Badanie bezpieczeństwa i tolerancji doustnej tabletki ABBV-744 samodzielnie lub w połączeniu z doustną tabletką ruksolitynibu lub doustną tabletką navitoclaxu u dorosłych uczestników ze zwłóknieniem szpiku
14 lipca 2025 zaktualizowane przez: AbbVie
Badanie fazy 1b ABBV-744 samodzielnie lub w połączeniu z ruksolitynibem lub navitoclaksem u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku
Zwłóknienie szpiku (MF) to choroba szpiku kostnego, która atakuje tkanki krwiotwórcze w organizmie. MF zaburza normalną produkcję krwinek w organizmie, powodując rozległe blizny w szpiku kostnym. Prowadzi to do ciężkiej anemii, osłabienia, zmęczenia i powiększenia śledziony. Celem tego badania jest sprawdzenie, jak bezpieczny i tolerowany jest ABBV-744 podawany samodzielnie oraz w połączeniu z ruksolitynibem lub navitoclaksem dorosłym uczestnikom z MF.
ABBV-744 to eksperymentalny lek opracowywany do leczenia MF. Badanie składa się z 4 segmentów – A, B, C i D. W segmencie A określa się bezpieczny schemat dawkowania ABBV-744, a następnie podaje się go jako monoterapię. W segmencie B, C i D podano terapie skojarzone ABBV-744 z ruksolitynibem lub navitoclaksem. Dorośli uczestnicy z rozpoznaniem MF zostaną zapisani. Około 130 uczestników zostanie zapisanych w 60 lokalizacjach na całym świecie.
W segmencie A uczestnicy otrzymają różne dawki i schematy doustnej tabletki ABBV-744 w celu określenia bezpiecznego schematu dawkowania. Dodatkowi uczestnicy zostaną włączeni do określonego schematu dawkowania w monoterapii. W segmencie B uczestnicy otrzymają ruksolitynib doustnie, a ABBV-744 zostanie podany jako terapia „dodatkowa”. W Segmencie C uczestnicy otrzymają ABBV-744 i doustny navitoclaks. W segmencie D uczestnicy otrzymają ABBV-744 i ruksolitynib. Uczestnicy będą otrzymywać leczenie do czasu progresji choroby lub nie będą w stanie tolerować badanych leków.
Uczestnicy tego badania mogą być bardziej obciążeni leczeniem w porównaniu ze standardem opieki. Uczestnicy będą uczestniczyć w regularnych wizytach podczas badania w szpitalu lub klinice. Efekt leczenia będzie sprawdzany poprzez badania lekarskie, badania krwi i szpiku kostnego, sprawdzanie pod kątem skutków ubocznych oraz wypełnianie kwestionariuszy.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
21
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Buenos Aires
-
Pilar, Buenos Aires, Argentyna, 1629
- Hospital Universitario Austral /ID# 228909
-
-
Ciudad Autonoma De Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Ciudad Autonoma De Buenos Aires, Argentyna, 1199
- Hospital Italiano de Buenos Aires /ID# 226945
-
-
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Australia, 4814
- Townsville University Hospital /ID# 225859
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital /ID# 241677
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital /ID# 241678
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazylia, 20231-050
- Instituto Nacional de Cancer (INCA) /ID# 226637
-
Sao Paulo, Brazylia, 01323-001
- Real e Benemérita Associação Portuguesa de Beneficência /ID# 226641
-
Sao Paulo, Brazylia, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao /ID# 226639
-
-
Goias
-
Goiania, Goias, Brazylia, 74605-020
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 226636
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre /ID# 226635
-
-
Sao Paulo
-
São Paulo, Sao Paulo, Brazylia, 05652-900
- Duplicate_Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein /ID# 226640
-
-
-
-
-
Sofia, Bułgaria, 1797
- SHAT Hematologic Diseases /ID# 226007
-
Varna, Bułgaria, 9010
- UMHAT Sveta Marina /ID# 226681
-
-
-
-
Araucania
-
Temuco, Araucania, Chile, 4810469
- Duplicate_Sociedad de Investigaciones Médicas Limitada /ID# 224175
-
-
Region Metropolitana De Santiago
-
La Florida, Region Metropolitana De Santiago, Chile, 8241479
- Icegclinic /Id# 231086
-
Providencia, Region Metropolitana De Santiago, Chile, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez /ID# 225037
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 238501
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 233279
-
-
-
-
-
Ankara, Indyk, 06200
- Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Egitim ve Arastirma Hastanesi /ID# 234215
-
Istanbul, Indyk, 34010
- Koc Universitesi Hastanesi Translasyonel Tıp Arastırma Merkezi /ID# 234214
-
-
-
-
Tel-Aviv
-
Ramat Gan, Tel-Aviv, Izrael, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center /ID# 222151
-
Tel Aviv, Tel-Aviv, Izrael, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center /ID# 223548
-
-
Yerushalayim
-
Jerusalem, Yerushalayim, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Center-Hebrew University /ID# 243852
-
-
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Japonia, 812-8582
- Kyushu University Hospital /ID# 228035
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japonia, 060-8648
- Duplicate_Hokkaido University Hospital /ID# 228038
-
-
Osaka
-
Osaka-shi, Osaka, Japonia, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital /ID# 225502
-
-
Yamanashi
-
Chuo-shi, Yamanashi, Japonia, 409-3821
- University of Yamanashi Hospital /ID# 225503
-
-
-
-
Busan Gwang Yeogsi
-
Busan, Busan Gwang Yeogsi, Republika Korei, 47392
- Duplicate_Inje University Busan Paik Hospital /ID# 233707
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 221790
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
- Duplicate_Dartmouth-Hitchcock Medical Center - 1 Medical Center Drive /ID# 224623
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute /ID# 222557
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- The Mount Sinai Hospital /ID# 221549
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Weill Cornell Medical College /ID# 227069
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
- Gabrail Cancer Center Research /ID# 222802
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104-5418
- University of Oklahoma, Stephenson Cancer Center /ID# 224095
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Science University /ID# 221801
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246-2003
- Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center /ID# 240004
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98108-1597
- VA Puget Sound Health Care System /ID# 224208
-
-
-
-
Orebro Lan
-
Orebro, Orebro Lan, Szwecja, 701 85
- Orebro Universitetssjukhuset /ID# 228514
-
-
Uppsala Lan
-
Uppsala, Uppsala Lan, Szwecja, 751 85
- Akademiska Sjukhuset /ID# 228515
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1085
- Duplicate_Semmelweis Egyetem /ID# 224085
-
-
Heves
-
Gyongyos, Heves, Węgry, 3200
- Clinexpert Kft. Fazis I Vizsgalohely /ID# 242249
-
-
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Włochy, 20122
- Duplicate_Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico /ID# 244397
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wartości laboratoryjne wskazujące na odpowiednią czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby spełniające kryteria protokołu.
- Wypełnienie formularza oceny układu zwłóknienia szpiku (MFSAF) w co najmniej 4 z 7 dni poprzedzających dzień 1 z co najmniej 2 objawami z wynikiem >=3 lub łącznym wynikiem >=10.
- Udokumentowane rozpoznanie pierwotnego włóknienia szpiku (PMF) średniego lub wysokiego ryzyka, MF po czerwienicy prawdziwej (PPV-MF) lub MF po samoistnej trombocytopenii (PET-MF) zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
- Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Pośrednia - 2 lub choroba wysokiego ryzyka zdefiniowana przez Dynamic International Prognostic Scoring System (tylko dla segmentu A, pośrednia - 1 z wyczuwalnym splenomegalią >=5 centymetrów [cm] poniżej marginesu żebrowego również się kwalifikuje).
- Splenomegalia zdefiniowana jako pomiar palpacyjny śledziony >= 5 cm poniżej brzegu żebrowego lub objętość śledziony >= 450 cm sześciennych oceniana za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) (w przypadku segmentów A i C należy uzyskać wyjściową ocenę śledziony > 7 dni po przerwaniu ostatniej terapii mielofibrozy (MF). Jeśli to możliwe, ocena ta powinna nastąpić w ciągu 10 dni od dnia 1 cyklu 1).
Kryteria wcześniejszego leczenia specyficzne dla segmentu:
Segment A:
- Wcześniejsza ekspozycja na jeden lub więcej inhibitorów kinazy janusowej (JAKi) [z których ostatni został przerwany > 14 dni przed 1. dniem cyklu 1] i nietolerancja, oporność, oporność lub utrata odpowiedzi na JAKi.
Segment B:
- Obecnie otrzymuje ruksolitynib ORAZ
- Chęć zmniejszenia dawki ruksolitynibu (w przypadku stosowania większej dawki); oraz w stabilnej dawce przez 14 dni lub dłużej przed 1. dniem cyklu 1; ORAZ
Co najmniej jedno z następujących kryteriów (a, b lub c):
- >= 24 tygodnie trwania aktualnego leczenia ruksolitynibem, z objawami choroby, która jest oporna, oporna na leczenie lub utraciła odpowiedź na leczenie ruksolitynibem;
< 24 tygodnie trwania aktualnego kursu ruksolitynibu z udokumentowaną opornością, lekami opornymi na leczenie lub utratą odpowiedzi, zdefiniowanymi przez którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Pojawienie się nowej splenomegalii wyczuwalnej co najmniej 5 cm poniżej lewego marginesu żebrowego (LCM) u uczestników bez objawów splenomegalii przed rozpoczęciem leczenia ruksolitynibem.
- >=100% zwiększenie wyczuwalnej odległości poniżej LCM u uczestników z mierzalną odległością śledziony 5–10 cm przed rozpoczęciem leczenia ruksolitynibem.
- >=50% zwiększenie wyczuwalnej odległości poniżej LCM u uczestników z mierzalną śledzioną > 10 cm przed rozpoczęciem leczenia ruksolitynibem.
- Zwiększenie objętości śledziony >= 25% (oceniane za pomocą MRI lub CT) u uczestników z oceną objętości śledziony dostępną przed rozpoczęciem leczenia ruksolitynibem.
Wcześniejsze leczenie ruksolitynibem przez >= 28 dni powikłane którymkolwiek z poniższych:
- Rozwój zapotrzebowania na transfuzję krwinek czerwonych (co najmniej 2 jednostki / miesiąc przez 2 miesiące).
- Zdarzenia niepożądane stopnia >= 3, takie jak neutropenia i (lub) niedokrwistość podczas leczenia ruksolitynibem, z poprawą lub ustąpieniem po zmniejszeniu dawki.
Segment C:
- Wcześniejsza ekspozycja na jeden lub więcej JAKi (z których ostatni został przerwany > 14 dni przed 1. dniem cyklu 1) i nietolerancja, oporność, oporność lub utrata odpowiedzi na JAKi.
Kryteria wyłączenia:
Kryteria wcześniejszego leczenia specyficzne dla segmentu:
Segment A:
- Wcześniejsza ekspozycja na jeden lub więcej inhibitorów Bromodomeny i Extra-Terminal (BET).
Segment B:
- Wcześniejsza ekspozycja na jeden lub więcej inhibitorów BET.
Segment C:
- Wcześniejsza ekspozycja na jeden lub więcej inhibitorów BET i/lub jakikolwiek inhibitor B-Cell Lymphoma 2 (BCL)-2 i/lub BCL-XL, w tym navitoclaks.
Segment D:
- Wcześniejsza ekspozycja na JAKi i/lub jakikolwiek inhibitor BET.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Segment A: Identyfikacja i optymalizacja dawki ABBV-744
Uczestnicy, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem(ami) kinazy janusowej (JAKi) i przerwali taką terapię, otrzymają różne schematy dawkowania i harmonogramy ABBV-744 w celu określenia bezpiecznego schematu i harmonogramu dawkowania.
|
Tablet; Doustny
|
|
Eksperymentalny: Segment A: Monoterapia ABBV-744
Uczestnicy otrzymają zidentyfikowany bezpieczny schemat dawkowania ABBV-744 w monoterapii.
|
Tablet; Doustny
|
|
Eksperymentalny: Segment B: ruksolitynib + terapia „dodatkowa” ABBV-744
Uczestnicy, których choroba (zwłóknienie szpiku) jest niewystarczająco kontrolowana przez trwającą terapię ruksolitynibem, otrzymają ruksolitynib i ABBV-744 jako terapię „dodatkową”.
|
Tablet; Doustny
Tablet; Doustny
|
|
Eksperymentalny: Segment C: ABBV-744 + Navitoclaks
Uczestnicy, którzy wcześniej mieli kontakt z JAKi i przerwali taką terapię, otrzymają ABBV-744 i navitoclaks.
|
Tablet; Doustny
Inne nazwy:
Tablet; Doustny
|
|
Eksperymentalny: Segment D: ABBV-744 + ruksolitynib
Uczestnicy, którzy nigdy nie otrzymali JAKi, otrzymają ABBV-744 i ruksolitynib.
|
Tablet; Doustny
Tablet; Doustny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do około 1 roku od rozpoczęcia studiów
|
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem.
Badacz ocenia związek każdego zdarzenia ze stosowaniem badanego leku.
|
Do około 1 roku od rozpoczęcia studiów
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano zmniejszenie objętości śledziony o 35% lub więcej (SVR35)
Ramy czasowe: Do tygodnia 24
|
Zmniejszenie objętości śledziony mierzy się za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT).
|
Do tygodnia 24
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) ABBV-744
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
|
Maksymalne obserwowane stężenie ABBV-744 w osoczu (Cmax).
|
Do tygodnia 12
|
|
Czas do Cmax (Tmax) ABBV-744
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
|
Czas potrzebny do osiągnięcia Cmax.
|
Do tygodnia 12
|
|
Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) ABBV-744
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
|
Zostanie obliczone AUC dla ABBV-744.
|
Do tygodnia 12
|
|
Okres półtrwania (t1/2) ABBV-744
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
|
Zostanie obliczony okres półtrwania ABBV-744.
|
Do tygodnia 12
|
|
Współczynnik akumulacji ABBV-744
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
|
Parametry farmakokinetyczne będą obejmować stopień akumulacji ABBV-744.
|
Do tygodnia 12
|
|
Pozorny prześwit (CL/F) ABBV-744
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
|
CL/F ABBV-744 zostanie obliczony.
|
Do tygodnia 12
|
|
Pozorna objętość dystrybucji (Vd/F) ABBV-744
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
|
Zostanie obliczone Vd/F ABBV-744.
|
Do tygodnia 12
|
|
Odsetek uczestników z >= 50% redukcją całkowitego wyniku objawów (TSS)
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
|
TSS ocenia się za pomocą formularza oceny objawów zwłóknienia szpiku (MFSAF) v4.0.
MFSAF v4.0 mierzy obciążenie objawami związanymi z zwłóknieniem szpiku.
Objawy ocenia się na 11-punktowej numerycznej skali ocen (NRS) zakotwiczonej od 0 (nieobecny) do 10 (najgorszy, jaki można sobie wyobrazić).
|
Do 24 tygodnia
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
ORR definiuje się jako sumę wskaźników częściowej remisji (PR) lub lepszych.
|
Tydzień 24
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) navitoclaxu
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) navitoclaxu.
|
Do tygodnia 12
|
|
Czas do Cmax (Tmax) Navitoclaxu
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
|
Czas potrzebny do osiągnięcia Cmax.
|
Do tygodnia 12
|
|
Obszar pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) Navitoclax
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
|
Zostanie obliczone AUC dla Navitoclaxu.
|
Do tygodnia 12
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie ruksolitynibu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
|
Maksymalne obserwowane stężenie ruksolitynibu w osoczu (Cmax).
|
Do tygodnia 12
|
|
Czas do osiągnięcia Cmax (Tmax) ruksolitynibu
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
|
Czas potrzebny do osiągnięcia Cmax.
|
Do tygodnia 12
|
|
Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) ruksolitynibu
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
|
Zostanie obliczone AUC ruksolitynibu.
|
Do tygodnia 12
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: ABBVIE INC., AbbVie
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 listopada 2020
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 stycznia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 stycznia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 czerwca 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 czerwca 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
1 lipca 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 lipca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 lipca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- M20-247
- 2020-001225-32 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .