Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av oral ABBV-744 tablett alene eller i kombinasjon med oral Ruxolitinib tablett eller oral Navitoclax tablett hos voksne deltakere med myelofibrose

28. september 2023 oppdatert av: AbbVie

En fase 1b-studie av ABBV-744 alene eller i kombinasjon med Ruxolitinib eller Navitoclax hos personer med myelofibrose

Myelofibrose (MF) er en benmargssykdom som påvirker bloddannende vev i kroppen. MF forstyrrer kroppens normale produksjon av blodceller, og forårsaker omfattende arrdannelse i benmargen. Dette fører til alvorlig anemi, svakhet, tretthet og en forstørret milt. Hensikten med denne studien er å se hvor trygt og tolerabelt ABBV-744 er, når det gis alene, og i kombinasjon med ruxolitinib eller navitoclax, for voksne deltakere med MF.

ABBV-744 er et undersøkelseslegemiddel som utvikles for behandling av MF. Studien har 4 segmenter - A, B, C og D. I segment A er det sikre doseringsregimet for ABBV-744 identifisert og deretter gitt alene som monoterapi. I segment B, C og D gis kombinasjonsbehandlinger av ABBV-744 med enten ruxolitinib eller navitoclax. Voksne deltakere med diagnosen MF vil bli påmeldt. Rundt 130 deltakere vil bli registrert på 60 nettsteder over hele verden.

I segment A vil deltakerne motta ulike doser og tidsplaner av oral ABBV-744 tablett for å identifisere sikker doseringsregime. Ytterligere deltakere vil bli registrert på det identifiserte monoterapidoseringsregimet. I segment B vil deltakerne få oral ruxolitinib og ABBV-744 vil bli gitt som "tilleggsbehandling". I segment C vil deltakerne motta ABBV-744 og oral navitoclax. I segment D vil deltakerne motta ABBV-744 og ruxolitinib. Deltakerne vil motta behandling inntil sykdomsprogresjon eller deltakerne ikke er i stand til å tolerere studiemedikamentene.

Det kan være høyere behandlingsbyrde for deltakerne i denne studien sammenlignet med deres standard på omsorg. Deltakerne vil delta på regelmessige besøk under studien på et sykehus eller en klinikk. Effekten av behandlingen vil bli sjekket ved medisinske vurderinger, blod- og benmargsprøver, sjekk for bivirkninger og utfylling av spørreskjemaer.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, 1629
        • Hospital Universitario Austral /ID# 228909
    • Ciudad Autonoma De Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Ciudad Autonoma De Buenos Aires, Argentina, 1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires /ID# 226945
  • Australia
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australia, 4814
        • Townsville University Hospital /ID# 225859
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital /ID# 241677
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital /ID# 241678
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
        • Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva (INCA) /ID# 226637
      • Sao Paulo, Brasil, 01323-001
        • Real e Benemérita Associação Portuguesa de Beneficência /ID# 226641
      • Sao Paulo, Brasil, 05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo /ID# 226639
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasil, 74605-020
        • Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 226636
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre /ID# 226635
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 05652-900
        • Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein /ID# 226640
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • SHAT Hematologic Diseases /ID# 226007
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • UMHAT Sveta Marina /ID# 226681
  • Chile
      • Temuco, Chile, 4810469
        • Sociedad de Investigaciones Médicas Limitada /ID# 224175
    • Region Metropolitana De Santiago
      • La Florida, Region Metropolitana De Santiago, Chile, 8241479
        • Icegclinic /Id# 231086
    • Region Metropolitana Santiago
      • Providencia, Region Metropolitana Santiago, Chile, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez /ID# 225037
  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 221790
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center /ID# 224623
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center /ID# 222557
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • The Mount Sinai Hospital /ID# 221549
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College /ID# 227069
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 222802
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104-5418
        • University of Oklahoma, Stephenson Cancer Center /ID# 224095
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science Univ /ID# 221801
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246-2003
        • Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center /ID# 240004
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98108-1597
        • VA Puget Sound Health Care System /ID# 224208
  • Israel
    • Tel-Aviv
      • Ramat Gan, Tel-Aviv, Israel, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center /ID# 222151
      • Tel Aviv-Yafo, Tel-Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center /ID# 223548
    • Yerushalayim
      • Jerusalem, Yerushalayim, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center-Hebrew University /ID# 243852
  • Italia
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico /ID# 244397
  • Japan
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital /ID# 228035
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital /ID# 228038
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital /ID# 225502
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japan, 409-3821
        • University of Yamanashi Hospital /ID# 225503
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital /ID# 233707
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 238501
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 233279
  • Sverige
    • Orebro Lan
      • Orebro, Orebro Lan, Sverige, 701 85
        • Orebro Universitetssjukhuset /ID# 228514
    • Uppsala Lan
      • Uppsala, Uppsala Lan, Sverige, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset /ID# 228515
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06200
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Egitim ve Arastirma Hastanesi /ID# 234215
      • Istanbul, Tyrkia, 34010
        • Koc Universitesi Hastanesi Translasyonel Tip Arastirma Merkezi /ID# 234214
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1085
        • Semmelweis Egyetem /ID# 224085
    • Heves
      • Gyongyos, Heves, Ungarn, 3200
        • Clinexpert Kft. Fazis I Vizsgalohely /ID# 242249

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Laboratorieverdier som indikerer tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon som oppfyller protokollkriteriene.
  • Utfylling av Myelofibrosis System Assessment Form (MFSAF) på minst 4 av de 7 dagene før dag 1 med minst 2 symptomer med en score >=3 eller en total score på >=10.
  • Dokumentert diagnose av intermediær eller høyrisiko primær myelofibrose (PMF), post-polycytemia vera MF (PPV-MF) eller post-essensiell trombocytopeni MF (PET-MF) som definert av Verdens helseorganisasjon (WHO).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus for
  • Middels - 2, eller høyrisikosykdom som definert av Dynamic International Prognostic Scoring System (kun for segment A er middels - 1 med palpabel splenomegali >=5 centimeter [cm] under costal margin også kvalifisert).
  • Splenomegali definert som miltpalpasjonsmåling >= 5 cm under costal margin eller miltvolum >= 450 kubikkcm som vurdert ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) skanning (for segmentene A og C må miltvurdering ved baseline innhentes > 7 dager etter seponering av siste behandling med myelofibrose (MF). Hvis mulig, bør denne vurderingen skje innen 10 dager etter syklus 1 dag 1).

Segmentspesifikke kriterier for tidligere terapi:

  • Segment A:

    • Tidligere eksponering for en eller flere Janus Kinase-hemmere (JAKi), [den siste av dem ble seponert > 14 dager før syklus 1 dag 1] og er intolerante, resistente, refraktære eller tapt respons på JAKi.

  • Segment B:

    • Får for tiden ruxolitinib OG
    • Vilje til å redusere ruxolitinib-dosen (hvis på en høyere dose); og på en stabil dose i 14 dager eller lenger før syklus 1 dag 1; OG

    • Minst ett av følgende kriterier (a, b eller c):

      1. >= 24 ukers varighet av gjeldende ruxolitinib-kur, med tegn på sykdom som er resistent, refraktær eller har mistet respons på ruxolitinib-behandling;

      2. < 24 ukers varighet av gjeldende ruxolitinib-kur med dokumentert resistens, refraktær eller tap av respons, som definert av ett av følgende:

        • Utseende av ny splenomegali som er palpabel til minst 5 cm under venstre costal margin (LCM), hos deltakere uten tegn på splenomegali før oppstart av ruxolitinib.
        • >=100 % økning i følbar avstand under LCM, hos deltakere med målbar miltavstand 5 - 10 cm før oppstart av ruxolitinib.
        • >=50 % økning i følbar avstand under LCM, hos deltakere med målbar milt > 10 cm før oppstart av ruxolitinib.
        • En miltvolumøkning >= 25 % (vurdert ved MR eller CT) hos deltakere med en miltvolumvurdering tilgjengelig før oppstart av ruxolitinib.

      3. Tidligere behandling med ruxolitinib i >= 28 dager komplisert av ett av følgende:

        • Utvikling av transfusjonsbehov for røde blodlegemer (minst 2 enheter/måned i 2 måneder).
        • Grad >= 3 bivirkninger av nøytropeni og/eller anemi under behandling med ruxolitinib, med bedring eller oppløsning ved dosereduksjon.

  • Segment C:

    • Tidligere eksponering for en eller flere JAKi (den siste av dem ble avbrutt > 14 dager før syklus 1 dag 1), og er intolerante, resistente, ildfaste eller tapt respons på JAKi.

Ekskluderingskriterier:

Segmentspesifikke kriterier for tidligere terapi:

  • Segment A:

    • Tidligere eksponering for en eller flere Bromodomain og Extra-Terminal (BET) hemmere.

  • Segment B:

    • Tidligere eksponering for en eller flere BET-hemmere.

  • Segment C:

    • Tidligere eksponering for en eller flere BET-hemmere og/eller en hvilken som helst B-cellelymfom 2 (BCL)-2 og/eller BCL-XL-hemmer, inkludert navitoklaks.

  • Segment D:

    • Tidligere eksponering for JAKi og/eller en hvilken som helst BET-hemmer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Segment A: ABBV-744 Doseidentifikasjon og -optimalisering
Deltakere som tidligere har blitt behandlet med Janus Kinase-hemmer(e) (JAKi) og stoppet slik behandling, vil motta ulike doseringsregimer og tidsplaner for ABBV-744 for å identifisere sikker doseringsregime og tidsplan.
Legemiddel: ABBV-744
Tablett; Muntlig
Eksperimentell: Segment A: ABBV-744 Monoterapi
Deltakerne vil motta det identifiserte sikre doseringsregimet av ABBV-744 som monoterapi.
Legemiddel: ABBV-744
Tablett; Muntlig
Eksperimentell: Segment B: Ruxolitinib + ABBV-744 "Add on"-terapi
Deltakere hvis sykdom (myelofibrose) er utilstrekkelig kontrollert av pågående ruxolitinib-behandling, vil motta ruxolitinib og ABBV-744 som "tilleggsbehandling".
Legemiddel: Ruxolitinib
Tablett; Muntlig
Legemiddel: ABBV-744
Tablett; Muntlig
Eksperimentell: Segment C: ABBV-744 + Navitoclax
Deltakere som tidligere har vært eksponert for JAKi, og sluttet med slik terapi, vil få ABBV-744 og navitoclax.
Legemiddel: Navitoclax
Tablett; Muntlig
Andre navn:
  • ABT-263
Legemiddel: ABBV-744
Tablett; Muntlig
Eksperimentell: Segment D: ABBV-744 + Ruxolitinib
Deltakere som aldri har fått JAKi vil få ABBV-744 og ruxolitinib.
Legemiddel: Ruxolitinib
Tablett; Muntlig
Legemiddel: ABBV-744
Tablett; Muntlig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil Ca 1 år fra studiestart
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen. Utforskeren vurderer forholdet mellom hver hendelse og bruken av studiemedisin.
Inntil Ca 1 år fra studiestart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår miltvolumreduksjon på 35 % eller mer (SVR35)
Tidsramme: Frem til uke 24
Reduksjon i miltvolum måles ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT).
Frem til uke 24
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av ABBV-744
Tidsramme: Frem til uke 12
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av ABBV-744.
Frem til uke 12
Tid til Cmax (Tmax) for ABBV-744
Tidsramme: Frem til uke 12
Hvor lang tid det tar å nå Cmax.
Frem til uke 12
Areal under konsentrasjon versus tid kurve (AUC) av ABBV-744
Tidsramme: Frem til uke 12
AUC for ABBV-744 vil bli beregnet.
Frem til uke 12
Halveringstid (t1/2) av ABBV-744
Tidsramme: Frem til uke 12
Halveringstid for ABBV-744 vil bli beregnet.
Frem til uke 12
Akkumuleringsforhold for ABBV-744
Tidsramme: Frem til uke 12
Farmakokinetiske parametere vil inkludere akkumuleringsforhold for ABBV-744.
Frem til uke 12
Tilsynelatende klarering (CL/F) av ABBV-744
Tidsramme: Frem til uke 12
CL/F for ABBV-744 vil bli beregnet.
Frem til uke 12
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F) av ABBV-744
Tidsramme: Frem til uke 12
Vd/F av ABBV-744 vil bli beregnet.
Frem til uke 12
Prosentandel av deltakere med >= 50 % reduksjon i total symptompoengsum (TSS)
Tidsramme: Frem til uke 24
TSS vurderes ved å bruke Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0. MFSAF v4.0 måler belastningen av myelofibrose-relaterte symptomer. Symptomene vurderes på en 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS) forankret fra 0 (fraværende) til 10 (verst tenkelig).
Frem til uke 24
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Uke 24
ORR er definert som summen av rater av delvis remisjon (PR) eller bedre.
Uke 24
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Navitoclax
Tidsramme: Frem til uke 12
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Navitoclax.
Frem til uke 12
Tid til Cmax (Tmax) av Navitoclax
Tidsramme: Frem til uke 12
Hvor lang tid det tar å nå Cmax.
Frem til uke 12
Område under konsentrasjon versus tid kurve (AUC) av Navitoclax
Tidsramme: Frem til uke 12
AUC for Navitoclax vil bli beregnet.
Frem til uke 12
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av ruxolitinib
Tidsramme: Frem til uke 12
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av ruxolitinib.
Frem til uke 12
Tid til Cmax (Tmax) av Ruxolitinib
Tidsramme: Frem til uke 12
Hvor lang tid det tar å nå Cmax.
Frem til uke 12
Areal under konsentrasjon versus tidskurve (AUC) av Ruxolitinib
Tidsramme: Frem til uke 12
AUC for Ruxolitinib vil bli beregnet.
Frem til uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AbbVie

Etterforskere

  • Studieleder: ABBVIE INC., AbbVie

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2020

Primær fullføring (Antatt)

26. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

26. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

1. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M20-247
  • 2020-001225-32 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelofibrose (MF)

Kliniske studier på Ruxolitinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Serbia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere