Estudio de seguridad y tolerabilidad de la tableta oral ABBV-744 sola o en combinación con la tableta oral de ruxolitinib o la tableta oral de Navitoclax en participantes adultos con mielofibrosis
14 de julio de 2025 actualizado por: AbbVie
Un estudio de fase 1b de ABBV-744 solo o en combinación con ruxolitinib o Navitoclax en sujetos con mielofibrosis
La mielofibrosis (MF) es una enfermedad de la médula ósea que afecta los tejidos que forman la sangre en el cuerpo. La MF altera la producción normal de células sanguíneas del cuerpo, lo que provoca una cicatrización extensa en la médula ósea. Esto conduce a anemia severa, debilidad, fatiga y agrandamiento del bazo. El propósito de este estudio es ver qué tan seguro y tolerable es ABBV-744, cuando se administra solo y en combinación con ruxolitinib o navitoclax, para participantes adultos con MF.
ABBV-744 es un fármaco en investigación que se está desarrollando para el tratamiento de la MF. El estudio tiene 4 segmentos: A, B, C y D. En el segmento A, se identifica el régimen de dosificación seguro de ABBV-744 y luego se administra solo como monoterapia. En los Segmentos B, C y D, se administran terapias combinadas de ABBV-744 con ruxolitinib o navitoclax. Se inscribirán participantes adultos con un diagnóstico de MF. Alrededor de 130 participantes se inscribirán en 60 sitios en todo el mundo.
En el Segmento A, los participantes recibirán diferentes dosis y horarios de la tableta oral ABBV-744 para identificar el régimen de dosificación seguro. Se inscribirán participantes adicionales en el régimen de dosificación de monoterapia identificado. En el Segmento B, los participantes recibirán ruxolitinib oral y ABBV-744 como terapia "complementaria". En el Segmento C, los participantes recibirán ABBV-744 y navitoclax oral. En el Segmento D, los participantes recibirán ABBV-744 y ruxolitinib. Los participantes recibirán tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta que los participantes no puedan tolerar los medicamentos del estudio.
Puede haber una mayor carga de tratamiento para los participantes en este ensayo en comparación con su estándar de atención. Los participantes asistirán a visitas periódicas durante el estudio en un hospital o clínica. El efecto del tratamiento se comprobará mediante evaluaciones médicas, análisis de sangre y de médula ósea, comprobación de efectos secundarios y cumplimentación de cuestionarios.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
21
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires
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Pilar, Buenos Aires, Argentina, 1629
- Hospital Universitario Austral /ID# 228909
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Ciudad Autonoma De Buenos Aires
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Ciudad Autonoma De Buenos Aires, Argentina, 1199
- Hospital Italiano de Buenos Aires /ID# 226945
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Queensland
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Douglas, Queensland, Australia, 4814
- Townsville University Hospital /ID# 225859
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital /ID# 241677
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital /ID# 241678
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Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
- Instituto Nacional de Cancer (INCA) /ID# 226637
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Sao Paulo, Brasil, 01323-001
- Real e Benemérita Associação Portuguesa de Beneficência /ID# 226641
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Sao Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao /ID# 226639
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Goias
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Goiania, Goias, Brasil, 74605-020
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 226636
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre /ID# 226635
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Sao Paulo
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São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 05652-900
- Duplicate_Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein /ID# 226640
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Sofia, Bulgaria, 1797
- SHAT Hematologic Diseases /ID# 226007
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Varna, Bulgaria, 9010
- UMHAT Sveta Marina /ID# 226681
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Araucania
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Temuco, Araucania, Chile, 4810469
- Duplicate_Sociedad de Investigaciones Médicas Limitada /ID# 224175
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Region Metropolitana De Santiago
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La Florida, Region Metropolitana De Santiago, Chile, 8241479
- Icegclinic /Id# 231086
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Providencia, Region Metropolitana De Santiago, Chile, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez /ID# 225037
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Busan Gwang Yeogsi
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Busan, Busan Gwang Yeogsi, Corea, república de, 47392
- Duplicate_Inje University Busan Paik Hospital /ID# 233707
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Barcelona, España, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 238501
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 233279
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 221790
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Duplicate_Dartmouth-Hitchcock Medical Center - 1 Medical Center Drive /ID# 224623
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute /ID# 222557
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- The Mount Sinai Hospital /ID# 221549
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College /ID# 227069
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center Research /ID# 222802
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104-5418
- University of Oklahoma, Stephenson Cancer Center /ID# 224095
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University /ID# 221801
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246-2003
- Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center /ID# 240004
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108-1597
- VA Puget Sound Health Care System /ID# 224208
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Budapest, Hungría, 1085
- Duplicate_Semmelweis Egyetem /ID# 224085
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Heves
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Gyongyos, Heves, Hungría, 3200
- Clinexpert Kft. Fazis I Vizsgalohely /ID# 242249
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Tel-Aviv
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Ramat Gan, Tel-Aviv, Israel, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center /ID# 222151
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Tel Aviv, Tel-Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center /ID# 223548
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Yerushalayim
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Jerusalem, Yerushalayim, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center-Hebrew University /ID# 243852
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Milano
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Milan, Milano, Italia, 20122
- Duplicate_Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico /ID# 244397
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Fukuoka
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Fukuoka-shi, Fukuoka, Japón, 812-8582
- Kyushu University Hospital /ID# 228035
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Hokkaido
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Sapporo-shi, Hokkaido, Japón, 060-8648
- Duplicate_Hokkaido University Hospital /ID# 228038
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Osaka
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Osaka-shi, Osaka, Japón, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital /ID# 225502
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Yamanashi
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Chuo-shi, Yamanashi, Japón, 409-3821
- University of Yamanashi Hospital /ID# 225503
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Ankara, Pavo, 06200
- Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Egitim ve Arastirma Hastanesi /ID# 234215
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Istanbul, Pavo, 34010
- Koc Universitesi Hastanesi Translasyonel Tıp Arastırma Merkezi /ID# 234214
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Orebro Lan
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Orebro, Orebro Lan, Suecia, 701 85
- Orebro Universitetssjukhuset /ID# 228514
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Uppsala Lan
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Uppsala, Uppsala Lan, Suecia, 751 85
- Akademiska Sjukhuset /ID# 228515
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Valores de laboratorio indicativos de función adecuada de la médula ósea, renal y hepática que cumplen con los criterios del protocolo.
- Completar el Formulario de Evaluación del Sistema de Mielofibrosis (MFSAF) en al menos 4 de los 7 días anteriores al Día 1 con al menos 2 síntomas con una puntuación >=3 o una puntuación total >=10.
- Diagnóstico documentado de mielofibrosis primaria (PMF) de riesgo intermedio o alto, MF pospolicitemia vera (PPV-MF) o MF postrombocitopenia esencial (PET-MF) según la definición de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
- Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) Estado de desempeño de
- Intermedio - 2, o enfermedad de alto riesgo según lo define el Dynamic International Prognostic Scoring System (solo para el segmento A, Intermedio - 1 con esplenomegalia palpable >=5 centímetros [cm] por debajo del margen costal también son elegibles).
- La esplenomegalia se define como la medición de la palpación del bazo >= 5 cm por debajo del margen costal o el volumen del bazo >= 450 cm cúbicos según lo evaluado por resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC) (para los segmentos A y C, se debe obtener una evaluación basal del bazo > 7 días después de la interrupción de la terapia de mielofibrosis (MF) más reciente. Si es posible, esta evaluación debe ocurrir dentro de los 10 días del Ciclo 1 Día 1).
Criterios de terapia previa específicos del segmento:
Segmento A:
- Exposición previa a uno o más inhibidores de Janus Kinase (JAKi), [el más reciente de los cuales se suspendió > 14 días antes del Día 1 del Ciclo 1] y son intolerantes, resistentes, refractarios o con pérdida de respuesta a JAKi.
Segmento B:
- Recibe actualmente ruxolitinib Y
- Voluntad de reducir la dosis de ruxolitinib (si recibe una dosis más alta); y con una dosis estable durante 14 días o más antes del Día 1 del Ciclo 1; Y
Al menos uno de los siguientes criterios (a, b, o c):
- >= 24 semanas de duración del curso actual de ruxolitinib, con evidencia de enfermedad que es resistente, refractaria o ha perdido respuesta a la terapia con ruxolitinib;
< 24 semanas de duración del curso actual de ruxolitinib con resistencia documentada, refractarios o pérdida de respuesta, según lo definido por cualquiera de los siguientes:
- Aparición de nueva esplenomegalia palpable hasta al menos 5 cm por debajo del margen costal izquierdo (LCM), en participantes sin evidencia de esplenomegalia antes del inicio de ruxolitinib.
- >=100 % de aumento en la distancia palpable por debajo del LCM, en participantes con una distancia medible del bazo de 5 a 10 cm antes del inicio de ruxolitinib.
- > = 50 % de aumento en la distancia palpable por debajo del LCM, en participantes con bazo medible > 10 cm antes del inicio de ruxolitinib.
- Un aumento del volumen del bazo >= 25 % (evaluado mediante resonancia magnética o tomografía computarizada) en participantes con una evaluación del volumen del bazo disponible antes del inicio de ruxolitinib.
Tratamiento previo con ruxolitinib durante >= 28 días complicado por cualquiera de los siguientes:
- Desarrollo del requerimiento de transfusión de glóbulos rojos (al menos 2 unidades/mes durante 2 meses).
- Eventos adversos de grado >= 3 de neutropenia y/o anemia durante el tratamiento con ruxolitinib, con mejoría o resolución al reducir la dosis.
Segmento C:
- Exposición previa a uno o más JAKi (el más reciente de los cuales se suspendió > 14 días antes del Día 1 del Ciclo 1), y son intolerantes, resistentes, refractarios o con pérdida de respuesta a JAKi.
Criterio de exclusión:
Criterios de terapia previa específicos del segmento:
Segmento A:
- Exposición previa a uno o más inhibidores de Bromodomain y Extra-Terminal (BET).
Segmento B:
- Exposición previa a uno o más inhibidores BET.
Segmento C:
- Exposición previa a uno o más inhibidores BET y/o cualquier inhibidor del linfoma de células B 2 (BCL)-2 y/o BCL-XL, incluido navitoclax.
Segmento D:
- Exposición previa a JAKi y/o cualquier inhibidor BET.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Segmento A: Identificación y optimización de dosis de ABBV-744
Los participantes que hayan sido tratados previamente con inhibidores de Janus Kinase (JAKi) y hayan interrumpido dicha terapia, recibirán diferentes regímenes de dosificación y programas de ABBV-744 para identificar el régimen y el programa de dosificación seguros.
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Tableta; Oral
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Experimental: Segmento A: ABBV-744 Monoterapia
Los participantes recibirán el régimen de dosificación seguro identificado de ABBV-744 como monoterapia.
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Tableta; Oral
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Experimental: Segmento B: Ruxolitinib + ABBV-744 Terapia "complementaria"
Los participantes cuya enfermedad (mielofibrosis) no se controle de manera adecuada con el tratamiento continuo con ruxolitinib recibirán ruxolitinib y ABBV-744 como tratamiento "complementario".
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Tableta; Oral
Tableta; Oral
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Experimental: Segmento C: ABBV-744 + Navitoclax
Los participantes que hayan estado expuestos previamente a JAKi y hayan interrumpido dicha terapia recibirán ABBV-744 y navitoclax.
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Tableta; Oral
Otros nombres:
Tableta; Oral
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Experimental: Segmento D: ABBV-744 + Ruxolitinib
Los participantes que nunca hayan recibido JAKi recibirán ABBV-744 y ruxolitinib.
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Tableta; Oral
Tableta; Oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta Aproximadamente 1 año desde el inicio del estudio
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento.
El investigador evalúa la relación de cada evento con el uso del fármaco del estudio.
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Hasta Aproximadamente 1 año desde el inicio del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes que logran una reducción del volumen del bazo del 35 % o más (SVR35)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
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La reducción del volumen del bazo se mide mediante resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC).
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Hasta la semana 24
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de ABBV-744
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de ABBV-744.
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Hasta la semana 12
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Tiempo hasta Cmax (Tmax) de ABBV-744
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
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La cantidad de tiempo necesario para alcanzar Cmax.
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Hasta la semana 12
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Área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) de ABBV-744
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
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Se calculará el AUC de ABBV-744.
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Hasta la semana 12
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Vida media (t1/2) de ABBV-744
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
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Se calculará la vida media de ABBV-744.
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Hasta la semana 12
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Relación de acumulación de ABBV-744
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
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Los parámetros farmacocinéticos incluirán la relación de acumulación de ABBV-744.
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Hasta la semana 12
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Juego aparente (CL/F) de ABBV-744
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
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Se calculará CL/F de ABBV-744.
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Hasta la semana 12
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Volumen aparente de distribución (Vd/F) de ABBV-744
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
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Se calculará Vd/F de ABBV-744.
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Hasta la semana 12
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Porcentaje de participantes con >= 50 % de reducción en la puntuación total de síntomas (TSS)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
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El TSS se evalúa mediante el Formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis (MFSAF) v4.0.
MFSAF v4.0 mide la carga de los síntomas relacionados con la mielofibrosis.
Los síntomas se evalúan en una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos anclada de 0 (ausente) a 10 (peor imaginable).
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Hasta la semana 24
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Semana 24
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ORR se define como la suma de las tasas de remisión parcial (PR) o mejor.
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Semana 24
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Navitoclax
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
|
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Navitoclax.
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Hasta la semana 12
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Tiempo hasta Cmax (Tmax) de Navitoclax
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
|
La cantidad de tiempo necesario para alcanzar Cmax.
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Hasta la semana 12
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Área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) de Navitoclax
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
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Se calculará el AUC de Navitoclax.
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Hasta la semana 12
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de ruxolitinib
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de ruxolitinib.
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Hasta la semana 12
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Tiempo hasta la Cmax (Tmax) de ruxolitinib
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
|
La cantidad de tiempo necesario para alcanzar Cmax.
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Hasta la semana 12
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Área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) de ruxolitinib
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
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Se calculará el AUC de ruxolitinib.
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Hasta la semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: ABBVIE INC., AbbVie
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de junio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
1 de julio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de julio de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- M20-247
- 2020-001225-32 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .