paulo
      • São Paulo、Sao Paulo、巴西、05652-900
        • Duplicate_Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein /ID# 226640
  • 意大利
    • Milano
      • Milan、Milano、意大利、20122
        • Duplicate_Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico /ID# 244397
  • 日本
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi、Fukuoka、日本、812-8582
        • Kyushu University Hospital /ID# 228035
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi、Hokkaido、日本、060-8648
        • Duplicate_Hokkaido University Hospital /ID# 228038
    • Osaka
      • Osaka-shi、Osaka、日本、545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital /ID# 225502
    • Yamanashi
      • Chuo-shi、Yamanashi、日本、409-3821
        • University of Yamanashi Hospital /ID# 225503
  • 智利
    • Araucania
      • Temuco、Araucania、智利、4810469
        • Duplicate_Sociedad de Investigaciones Médicas Limitada /ID# 224175
    • Region Metropolitana De Santiago
      • La Florida、Region Metropolitana De Santiago、智利、8241479
        • Icegclinic /Id# 231086
      • Providencia、Region Metropolitana De Santiago、智利、7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez /ID# 225037
  • 澳大利亚
    • Queensland
      • Douglas、Queensland、澳大利亚、4814
        • Townsville University Hospital /ID# 225859
    • Tasmania
      • Hobart、Tasmania、澳大利亚、7000
        • Royal Hobart Hospital /ID# 241677
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
        • Royal Perth Hospital /ID# 241678
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06200
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Egitim ve Arastirma Hastanesi /ID# 234215
      • Istanbul、火鸡、34010
        • Koc Universitesi Hastanesi Translasyonel Tıp Arastırma Merkezi /ID# 234214
  • 瑞典
    • Orebro Lan
      • Orebro、Orebro Lan、瑞典、701 85
        • Orebro Universitetssjukhuset /ID# 228514
    • Uppsala Lan
      • Uppsala、Uppsala Lan、瑞典、751 85
        • Akademiska Sjukhuset /ID# 228515
  • 美国
    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 221790
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Duplicate_Dartmouth-Hitchcock Medical Center - 1 Medical Center Drive /ID# 224623
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute /ID# 222557
      • New York、New York、美国、10029
        • The Mount Sinai Hospital /ID# 221549
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical College /ID# 227069
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 222802
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104-5418
        • University of Oklahoma, Stephenson Cancer Center /ID# 224095
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University /ID# 221801
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246-2003
        • Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center /ID# 240004
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98108-1597
        • VA Puget Sound Health Care System /ID# 224208
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 238501
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 233279
  • 阿根廷
    • Buenos Aires
      • Pilar、Buenos Aires、阿根廷、1629
        • Hospital Universitario Austral /ID# 228909
    • Ciudad Autonoma De Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、Ciudad Autonoma De Buenos Aires、阿根廷、1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires /ID# 226945

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 指示足够的骨髓、肾和肝功能符合方案标准的实验室值。
  • 在第 1 天之前的 7 天中至少有 4 天完成骨髓纤维化系统评估表 (MFSAF)，且至少有 2 种症状且得分 >=3 或总得分 >=10。
  • 世界卫生组织 (WHO) 定义的中度或高危原发性骨髓纤维化 (PMF)、真性红细胞增多症后 MF (PPV-MF) 或原发性血小板减少症后 MF (PET-MF) 的诊断记录。
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 的绩效状况
  • 中间 - 2 或动态国际预后评分系统定义的高风险疾病（仅对于 A 段，中间 - 1 肋缘以下可触及的脾肿大 >=5 厘米 [cm] 也符合条件）。
  • 脾肿大定义为通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描评估的脾脏触诊测量值 >= 肋缘以下 5 厘米或脾脏体积 >= 450 立方厘米（对于 A 和 C 段，必须获得基线脾脏评估> 停止最近的骨髓纤维化 (MF) 治疗后 7 天。 如果可能，该评估应在第 1 周期第 1 天的 10 天内进行。

细分市场特定的先前治疗标准：

  • A段：

    • 先前暴露于一种或多种 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)，[最近的一种在第 1 周期第 1 天之前 > 14 天停用]并且对 JAKi 不耐受、耐药、难治或失去反应。

  • B 段：

    • 目前正在接受 ruxolitinib 和
    • 愿意减少 ruxolitinib 剂量（如果剂量更高）；在第 1 周期第 1 天之前服用稳定剂量 14 天或更长时间；和

    • 至少满足以下条件之一（a、b 或 c）：

      1. >= 当前 ruxolitinib 疗程持续 24 周，有证据表明疾病对 ruxolitinib 治疗耐药、难治或失去反应；

      2. 当前 ruxolitinib 疗程的持续时间 < 24 周，有记录的耐药性、难治性或反应​​丧失，如以下任何一项所定义：

        • 在开始鲁索替尼之前没有脾肿大证据的参与者中出现新的脾肿大，可触及左肋缘 (LCM) 以下至少 5 厘米。
        • 在 ruxolitinib 开始前可测量脾脏距离为 5-10 cm 的参与者中，LCM 以下可触知距离增加 >=100%。
        • 在 ruxolitinib 开始前可测量脾脏 > 10 cm 的参与者中，LCM 以下可触知距离增加 >=50%。
        • 参与者的脾脏体积增加 >= 25%（通过 MRI 或 CT 评估），在开始鲁索替尼之前可以进行脾脏体积评估。

      3. 既往接受鲁索替尼治疗 >= 28 天并发以下任何情况：

        • 红细胞输血需求的发展（至少 2 个单位/月，持续 2 个月）。
        • ruxolitinib 治疗期间 >= 3 级的中性粒细胞减少和/或贫血不良事件，在剂量减少后改善或消退。

  • C段：

    • 先前暴露于一种或多种 JAKi（最近一次在第 1 周期第 1 天之前停用 > 14 天），并且对 JAKi 不耐受、耐药、难治或失去反应。

排除标准：

细分市场特定的先前治疗标准：

  • A段：

    • 先前接触过一种或多种溴结构域和末端外 (BET) 抑制剂。

  • B 段：

    • 先前接触过一种或多种 BET 抑制剂。

  • C段：

    • 先前接触过一种或多种 BET 抑制剂和/或任何 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL)-2 和/或 BCL-XL 抑制剂，包括 navitoclax。

  • D段：

    • 之前接触过 JAKi 和/或任何 BET 抑制剂。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分：ABBV-744 剂量识别和优化
先前接受过 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 治疗并停止此类治疗的参与者将接受不同的 ABBV-744 给药方案和时间表，以确定安全的给药方案和时间表。
药品：ABBV-744
药片;口服
实验性的：A 段：ABBV-744 单一疗法
参与者将接受 ABBV-744 确定的安全给药方案作为单一疗法。
药品：ABBV-744
药片;口服
实验性的：B 段：Ruxolitinib + ABBV-744“附加”疗法
正在进行的 ruxolitinib 治疗未能充分控制其疾病（骨髓纤维化）的参与者将接受 ruxolitinib 和 ABBV-744 作为“附加”疗法。
药品：芦可替尼
药片;口服
药品：ABBV-744
药片;口服
实验性的：C 段：ABBV-744 + Navitoclax
之前接触过 JAKi 并停止此类治疗的参与者将接受 ABBV-744 和 navitoclax。
药品：纳维托克
药片;口服
其他名称：
  • ABT-263
药品：ABBV-744
药片;口服
实验性的：D 段：ABBV-744 + Ruxolitinib
从未接受过 JAKi 的参与者将接受 ABBV-744 和 ruxolitinib。
药品：芦可替尼
药片;口服
药品：ABBV-744
药片;口服

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件的参与者百分比
大体时间：从学习开始到大约 1 年
不良事件 (AE) 被定义为参与者或临床研究参与者服用药品后发生的任何不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。 研究者评估每个事件与研究药物使用的关系。
从学习开始到大约 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
脾脏体积减少 35% 或以上的参与者百分比 (SVR35)
大体时间：直到第 24 周
脾脏体积的减少通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描来测量。
直到第 24 周
ABBV-744 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：直到第 12 周
ABBV-744 的最大观察血浆浓度 (Cmax)。
直到第 12 周
ABBV-744 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：直到第 12 周
达到 Cmax 所需的时间。
直到第 12 周
ABBV-744 浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：直到第 12 周
将计算 ABBV-744 的 AUC。
直到第 12 周
ABBV-744 的半衰期 (t1/2)
大体时间：直到第 12 周
将计算 ABBV-744 的半衰期。
直到第 12 周
ABBV-744的蓄积率
大体时间：直到第 12 周
药代动力学参数将包括 ABBV-744 的蓄积率。
直到第 12 周
ABBV-744 的表观清除率 (CL/F)
大体时间：直到第 12 周
将计算 ABBV-744 的 CL/F。
直到第 12 周
ABBV-744 的表观分布容积 (Vd/F)
大体时间：直到第 12 周
将计算 ABBV-744 的 Vd/F。
直到第 12 周
总症状评分 (TSS) 减少 >= 50% 的参与者百分比
大体时间：直到第 24 周
TSS 使用骨髓纤维化症状评估表 (MFSAF) v4.0 进行评估。 MFSAF v4.0 测量骨髓纤维化相关症状的负担。 这些症状是根据从 0（没有）到 10（可想象到的最差）的 11 点数字评定量表 (NRS) 进行评估的。
直到第 24 周
客观缓解率 (ORR)
大体时间：第 24 周
ORR 定义为部分缓解率 (PR) 或更好的总和。
第 24 周
Navitoclax 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：直到第 12 周
Navitoclax 的最大观察血浆浓度 (Cmax)。
直到第 12 周
Navitoclax 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：直到第 12 周
达到 Cmax 所需的时间。
直到第 12 周
Navitoclax 的浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：直到第 12 周
将计算 Navitoclax 的 AUC。
直到第 12 周
Ruxolitinib 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：直到第 12 周
Ruxolitinib 的最大观察血浆浓度 (Cmax)。
直到第 12 周
Ruxolitinib 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：直到第 12 周
达到 Cmax 所需的时间。
直到第 12 周
Ruxolitinib 的浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：直到第 12 周
将计算 Ruxolitinib 的 AUC。
直到第 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AbbVie

调查人员

  • 研究主任：ABBVIE INC.、AbbVie

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月11日

初级完成 (估计的)

2027年1月1日

研究完成 (估计的)

2027年1月1日

研究注册日期

首次提交

2020年6月30日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月30日

首次发布 (实际的)

2020年7月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月14日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • M20-247
  • 2020-001225-32 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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