Исследование безопасности и переносимости пероральной таблетки ABBV-744 отдельно или в комбинации с пероральной таблеткой руксолитиниба или пероральной таблеткой навитоклакса у взрослых участников с миелофиброзом
14 июля 2025 г. обновлено: AbbVie
Фаза 1b исследования ABBV-744 отдельно или в комбинации с руксолитинибом или навитоклаксом у субъектов с миелофиброзом
Миелофиброз (МФ) — заболевание костного мозга, поражающее кроветворные ткани организма. MF нарушает нормальную выработку организмом клеток крови, вызывая обширные рубцы в костном мозге. Это приводит к тяжелой анемии, слабости, быстрой утомляемости и увеличению селезенки. Цель этого исследования — выяснить, насколько безопасен и переносим ABBV-744 при монотерапии и в комбинации с руксолитинибом или навитоклаксом для взрослых участников с МФ.
ABBV-744 — экспериментальный препарат, разрабатываемый для лечения MF. Исследование состоит из 4 сегментов - A, B, C и D. В сегменте A определяется безопасный режим дозирования ABBV-744, который затем назначается отдельно в виде монотерапии. В сегментах B, C и D назначают комбинированную терапию ABBV-744 либо с руксолитинибом, либо с навитоклаксом. Будут зачислены взрослые участники с диагнозом МФ. Около 130 участников будут зарегистрированы на 60 сайтах по всему миру.
В сегменте A участники получат разные дозы и схемы перорального приема таблеток ABBV-744 для определения безопасного режима дозирования. Дополнительные участники будут включены в определенный режим дозирования монотерапии. В сегменте B участники будут получать руксолитиниб перорально, а ABBV-744 будет даваться в качестве «дополнительной» терапии. В сегменте C участники получат ABBV-744 и пероральный навитоклакс. В сегменте D участники получат ABBV-744 и руксолитиниб. Участники будут получать лечение до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока участники не смогут переносить исследуемые препараты.
Для участников этого испытания может быть более высокая нагрузка на лечение по сравнению с их стандартом лечения. Участники будут посещать регулярные визиты во время исследования в больницу или клинику. Эффект лечения будет проверяться медицинскими осмотрами, анализами крови и костного мозга, проверкой побочных эффектов и заполнением анкет.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Австралия, 4814
- Townsville University Hospital /ID# 225859
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
- Royal Hobart Hospital /ID# 241677
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6000
- Royal Perth Hospital /ID# 241678
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Pilar, Buenos Aires, Аргентина, 1629
- Hospital Universitario Austral /ID# 228909
-
-
Ciudad Autonoma De Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Ciudad Autonoma De Buenos Aires, Аргентина, 1199
- Hospital Italiano de Buenos Aires /ID# 226945
-
-
-
-
-
Sofia, Болгария, 1797
- SHAT Hematologic Diseases /ID# 226007
-
Varna, Болгария, 9010
- UMHAT Sveta Marina /ID# 226681
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 20231-050
- Instituto Nacional de Cancer (INCA) /ID# 226637
-
Sao Paulo, Бразилия, 01323-001
- Real e Benemérita Associação Portuguesa de Beneficência /ID# 226641
-
Sao Paulo, Бразилия, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao /ID# 226639
-
-
Goias
-
Goiania, Goias, Бразилия, 74605-020
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 226636
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre /ID# 226635
-
-
Sao Paulo
-
São Paulo, Sao Paulo, Бразилия, 05652-900
- Duplicate_Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein /ID# 226640
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1085
- Duplicate_Semmelweis Egyetem /ID# 224085
-
-
Heves
-
Gyongyos, Heves, Венгрия, 3200
- Clinexpert Kft. Fazis I Vizsgalohely /ID# 242249
-
-
-
-
Tel-Aviv
-
Ramat Gan, Tel-Aviv, Израиль, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center /ID# 222151
-
Tel Aviv, Tel-Aviv, Израиль, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center /ID# 223548
-
-
Yerushalayim
-
Jerusalem, Yerushalayim, Израиль, 91120
- Hadassah Medical Center-Hebrew University /ID# 243852
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 238501
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 233279
-
-
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Италия, 20122
- Duplicate_Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico /ID# 244397
-
-
-
-
Busan Gwang Yeogsi
-
Busan, Busan Gwang Yeogsi, Корея, Республика, 47392
- Duplicate_Inje University Busan Paik Hospital /ID# 233707
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 221790
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Duplicate_Dartmouth-Hitchcock Medical Center - 1 Medical Center Drive /ID# 224623
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute /ID# 222557
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- The Mount Sinai Hospital /ID# 221549
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medical College /ID# 227069
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Gabrail Cancer Center Research /ID# 222802
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104-5418
- University of Oklahoma, Stephenson Cancer Center /ID# 224095
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University /ID# 221801
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246-2003
- Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center /ID# 240004
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108-1597
- VA Puget Sound Health Care System /ID# 224208
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 06200
- Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Egitim ve Arastirma Hastanesi /ID# 234215
-
Istanbul, Турция, 34010
- Koc Universitesi Hastanesi Translasyonel Tıp Arastırma Merkezi /ID# 234214
-
-
-
-
Araucania
-
Temuco, Araucania, Чили, 4810469
- Duplicate_Sociedad de Investigaciones Médicas Limitada /ID# 224175
-
-
Region Metropolitana De Santiago
-
La Florida, Region Metropolitana De Santiago, Чили, 8241479
- Icegclinic /Id# 231086
-
Providencia, Region Metropolitana De Santiago, Чили, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez /ID# 225037
-
-
-
-
Orebro Lan
-
Orebro, Orebro Lan, Швеция, 701 85
- Orebro Universitetssjukhuset /ID# 228514
-
-
Uppsala Lan
-
Uppsala, Uppsala Lan, Швеция, 751 85
- Akademiska Sjukhuset /ID# 228515
-
-
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Япония, 812-8582
- Kyushu University Hospital /ID# 228035
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Япония, 060-8648
- Duplicate_Hokkaido University Hospital /ID# 228038
-
-
Osaka
-
Osaka-shi, Osaka, Япония, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital /ID# 225502
-
-
Yamanashi
-
Chuo-shi, Yamanashi, Япония, 409-3821
- University of Yamanashi Hospital /ID# 225503
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Лабораторные показатели указывают на адекватную функцию костного мозга, почек и печени, соответствующую критериям протокола.
- Заполнение формы оценки системы миелофиброза (MFSAF) не менее чем за 4 из 7 дней до 1-го дня с наличием не менее 2 симптомов с оценкой >=3 или общей суммой баллов >=10.
- Документально подтвержденный диагноз первичного миелофиброза (PMF) промежуточного или высокого риска, MF пост-полицитемической истинной (PPV-MF) или постэссенциальной тромбоцитопении MF (PET-MF) согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние деятельности
- Промежуточный - 2 или заболевание высокого риска, как определено в Dynamic International Prognostic Scoring System (только для сегмента A, промежуточный - 1 с пальпируемой спленомегалией >=5 сантиметров [см] ниже края реберной дуги).
- Спленомегалия определяется как измерение селезенки при пальпации >= 5 см ниже края реберной дуги или объем селезенки >= 450 кубических см по оценке с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) (для сегментов А и С необходимо получить базовую оценку селезенки). > 7 дней после прекращения последней терапии миелофиброза (МФ). Если возможно, эта оценка должна быть проведена в течение 10 дней после цикла 1 (день 1).
Критерии предшествующей терапии для конкретных сегментов:
Сегмент А:
- Предшествующее воздействие одного или нескольких ингибиторов янус-киназы (JAKi), [самый последний из которых был прекращен > 14 дней до цикла 1, день 1] и непереносимость, резистентность, рефрактерность или потеря ответа на JAKi.
Сегмент Б:
- В настоящее время получает руксолитиниб И
- Готовность снизить дозу руксолитиниба (при более высокой дозе); и в стабильной дозе в течение 14 дней или дольше до 1-го дня цикла 1; И
Хотя бы один из следующих критериев (a, b или c):
- >= 24 недели продолжительности текущего курса лечения руксолитинибом, с признаками резистентности, рефрактерности или утраты ответа на терапию руксолитинибом;
Продолжительность текущего курса лечения руксолитинибом < 24 недель с документально подтвержденной резистентностью, рефрактерностью или потерей ответа по любому из следующих признаков:
- Появление новой спленомегалии, которая пальпируется как минимум на 5 см ниже края левой реберной дуги (LCM), у участников без признаков спленомегалии до начала приема руксолитиниба.
- >=100% увеличение пальпируемого расстояния ниже LCM у участников с измеримым расстоянием до селезенки на 5–10 см до начала приема руксолитиниба.
- >=50% увеличение пальпируемого расстояния ниже LCM у участников с измеримой селезенкой > 10 см до начала лечения руксолитинибом.
- Увеличение объема селезенки >= 25% (по оценке МРТ или КТ) у участников с оценкой объема селезенки, доступной до начала лечения руксолитинибом.
Предшествующее лечение руксолитинибом в течение >= 28 дней, осложненное любым из следующих симптомов:
- Развитие потребности в переливании эритроцитарной массы (не менее 2 единиц в месяц в течение 2 месяцев).
- Нежелательные явления нейтропении и/или анемии степени >= 3 на фоне лечения руксолитинибом, с улучшением или исчезновением при снижении дозы.
Сегмент С:
- Предшествующее воздействие одного или нескольких JAKi (последний из которых был прекращен > 14 дней до цикла 1, день 1) и непереносимость, резистентность, рефрактерность или потеря ответа на JAKi.
Критерий исключения:
Критерии предшествующей терапии для конкретных сегментов:
Сегмент А:
- Предварительное воздействие одного или нескольких ингибиторов бромодомена и экстратерминальных (BET) ингибиторов.
Сегмент Б:
- Предшествующее воздействие одного или нескольких ингибиторов БЭТ.
Сегмент С:
- Предварительное воздействие одного или нескольких ингибиторов BET и/или любого ингибитора B-клеточной лимфомы 2 (BCL)-2 и/или BCL-XL, включая навитоклакс.
Сегмент Д:
- Предварительное воздействие JAKi и/или любого ингибитора BET.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сегмент A: идентификация и оптимизация дозы ABBV-744
Участники, которые ранее лечились ингибитором(ами) Янус-киназы (JAKi) и прекратили такую терапию, получат различные режимы дозирования и графики приема ABBV-744 для определения безопасного режима дозирования и графика.
|
Планшет; Оральный
|
|
Экспериментальный: Сегмент A: монотерапия ABBV-744
Участники получат установленный безопасный режим дозирования ABBV-744 в качестве монотерапии.
|
Планшет; Оральный
|
|
Экспериментальный: Сегмент B: Руксолитиниб + ABBV-744 «Дополнительная терапия»
Участники, чье заболевание (миелофиброз) неадекватно контролируется текущей терапией руксолитинибом, будут получать руксолитиниб и ABBV-744 в качестве «дополнительной» терапии.
|
Планшет; Оральный
Планшет; Оральный
|
|
Экспериментальный: Сегмент C: ABBV-744 + Навитоклакс
Участники, которые ранее подвергались воздействию JAKi и прекратили такую терапию, получат ABBV-744 и навитоклакс.
|
Планшет; Оральный
Другие имена:
Планшет; Оральный
|
|
Экспериментальный: Сегмент D: ABBV-744 + руксолитиниб
Участники, которые никогда не получали JAKi, получат ABBV-744 и руксолитиниб.
|
Планшет; Оральный
Планшет; Оральный
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Примерно до 1 года с начала обучения
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением.
Исследователь оценивает связь каждого события с применением исследуемого препарата.
|
Примерно до 1 года с начала обучения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших уменьшения объема селезенки на 35% или более (SVR35)
Временное ограничение: До 24 недели
|
Уменьшение объема селезенки измеряется с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ).
|
До 24 недели
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) ABBV-744
Временное ограничение: До 12 недели
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) ABBV-744.
|
До 12 недели
|
|
Время до Cmax (Tmax) ABBV-744
Временное ограничение: До 12 недели
|
Время, необходимое для достижения Cmax.
|
До 12 недели
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) ABBV-744
Временное ограничение: До 12 недели
|
Будет рассчитана AUC ABBV-744.
|
До 12 недели
|
|
Период полураспада (t1/2) ABBV-744
Временное ограничение: До 12 недели
|
Будет рассчитан период полураспада ABBV-744.
|
До 12 недели
|
|
Коэффициент накопления ABBV-744
Временное ограничение: До 12 недели
|
Фармакокинетические параметры будут включать коэффициент накопления ABBV-744.
|
До 12 недели
|
|
Видимый зазор (CL/F) ABBV-744
Временное ограничение: До 12 недели
|
Будет рассчитан CL/F ABBV-744.
|
До 12 недели
|
|
Кажущийся объем распределения (Vd/F) ABBV-744
Временное ограничение: До 12 недели
|
Vd/F для ABBV-744 будет рассчитан.
|
До 12 недели
|
|
Процент участников со снижением общей оценки симптомов (TSS) >= 50%
Временное ограничение: До 24 недели
|
TSS оценивается с использованием формы оценки симптомов миелофиброза (MFSAF) v4.0.
MFSAF v4.0 измеряет бремя симптомов, связанных с миелофиброзом.
Симптомы оцениваются по 11-балльной числовой оценочной шкале (NRS), привязанной к шкале от 0 (отсутствие) до 10 (наихудшее из возможных).
|
До 24 недели
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Неделя 24
|
ORR определяется как сумма показателей частичной ремиссии (PR) или выше.
|
Неделя 24
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) навитоклакса
Временное ограничение: До 12 недели
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) Навитоклакса.
|
До 12 недели
|
|
Время достижения Cmax (Tmax) Навитоклакса
Временное ограничение: До 12 недели
|
Время, необходимое для достижения Cmax.
|
До 12 недели
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) Навитоклакса
Временное ограничение: До 12 недели
|
Будет рассчитана AUC Навитоклакса.
|
До 12 недели
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) руксолитиниба
Временное ограничение: До 12 недели
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) руксолитиниба.
|
До 12 недели
|
|
Время достижения Cmax (Tmax) руксолитиниба
Временное ограничение: До 12 недели
|
Время, необходимое для достижения Cmax.
|
До 12 недели
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) руксолитиниба
Временное ограничение: До 12 недели
|
Будет рассчитана AUC руксолитиниба.
|
До 12 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: ABBVIE INC., AbbVie
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 ноября 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 июля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- M20-247
- 2020-001225-32 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .