Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a snášenlivosti perorální tablety ABBV-744 samotné nebo v kombinaci s perorální tabletou ruxolitinibu nebo perorální tabletou Navitoclax u dospělých účastníků s myelofibrózou

14. července 2025 aktualizováno: AbbVie

Studie fáze 1b ABBV-744 samotného nebo v kombinaci s ruxolitinibem nebo navitoclaxem u subjektů s myelofibrózou

Myelofibróza (MF) je onemocnění kostní dřeně, které postihuje krvetvorné tkáně v těle. MF narušuje normální produkci krvinek v těle a způsobuje rozsáhlé zjizvení v kostní dřeni. To vede k těžké anémii, slabosti, únavě a zvětšené slezině. Účelem této studie je zjistit, jak bezpečný a tolerovatelný je ABBV-744, když je podáván samostatně a v kombinaci s ruxolitinibem nebo navitoclaxem pro dospělé účastníky s MF.

ABBV-744 je zkoumaný lék vyvíjený pro léčbu MF. Studie má 4 segmenty - A, B, C a D. V segmentu A je identifikován bezpečný režim dávkování ABBV-744 a poté je podáván samostatně jako monoterapie. V segmentu B, C a D jsou podávány kombinované terapie ABBV-744 buď s ruxolitinibem nebo navitoclaxem. Zapsáni budou dospělí účastníci s diagnózou MF. Přibližně 130 účastníků bude zapsáno na 60 místech po celém světě.

V segmentu A dostanou účastníci různé dávky a rozvrhy perorální tablety ABBV-744, aby se identifikoval bezpečný režim dávkování. Další účastníci budou zařazeni do určeného režimu monoterapie. V segmentu B budou účastníci dostávat perorálně ruxolitinib a ABBV-744 bude podáván jako „přídavná“ terapie. V segmentu C dostanou účastníci ABBV-744 a orální navitoclax. V segmentu D účastníci obdrží ABBV-744 a ruxolitinib. Účastníci budou dostávat léčbu až do progrese onemocnění nebo dokud účastníci nebudou schopni tolerovat studované léky.

Pro účastníky této studie může být vyšší léčebná zátěž ve srovnání s jejich standardní péčí. Účastníci budou během studie navštěvovat pravidelné návštěvy v nemocnici nebo na klinice. Účinek léčby bude kontrolován lékařským vyšetřením, vyšetřením krve a kostní dřeně, kontrolou nežádoucích účinků a vyplňováním dotazníků.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, 1629
        • Hospital Universitario Austral /ID# 228909
    • Ciudad Autonoma De Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Ciudad Autonoma De Buenos Aires, Argentina, 1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires /ID# 226945
  • Austrálie
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Austrálie, 4814
        • Townsville University Hospital /ID# 225859
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrálie, 7000
        • Royal Hobart Hospital /ID# 241677
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
        • Royal Perth Hospital /ID# 241678
  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20231-050
        • Instituto Nacional de Cancer (INCA) /ID# 226637
      • Sao Paulo, Brazílie, 01323-001
        • Real e Benemérita Associação Portuguesa de Beneficência /ID# 226641
      • Sao Paulo, Brazílie, 05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao /ID# 226639
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brazílie, 74605-020
        • Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 226636
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre /ID# 226635
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brazílie, 05652-900
        • Duplicate_Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein /ID# 226640
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1797
        • SHAT Hematologic Diseases /ID# 226007
      • Varna, Bulharsko, 9010
        • UMHAT Sveta Marina /ID# 226681
  • Chile
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chile, 4810469
        • Duplicate_Sociedad de Investigaciones Médicas Limitada /ID# 224175
    • Region Metropolitana De Santiago
      • La Florida, Region Metropolitana De Santiago, Chile, 8241479
        • Icegclinic /Id# 231086
      • Providencia, Region Metropolitana De Santiago, Chile, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez /ID# 225037
  • Itálie
    • Milano
      • Milan, Milano, Itálie, 20122
        • Duplicate_Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico /ID# 244397
  • Izrael
    • Tel-Aviv
      • Ramat Gan, Tel-Aviv, Izrael, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center /ID# 222151
      • Tel Aviv, Tel-Aviv, Izrael, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center /ID# 223548
    • Yerushalayim
      • Jerusalem, Yerushalayim, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Center-Hebrew University /ID# 243852
  • Japonsko
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Kyushu University Hospital /ID# 228035
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japonsko, 060-8648
        • Duplicate_Hokkaido University Hospital /ID# 228038
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japonsko, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital /ID# 225502
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japonsko, 409-3821
        • University of Yamanashi Hospital /ID# 225503
  • Korejská republika
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Korejská republika, 47392
        • Duplicate_Inje University Busan Paik Hospital /ID# 233707
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06200
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Egitim ve Arastirma Hastanesi /ID# 234215
      • Istanbul, Krocan, 34010
        • Koc Universitesi Hastanesi Translasyonel Tıp Arastırma Merkezi /ID# 234214
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1085
        • Duplicate_Semmelweis Egyetem /ID# 224085
    • Heves
      • Gyongyos, Heves, Maďarsko, 3200
        • Clinexpert Kft. Fazis I Vizsgalohely /ID# 242249
  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 221790
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Duplicate_Dartmouth-Hitchcock Medical Center - 1 Medical Center Drive /ID# 224623
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute /ID# 222557
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • The Mount Sinai Hospital /ID# 221549
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College /ID# 227069
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 222802
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104-5418
        • University of Oklahoma, Stephenson Cancer Center /ID# 224095
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University /ID# 221801
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246-2003
        • Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center /ID# 240004
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98108-1597
        • VA Puget Sound Health Care System /ID# 224208
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 238501
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 233279
  • Švédsko
    • Orebro Lan
      • Orebro, Orebro Lan, Švédsko, 701 85
        • Orebro Universitetssjukhuset /ID# 228514
    • Uppsala Lan
      • Uppsala, Uppsala Lan, Švédsko, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset /ID# 228515

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Laboratorní hodnoty ukazující na adekvátní funkci kostní dřeně, ledvin a jater splňující kritéria protokolu.
  • Vyplnění formuláře pro posouzení systému myelofibrózy (MFSAF) alespoň 4 ze 7 dnů před 1. dnem s alespoň 2 příznaky se skóre >=3 nebo celkovým skóre >=10.
  • Dokumentovaná diagnóza střední nebo vysoce rizikové primární myelofibrózy (PMF), post-polycythemia vera MF (PPV-MF) nebo post-esenciální trombocytopenie MF (PET-MF) podle definice Světové zdravotnické organizace (WHO).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Střední – 2 nebo vysoce rizikové onemocnění, jak je definováno Dynamickým mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (pouze pro segment A, střední – 1 s hmatatelnou splenomegalií >=5 centimetrů [cm] pod žeberním okrajem jsou rovněž způsobilé).
  • Splenomegalie definovaná jako palpační měření sleziny >= 5 cm pod žeberním okrajem nebo objem sleziny >= 450 kubických cm, jak bylo hodnoceno vyšetřením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) (u segmentů A a C je nutné získat základní hodnocení sleziny > 7 dní po ukončení poslední léčby myelofibrózy (MF). Pokud je to možné, toto hodnocení by mělo proběhnout do 10 dnů od cyklu 1 Den 1).

Kritéria předchozí terapie specifická pro segment:

  • Segment A:

    • Před expozicí jednomu nebo více inhibitorům Janus kinázy (JAKi), [z nichž nejnovější byl přerušen > 14 dní před 1. cyklem, dnem 1] a jsou netolerantní, rezistentní, refrakterní nebo ztracená odpověď na JAKi.

  • Segment B:

    • V současné době dostává ruxolitinib A
    • Ochota snížit dávku ruxolitinibu (pokud je na vyšší dávce); a na stabilní dávce po dobu 14 dnů nebo déle před cyklem 1, dnem 1; A

    • Alespoň jedno z následujících kritérií (a, b nebo c):

      1. >= 24 týdnů trvání současné léčby ruxolitinibem se známkami onemocnění, které je rezistentní, refrakterní nebo ztratilo odpověď na léčbu ruxolitinibem;

      2. < 24 týdnů trvání současné léčby ruxolitinibem s dokumentovanou rezistencí, refrakterností nebo ztrátou odpovědi, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

        • Objevení se nové splenomegalie, která je hmatná alespoň 5 cm pod levým žeberním okrajem (LCM), u účastníků bez známek splenomegalie před zahájením léčby ruxolitinibem.
        • >=100% zvýšení hmatné vzdálenosti pod LCM u účastníků s měřitelnou vzdáleností sleziny 5–10 cm před zahájením léčby ruxolitinibem.
        • >=50% zvýšení hmatné vzdálenosti pod LCM u účastníků s měřitelnou slezinou > 10 cm před zahájením léčby ruxolitinibem.
        • Zvýšení objemu sleziny >= 25 % (jak bylo hodnoceno pomocí MRI nebo CT) u účastníků, kteří měli před zahájením léčby ruxolitinibem k dispozici hodnocení objemu sleziny.

      3. Předchozí léčba ruxolitinibem po dobu >= 28 dní komplikovaná některým z následujících stavů:

        • Vývoj potřeby transfuze červených krvinek (nejméně 2 jednotky/měsíc po dobu 2 měsíců).
        • Nežádoucí účinky stupně >= 3 neutropenie a/nebo anémie během léčby ruxolitinibem se zlepšením nebo ústupem po snížení dávky.

  • Segment C:

    • Před expozicí jedné nebo více JAKi (nejnovější z nich byla přerušena > 14 dní před cyklem 1, 1. den) a jsou netolerantní, rezistentní, rezistentní nebo ztracená reakce na JAKi.

Kritéria vyloučení:

Kritéria předchozí terapie specifická pro segment:

  • Segment A:

    • Předchozí expozice jednomu nebo více inhibitorům bromodomény a extraterminálu (BET).

  • Segment B:

    • Před vystavením jednomu nebo více BET inhibitorům.

  • Segment C:

    • Před expozicí jednomu nebo více inhibitorům BET a/nebo jakémukoli inhibitoru B-buněčného lymfomu 2 (BCL)-2 a/nebo BCL-XL, včetně navitoclaxu.

  • Segment D:

    • Předchozí expozice JAKi a/nebo jakémukoli inhibitoru BET.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Segment A: Identifikace a optimalizace dávky ABBV-744
Účastníci, kteří byli dříve léčeni inhibitorem (inhibitory Janus kinázy) (JAKi) a ukončili takovou terapii, obdrží různé dávkovací režimy a schémata ABBV-744, aby se určil bezpečný dávkovací režim a schéma.
Lék: ABBV-744
Tableta; Ústní
Experimentální: Segment A: ABBV-744 Monoterapie
Účastníci obdrží identifikovaný bezpečný režim dávkování ABBV-744 jako monoterapii.
Lék: ABBV-744
Tableta; Ústní
Experimentální: Segment B: Ruxolitinib + ABBV-744 "Add on" terapie
Účastníci, jejichž onemocnění (myelofibróza) je nedostatečně kontrolováno probíhající terapií ruxolitinibem, dostanou ruxolitinib a ABBV-744 jako „přídavnou“ terapii.
Lék: Ruxolitinib
Tableta; Ústní
Lék: ABBV-744
Tableta; Ústní
Experimentální: Segment C: ABBV-744 + Navitoclax
Účastníci, kteří byli dříve vystaveni JAKi a ukončili takovou terapii, dostanou ABBV-744 a navitoclax.
Lék: Navitoclax
Tableta; Ústní
Ostatní jména:
  • ABT-263
Lék: ABBV-744
Tableta; Ústní
Experimentální: Segment D: ABBV-744 + Ruxolitinib
Účastníci, kteří nikdy nedostali JAKi, obdrží ABBV-744 a ruxolitinib.
Lék: Ruxolitinib
Tableta; Ústní
Lék: ABBV-744
Tableta; Ústní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až Přibližně 1 rok od zahájení studia
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. Zkoušející hodnotí vztah každé události k použití studovaného léku.
Až Přibližně 1 rok od zahájení studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhnou snížení objemu sleziny o 35 % nebo více (SVR35)
Časové okno: Až do týdne 24
Snížení objemu sleziny se měří zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT).
Až do týdne 24
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) ABBV-744
Časové okno: Do týdne 12
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) ABBV-744.
Do týdne 12
Čas do Cmax (Tmax) ABBV-744
Časové okno: Do týdne 12
Doba potřebná k dosažení Cmax.
Do týdne 12
Oblast pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) ABBV-744
Časové okno: Do týdne 12
Bude vypočtena AUC ABBV-744.
Do týdne 12
Poločas rozpadu (t1/2) ABBV-744
Časové okno: Do týdne 12
Bude vypočítán poločas rozpadu ABBV-744.
Do týdne 12
Akumulační poměr ABBV-744
Časové okno: Do týdne 12
Farmakokinetické parametry budou zahrnovat poměr akumulace ABBV-744.
Do týdne 12
Zjevná vůle (CL/F) ABBV-744
Časové okno: Do týdne 12
Vypočte se CL/F ABBV-744.
Do týdne 12
Zdánlivý objem distribuce (Vd/F) ABBV-744
Časové okno: Do týdne 12
Vypočte se Vd/F ABBV-744.
Do týdne 12
Procento účastníků s >= 50% snížením celkového skóre symptomů (TSS)
Časové okno: Až do 24. týdne
TSS se hodnotí pomocí formuláře pro hodnocení symptomů myelofibrózy (MFSAF) v4.0. MFSAF v4.0 měří zátěž symptomů souvisejících s myelofibrózou. Příznaky jsou hodnoceny na 11bodové numerické hodnotící stupnici (NRS) ukotvené od 0 (nepřítomnost) do 10 (nejhorší představitelné).
Až do 24. týdne
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 24. týden
ORR je definován jako součet mír částečné remise (PR) nebo lepší.
24. týden
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Navitoclaxu
Časové okno: Do týdne 12
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Navitoclaxu.
Do týdne 12
Doba do Cmax (Tmax) Navitoclaxu
Časové okno: Do týdne 12
Doba potřebná k dosažení Cmax.
Do týdne 12
Oblast pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) Navitoclaxu
Časové okno: Do týdne 12
Bude vypočtena AUC Navitoclaxu.
Do týdne 12
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) ruxolitinibu
Časové okno: Do týdne 12
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) ruxolitinibu.
Do týdne 12
Doba do Cmax (Tmax) ruxolitinibu
Časové okno: Do týdne 12
Doba potřebná k dosažení Cmax.
Do týdne 12
Oblast pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) ruxolitinibu
Časové okno: Do týdne 12
Bude vypočtena AUC ruxolitinibu.
Do týdne 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AbbVie

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: ABBVIE INC., AbbVie

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

1. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M20-247
  • 2020-001225-32 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelofibróza (MF)

Klinické studie na Ruxolitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit