Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av oral ABBV-744 tablett ensam eller i kombination med oral ruxolitinib tablett eller oral navitoclax tablett hos vuxna deltagare med myelofibros

14 juli 2025 uppdaterad av: AbbVie

En fas 1b-studie av ABBV-744 ensam eller i kombination med Ruxolitinib eller Navitoclax hos patienter med myelofibros

Myelofibros (MF) är en benmärgssjukdom som påverkar blodbildande vävnader i kroppen. MF stör kroppens normala produktion av blodkroppar, vilket orsakar omfattande ärrbildning i benmärgen. Detta leder till svår anemi, svaghet, trötthet och en förstorad mjälte. Syftet med denna studie är att se hur säkert och tolererbart ABBV-744 är, när det ges ensamt och i kombination med ruxolitinib eller navitoclax, för vuxna deltagare med MF.

ABBV-744 är ett prövningsläkemedel som utvecklas för behandling av MF. Studien har 4 segment - A, B, C och D. I segment A identifieras den säkra doseringsregimen för ABBV-744 och ges sedan ensam som monoterapi. I segment B, C och D ges kombinationsbehandlingar av ABBV-744 med antingen ruxolitinib eller navitoclax. Vuxna deltagare med diagnosen MF kommer att registreras. Cirka 130 deltagare kommer att registreras på 60 platser över hela världen.

I segment A kommer deltagarna att få olika doser och scheman av oral ABBV-744 tablett för att identifiera säker doseringsregim. Ytterligare deltagare kommer att registreras vid den identifierade monoterapidosregimen. I segment B kommer deltagarna att få oral ruxolitinib och ABBV-744 kommer att ges som "tilläggsbehandling". I segment C kommer deltagarna att få ABBV-744 och oral navitoclax. I segment D kommer deltagarna att få ABBV-744 och ruxolitinib. Deltagarna kommer att få behandling tills sjukdomsprogression eller deltagarna inte kan tolerera studieläkemedlen.

Det kan finnas en högre behandlingsbörda för deltagarna i denna studie jämfört med deras vårdstandard. Deltagarna kommer att närvara vid regelbundna besök under studien på ett sjukhus eller en klinik. Effekten av behandlingen kommer att kontrolleras genom medicinska bedömningar, blod- och benmärgstester, kontroll av biverkningar och ifyllande av frågeformulär.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, 1629
        • Hospital Universitario Austral /ID# 228909
    • Ciudad Autonoma De Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Ciudad Autonoma De Buenos Aires, Argentina, 1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires /ID# 226945
  • Australien
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australien, 4814
        • Townsville University Hospital /ID# 225859
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital /ID# 241677
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Royal Perth Hospital /ID# 241678
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20231-050
        • Instituto Nacional de Cancer (INCA) /ID# 226637
      • Sao Paulo, Brasilien, 01323-001
        • Real e Benemérita Associação Portuguesa de Beneficência /ID# 226641
      • Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao /ID# 226639
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasilien, 74605-020
        • Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 226636
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre /ID# 226635
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 05652-900
        • Duplicate_Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein /ID# 226640
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1797
        • SHAT Hematologic Diseases /ID# 226007
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • UMHAT Sveta Marina /ID# 226681
  • Chile
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chile, 4810469
        • Duplicate_Sociedad de Investigaciones Médicas Limitada /ID# 224175
    • Region Metropolitana De Santiago
      • La Florida, Region Metropolitana De Santiago, Chile, 8241479
        • Icegclinic /Id# 231086
      • Providencia, Region Metropolitana De Santiago, Chile, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez /ID# 225037
  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 221790
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Duplicate_Dartmouth-Hitchcock Medical Center - 1 Medical Center Drive /ID# 224623
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute /ID# 222557
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • The Mount Sinai Hospital /ID# 221549
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College /ID# 227069
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 222802
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104-5418
        • University of Oklahoma, Stephenson Cancer Center /ID# 224095
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University /ID# 221801
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246-2003
        • Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center /ID# 240004
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98108-1597
        • VA Puget Sound Health Care System /ID# 224208
  • Israel
    • Tel-Aviv
      • Ramat Gan, Tel-Aviv, Israel, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center /ID# 222151
      • Tel Aviv, Tel-Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center /ID# 223548
    • Yerushalayim
      • Jerusalem, Yerushalayim, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center-Hebrew University /ID# 243852
  • Italien
    • Milano
      • Milan, Milano, Italien, 20122
        • Duplicate_Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico /ID# 244397
  • Japan
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital /ID# 228035
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Duplicate_Hokkaido University Hospital /ID# 228038
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital /ID# 225502
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japan, 409-3821
        • University of Yamanashi Hospital /ID# 225503
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06200
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Egitim ve Arastirma Hastanesi /ID# 234215
      • Istanbul, Kalkon, 34010
        • Koc Universitesi Hastanesi Translasyonel Tıp Arastırma Merkezi /ID# 234214
  • Korea, Republiken av
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Korea, Republiken av, 47392
        • Duplicate_Inje University Busan Paik Hospital /ID# 233707
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 238501
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 233279
  • Sverige
    • Orebro Lan
      • Orebro, Orebro Lan, Sverige, 701 85
        • Orebro Universitetssjukhuset /ID# 228514
    • Uppsala Lan
      • Uppsala, Uppsala Lan, Sverige, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset /ID# 228515
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1085
        • Duplicate_Semmelweis Egyetem /ID# 224085
    • Heves
      • Gyongyos, Heves, Ungern, 3200
        • Clinexpert Kft. Fazis I Vizsgalohely /ID# 242249

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Laboratorievärden som indikerar adekvat benmärgs-, njur- och leverfunktion som uppfyller protokollkriterierna.
  • Fyll i Myelofibrosis System Assessment Form (MFSAF) minst 4 av de 7 dagarna före dag 1 med minst 2 symtom med en poäng >=3 eller en totalpoäng på >=10.
  • Dokumenterad diagnos av intermediär eller högrisk primär myelofibros (PMF), post-polycythemia vera MF (PPV-MF) eller post-essentiell trombocytopeni MF (PET-MF) enligt definition av Världshälsoorganisationen (WHO).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus för
  • Mellanliggande - 2, eller högrisksjukdom enligt definitionen av Dynamic International Prognostic Scoring System (endast för segment A, mellanliggande - 1 med palpabel splenomegali >=5 centimeter [cm] under kustmarginalen är också berättigade).
  • Splenomegali definierad som mjältpalpationsmätning >= 5 cm under kustmarginalen eller mjältvolym >= 450 kubikcms, bedömd med magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) (för segment A och C måste mjältbedömning göras vid baslinjen > 7 dagar efter avslutad behandling med den senaste Myelofibros (MF). Om möjligt bör denna bedömning ske inom 10 dagar efter cykel 1 dag 1).

Segmentspecifika kriterier för tidigare terapi:

  • Segment A:

    • Tidigare exponering för en eller flera Janus Kinase-hämmare (JAKi), [av vilka den senaste avbröts > 14 dagar före cykel 1 dag 1] och är intoleranta, resistenta, refraktära eller förlorade svar på JAKi.

  • Segment B:

    • Får för närvarande ruxolitinib AND
    • Vilja att minska ruxolitinibdosen (om du får en högre dos); och på en stabil dos i 14 dagar eller längre före cykel 1 dag 1; OCH

    • Minst ett av följande kriterier (a, b eller c):

      1. >= 24 veckors varaktighet av nuvarande ruxolitinibkur, med tecken på sjukdom som är resistent, refraktär eller har förlorat svaret på ruxolitinibbehandling;

      2. < 24 veckors varaktighet av pågående ruxolitinibkur med dokumenterad resistens, refraktär eller förlust av respons, enligt definitionen av något av följande:

        • Uppkomsten av ny splenomegali som är palpabel till minst 5 cm under den vänstra costal margin (LCM), hos deltagare utan tecken på splenomegali innan ruxolitinib påbörjades.
        • >=100 % ökning av det palpabla avståndet under LCM, hos deltagare med mätbart mjältavstånd 5 - 10 cm före initiering av ruxolitinib.
        • >=50 % ökning av det palpabla avståndet under LCM, hos deltagare med mätbar mjälte > 10 cm före initiering av ruxolitinib.
        • En ökning av mjältvolymen med >= 25 % (bedömd med MRT eller CT) hos deltagare med en mjältvolymbedömning tillgänglig före påbörjad behandling med ruxolitinib.

      3. Tidigare behandling med ruxolitinib i >= 28 dagar komplicerad av något av följande:

        • Utveckling av transfusionsbehov för röda blodkroppar (minst 2 enheter/månad under 2 månader).
        • Grad >= 3 biverkningar av neutropeni och/eller anemi under behandling med ruxolitinib, med förbättring eller upplösning vid dosreduktion.

  • Segment C:

    • Tidigare exponering för en eller flera JAKi (av vilka den senaste avbröts > 14 dagar före cykel 1 dag 1), och är intoleranta, resistenta, refraktära eller förlorade svar på JAKi.

Exklusions kriterier:

Segmentspecifika kriterier för tidigare terapi:

  • Segment A:

    • Tidigare exponering för en eller flera Bromodomain och Extra-Terminal (BET) hämmare.

  • Segment B:

    • Tidigare exponering för en eller flera BET-hämmare.

  • Segment C:

    • Tidigare exponering för en eller flera BET-hämmare och/eller någon B-cellslymfom 2 (BCL)-2 och/eller BCL-XL-hämmare, inklusive navitoclax.

  • Segment D:

    • Tidigare exponering för JAKi och/eller någon BET-hämmare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Segment A: ABBV-744 Dosidentifiering och optimering
Deltagare som tidigare har behandlats med Janus Kinase-hämmare (JAKi) och slutat med sådan behandling, kommer att få olika doseringsregimer och scheman för ABBV-744 för att identifiera den säkra doseringsregimen och schemat.
Läkemedel: ABBV-744
Läsplatta; Oral
Experimentell: Segment A: ABBV-744 Monoterapi
Deltagarna kommer att få den identifierade säkra doseringsregimen för ABBV-744 som monoterapi.
Läkemedel: ABBV-744
Läsplatta; Oral
Experimentell: Segment B: Ruxolitinib + ABBV-744 "Add on"-terapi
Deltagare vars sjukdom (myelofibros) är otillräckligt kontrollerad av pågående ruxolitinibbehandling kommer att få ruxolitinib och ABBV-744 som "tilläggsbehandling".
Läkemedel: Ruxolitinib
Läsplatta; Oral
Läkemedel: ABBV-744
Läsplatta; Oral
Experimentell: Segment C: ABBV-744 + Navitoclax
Deltagare som tidigare har exponerats för JAKi, och slutat med sådan behandling, kommer att få ABBV-744 och navitoclax.
Läkemedel: Navitoclax
Läsplatta; Oral
Andra namn:
  • ABT-263
Läkemedel: ABBV-744
Läsplatta; Oral
Experimentell: Segment D: ABBV-744 + Ruxolitinib
Deltagare som aldrig har fått JAKi kommer att få ABBV-744 och ruxolitinib.
Läkemedel: Ruxolitinib
Läsplatta; Oral
Läkemedel: ABBV-744
Läsplatta; Oral

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med biverkningar
Tidsram: Upp till Cirka 1 år från studiestart
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. Utredaren bedömer förhållandet mellan varje händelse och användningen av studieläkemedlet.
Upp till Cirka 1 år från studiestart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnår en minskning av mjältvolymen med 35 % eller mer (SVR35)
Tidsram: Fram till vecka 24
Minskning av mjältvolymen mäts med magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT).
Fram till vecka 24
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av ABBV-744
Tidsram: Fram till vecka 12
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av ABBV-744.
Fram till vecka 12
Tid till Cmax (Tmax) för ABBV-744
Tidsram: Fram till vecka 12
Hur lång tid det tar att nå Cmax.
Fram till vecka 12
Area under koncentrationen mot tidskurvan (AUC) för ABBV-744
Tidsram: Fram till vecka 12
AUC för ABBV-744 kommer att beräknas.
Fram till vecka 12
Halveringstid (t1/2) för ABBV-744
Tidsram: Fram till vecka 12
Halveringstid för ABBV-744 kommer att beräknas.
Fram till vecka 12
Ackumuleringsförhållande för ABBV-744
Tidsram: Fram till vecka 12
Farmakokinetiska parametrar inkluderar ackumuleringsförhållandet för ABBV-744.
Fram till vecka 12
Synbar rensning (CL/F) av ABBV-744
Tidsram: Fram till vecka 12
CL/F för ABBV-744 kommer att beräknas.
Fram till vecka 12
Skenbar distributionsvolym (Vd/F) för ABBV-744
Tidsram: Fram till vecka 12
Vd/F för ABBV-744 kommer att beräknas.
Fram till vecka 12
Andel deltagare med >= 50 % minskning av totalt symtomresultat (TSS)
Tidsram: Fram till vecka 24
TSS utvärderas med Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0. MFSAF v4.0 mäter bördan av myelofibros-relaterade symtom. Symtomen bedöms på en 11-gradig numerisk betygsskala (NRS) förankrad från 0 (frånvarande) till 10 (sämsta tänkbara).
Fram till vecka 24
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Vecka 24
ORR definieras som summan av andelen partiell remission (PR) eller bättre.
Vecka 24
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Navitoclax
Tidsram: Fram till vecka 12
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Navitoclax.
Fram till vecka 12
Tid till Cmax (Tmax) för Navitoclax
Tidsram: Fram till vecka 12
Hur lång tid det tar att nå Cmax.
Fram till vecka 12
Area under Koncentration Versus Time Curve (AUC) för Navitoclax
Tidsram: Fram till vecka 12
AUC för Navitoclax kommer att beräknas.
Fram till vecka 12
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Ruxolitinib
Tidsram: Fram till vecka 12
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Ruxolitinib.
Fram till vecka 12
Tid till Cmax (Tmax) för Ruxolitinib
Tidsram: Fram till vecka 12
Hur lång tid det tar att nå Cmax.
Fram till vecka 12
Area under koncentrations- och tidskurvan (AUC) för Ruxolitinib
Tidsram: Fram till vecka 12
AUC för Ruxolitinib kommer att beräknas.
Fram till vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AbbVie

Utredare

  • Studierektor: ABBVIE INC., AbbVie

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 november 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2020

Första postat (Faktisk)

1 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • M20-247
  • 2020-001225-32 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera