Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van orale ABBV-744-tablet alleen of in combinatie met orale Ruxolitinib-tablet of orale Navitoclax-tablet bij volwassen deelnemers met myelofibrose
14 juli 2025 bijgewerkt door: AbbVie
Een fase 1b-studie van ABBV-744 alleen of in combinatie met Ruxolitinib of Navitoclax bij proefpersonen met myelofibrose
Myelofibrose (MF) is een beenmergziekte die de bloedvormende weefsels in het lichaam aantast. MF verstoort de normale aanmaak van bloedcellen door het lichaam en veroorzaakt uitgebreide littekens in het beenmerg. Dit leidt tot ernstige bloedarmoede, zwakte, vermoeidheid en een vergrote milt. Het doel van deze studie is om te zien hoe veilig en verdraagbaar ABBV-744 is, alleen gegeven, en in combinatie met ruxolitinib of navitoclax, voor volwassen deelnemers met MF.
ABBV-744 is een onderzoeksgeneesmiddel dat wordt ontwikkeld voor de behandeling van MF. De studie heeft 4 segmenten - A, B, C en D. In segment A wordt het veilige doseringsregime van ABBV-744 geïdentificeerd en vervolgens alleen als monotherapie gegeven. In segment B, C en D worden combinatietherapieën van ABBV-744 met ruxolitinib of navitoclax gegeven. Volwassen deelnemers met een diagnose van MF zullen worden ingeschreven. Ongeveer 130 deelnemers zullen worden ingeschreven op 60 locaties over de hele wereld.
In segment A krijgen deelnemers verschillende doses en schema's van orale ABBV-744-tabletten om een veilig doseringsregime te identificeren. Extra deelnemers zullen worden ingeschreven volgens het vastgestelde doseringsregime voor monotherapie. In segment B krijgen deelnemers oraal ruxolitinib en wordt ABBV-744 gegeven als "aanvullende" therapie. In segment C krijgen deelnemers ABBV-744 en orale navitoclax. In segment D krijgen deelnemers ABBV-744 en ruxolitinib. Deelnemers zullen worden behandeld tot ziekteprogressie of de deelnemers de onderzoeksgeneesmiddelen niet meer kunnen verdragen.
Er kan een hogere behandelingslast zijn voor deelnemers aan deze studie in vergelijking met hun zorgstandaard. Deelnemers zullen tijdens het onderzoek regelmatig bezoeken aan een ziekenhuis of kliniek. Het effect van de behandeling wordt gecontroleerd door medische beoordelingen, bloed- en beenmergonderzoek, controle op bijwerkingen en het invullen van vragenlijsten.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
21
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Buenos Aires
-
Pilar, Buenos Aires, Argentinië, 1629
- Hospital Universitario Austral /ID# 228909
-
-
Ciudad Autonoma De Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Ciudad Autonoma De Buenos Aires, Argentinië, 1199
- Hospital Italiano de Buenos Aires /ID# 226945
-
-
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Australië, 4814
- Townsville University Hospital /ID# 225859
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7000
- Royal Hobart Hospital /ID# 241677
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6000
- Royal Perth Hospital /ID# 241678
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 20231-050
- Instituto Nacional de Cancer (INCA) /ID# 226637
-
Sao Paulo, Brazilië, 01323-001
- Real e Benemérita Associação Portuguesa de Beneficência /ID# 226641
-
Sao Paulo, Brazilië, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao /ID# 226639
-
-
Goias
-
Goiania, Goias, Brazilië, 74605-020
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 226636
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre /ID# 226635
-
-
Sao Paulo
-
São Paulo, Sao Paulo, Brazilië, 05652-900
- Duplicate_Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein /ID# 226640
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarije, 1797
- SHAT Hematologic Diseases /ID# 226007
-
Varna, Bulgarije, 9010
- UMHAT Sveta Marina /ID# 226681
-
-
-
-
Araucania
-
Temuco, Araucania, Chili, 4810469
- Duplicate_Sociedad de Investigaciones Médicas Limitada /ID# 224175
-
-
Region Metropolitana De Santiago
-
La Florida, Region Metropolitana De Santiago, Chili, 8241479
- Icegclinic /Id# 231086
-
Providencia, Region Metropolitana De Santiago, Chili, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez /ID# 225037
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1085
- Duplicate_Semmelweis Egyetem /ID# 224085
-
-
Heves
-
Gyongyos, Heves, Hongarije, 3200
- Clinexpert Kft. Fazis I Vizsgalohely /ID# 242249
-
-
-
-
Tel-Aviv
-
Ramat Gan, Tel-Aviv, Israël, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center /ID# 222151
-
Tel Aviv, Tel-Aviv, Israël, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center /ID# 223548
-
-
Yerushalayim
-
Jerusalem, Yerushalayim, Israël, 91120
- Hadassah Medical Center-Hebrew University /ID# 243852
-
-
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italië, 20122
- Duplicate_Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico /ID# 244397
-
-
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital /ID# 228035
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 060-8648
- Duplicate_Hokkaido University Hospital /ID# 228038
-
-
Osaka
-
Osaka-shi, Osaka, Japan, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital /ID# 225502
-
-
Yamanashi
-
Chuo-shi, Yamanashi, Japan, 409-3821
- University of Yamanashi Hospital /ID# 225503
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkoen, 06200
- Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Egitim ve Arastirma Hastanesi /ID# 234215
-
Istanbul, Kalkoen, 34010
- Koc Universitesi Hastanesi Translasyonel Tıp Arastırma Merkezi /ID# 234214
-
-
-
-
Busan Gwang Yeogsi
-
Busan, Busan Gwang Yeogsi, Korea, republiek van, 47392
- Duplicate_Inje University Busan Paik Hospital /ID# 233707
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 238501
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 233279
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 221790
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
- Duplicate_Dartmouth-Hitchcock Medical Center - 1 Medical Center Drive /ID# 224623
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute /ID# 222557
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- The Mount Sinai Hospital /ID# 221549
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Weill Cornell Medical College /ID# 227069
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
- Gabrail Cancer Center Research /ID# 222802
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104-5418
- University of Oklahoma, Stephenson Cancer Center /ID# 224095
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University /ID# 221801
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246-2003
- Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center /ID# 240004
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98108-1597
- VA Puget Sound Health Care System /ID# 224208
-
-
-
-
Orebro Lan
-
Orebro, Orebro Lan, Zweden, 701 85
- Orebro Universitetssjukhuset /ID# 228514
-
-
Uppsala Lan
-
Uppsala, Uppsala Lan, Zweden, 751 85
- Akademiska Sjukhuset /ID# 228515
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Laboratoriumwaarden die indicatief zijn voor een adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie die voldoen aan de protocolcriteria.
- Invullen van het Myelofibrosis System Assessment Form (MFSAF) op ten minste 4 van de 7 dagen voorafgaand aan dag 1 met ten minste 2 symptomen met een score >=3 of een totale score van >=10.
- Gedocumenteerde diagnose van primaire myelofibrose (PMF) met gemiddeld of hoog risico, post-polycythaemia vera MF (PPV-MF) of post-essentiële trombocytopenie MF (PET-MF) zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van
- Gemiddeld - 2, of ziekte met een hoog risico zoals gedefinieerd door het Dynamic International Prognostic Scoring System (alleen voor segment A, Intermediair - 1 met voelbare splenomegalie >=5 centimeter [cm] onder de ribbenboog komen ook in aanmerking).
- Splenomegalie gedefinieerd als meting van de milt bij palpatie >= 5 cm onder de ribbenboog of miltvolume >= 450 kubieke cm, zoals vastgesteld met behulp van Magnetic Resonance Imaging (MRI) of computertomografie (CT)-scan (voor segmenten A en C moet een uitgangsbeoordeling van de milt worden verkregen > 7 dagen na stopzetting van de meest recente behandeling met myelofibrose (MF). Indien mogelijk dient deze beoordeling plaats te vinden binnen 10 dagen na Cyclus 1 Dag 1).
Segmentspecifieke criteria voor eerdere therapie:
Segment A:
- Eerdere blootstelling aan een of meer Janus Kinase-remmers (JAKi), [waarvan de meest recente werd stopgezet> 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1] en die intolerant, resistent, refractair of verloren reageren op de JAKi.
Segment B:
- Krijgt momenteel ruxolitinib EN
- Bereidheid om de dosis ruxolitinib te verlagen (indien op een hogere dosis); en op een stabiele dosis gedurende 14 dagen of langer voorafgaand aan cyclus 1 dag 1; EN
Ten minste een van de volgende criteria (a, b of c):
- >= 24 weken duur van de huidige ruxolitinibkuur, met bewijs van ziekte die resistent of refractair is of geen respons meer heeft op de behandeling met ruxolitinib;
< 24 weken duur van de huidige ruxolitinib-kuur met gedocumenteerde resistentie, refractair of verlies van respons, zoals gedefinieerd door een van de volgende:
- Verschijning van nieuwe splenomegalie die voelbaar is tot ten minste 5 cm onder de linker ribbenboog (LCM), bij deelnemers zonder bewijs van splenomegalie voorafgaand aan de start van ruxolitinib.
- >=100% toename van de voelbare afstand onder de LCM, bij deelnemers met een meetbare miltafstand 5 - 10 cm voorafgaand aan de start van ruxolitinib.
- >=50% toename van de voelbare afstand onder de LCM, bij deelnemers met meetbare milt > 10 cm voorafgaand aan de start van ruxolitinib.
- Een toename van het miltvolume >= 25% (zoals beoordeeld met MRI of CT) bij deelnemers met een miltvolumebeoordeling beschikbaar voorafgaand aan de start van ruxolitinib.
Eerdere behandeling met ruxolitinib gedurende >= 28 dagen gecompliceerd door een van de volgende:
- Ontwikkeling van de behoefte aan transfusie van rode bloedcellen (minstens 2 eenheden/maand gedurende 2 maanden).
- Graad >= 3 bijwerkingen van neutropenie en/of anemie tijdens behandeling met ruxolitinib, met verbetering of herstel na dosisverlaging.
Segment C:
- Eerdere blootstelling aan een of meer JAKi (waarvan de meest recente werd stopgezet > 14 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1), en intolerant, resistent, refractair of verloren reactie op de JAKi zijn.
Uitsluitingscriteria:
Segmentspecifieke criteria voor eerdere therapie:
Segment A:
- Voorafgaande blootstelling aan een of meer Bromodomain en Extra-Terminal (BET) remmers.
Segment B:
- Eerdere blootstelling aan een of meer BET-remmers.
Segment C:
- Eerdere blootstelling aan een of meer BET-remmers en/of een B-cellymfoom 2 (BCL)-2- en/of BCL-XL-remmer, inclusief navitoclax.
Segment D:
- Eerdere blootstelling aan JAKi en/of een BET-remmer.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Segment A: ABBV-744 dosisidentificatie en optimalisatie
Deelnemers die eerder zijn behandeld met Janus Kinase-remmer(s) (JAKi) en met een dergelijke therapie zijn gestopt, zullen verschillende doseringsregimes en schema's van ABBV-744 krijgen om het veilige doseringsregime en schema te identificeren.
|
Tablet; Mondeling
|
|
Experimenteel: Segment A: ABBV-744 monotherapie
Deelnemers zullen het geïdentificeerde veilige doseringsregime van ABBV-744 als monotherapie ontvangen.
|
Tablet; Mondeling
|
|
Experimenteel: Segment B: Ruxolitinib + ABBV-744 "Add-on"-therapie
Deelnemers bij wie de ziekte (myelofibrose) onvoldoende onder controle is door lopende ruxolitinib-therapie, zullen ruxolitinib en ABBV-744 krijgen als "aanvullende" therapie.
|
Tablet; Mondeling
Tablet; Mondeling
|
|
Experimenteel: Segment C: ABBV-744 + Navitoclax
Deelnemers die eerder zijn blootgesteld aan JAKi en zijn gestopt met een dergelijke therapie, zullen ABBV-744 en navitoclax krijgen.
|
Tablet; Mondeling
Andere namen:
Tablet; Mondeling
|
|
Experimenteel: Segment D: ABBV-744 + Ruxolitinib
Deelnemers die nog nooit JAKi hebben gekregen, krijgen ABBV-744 en ruxolitinib.
|
Tablet; Mondeling
Tablet; Mondeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar vanaf de start van de studie
|
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met de behandeling.
De onderzoeker beoordeelt de relatie van elke gebeurtenis met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Tot ongeveer 1 jaar vanaf de start van de studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat een vermindering van het miltvolume van 35% of meer bereikt (SVR35)
Tijdsspanne: Tot week 24
|
Vermindering van het miltvolume wordt gemeten door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan.
|
Tot week 24
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van ABBV-744
Tijdsspanne: Tot week 12
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van ABBV-744.
|
Tot week 12
|
|
Tijd tot Cmax (Tmax) van ABBV-744
Tijdsspanne: Tot week 12
|
De hoeveelheid tijd die nodig is om Cmax te bereiken.
|
Tot week 12
|
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve (AUC) van ABBV-744
Tijdsspanne: Tot week 12
|
De AUC van ABBV-744 wordt berekend.
|
Tot week 12
|
|
Halfwaardetijd (t1/2) van ABBV-744
Tijdsspanne: Tot week 12
|
De halfwaardetijd van ABBV-744 wordt berekend.
|
Tot week 12
|
|
Accumulatieverhouding van ABBV-744
Tijdsspanne: Tot week 12
|
Farmacokinetische parameters omvatten de accumulatieratio van ABBV-744.
|
Tot week 12
|
|
Schijnbare vrijgave (CL/F) van ABBV-744
Tijdsspanne: Tot week 12
|
CL/F van ABBV-744 wordt berekend.
|
Tot week 12
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vd/F) van ABBV-744
Tijdsspanne: Tot week 12
|
Vd/F van ABBV-744 wordt berekend.
|
Tot week 12
|
|
Percentage deelnemers met >= 50% vermindering van de totale symptoomscore (TSS)
Tijdsspanne: Tot week 24
|
TSS wordt beoordeeld met behulp van het Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
MFSAF v4.0 meet de last van aan myelofibrose gerelateerde symptomen.
De symptomen worden beoordeeld op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal (NRS) verankerd van 0 (afwezig) tot 10 (ergst denkbare).
|
Tot week 24
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Week 24
|
ORR wordt gedefinieerd als de som van percentages van gedeeltelijke remissie (PR) of beter.
|
Week 24
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Navitoclax
Tijdsspanne: Tot week 12
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Navitoclax.
|
Tot week 12
|
|
Tijd tot Cmax (Tmax) van Navitoclax
Tijdsspanne: Tot week 12
|
De hoeveelheid tijd die nodig is om Cmax te bereiken.
|
Tot week 12
|
|
Gebied onder de concentratie versus tijdcurve (AUC) van Navitoclax
Tijdsspanne: Tot week 12
|
De AUC van Navitoclax wordt berekend.
|
Tot week 12
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Ruxolitinib
Tijdsspanne: Tot week 12
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Ruxolitinib.
|
Tot week 12
|
|
Tijd tot Cmax (Tmax) van Ruxolitinib
Tijdsspanne: Tot week 12
|
De hoeveelheid tijd die nodig is om Cmax te bereiken.
|
Tot week 12
|
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve (AUC) van Ruxolitinib
Tijdsspanne: Tot week 12
|
De AUC van Ruxolitinib wordt berekend.
|
Tot week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: ABBVIE INC., AbbVie
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 november 2020
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 januari 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 juni 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 juni 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 juli 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 juli 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 juli 2025
Laatst geverifieerd
1 juli 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- M20-247
- 2020-001225-32 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .