Étude d'innocuité et de tolérabilité du comprimé oral ABBV-744 seul ou en association avec le comprimé oral de ruxolitinib ou le comprimé oral de navitoclax chez des participants adultes atteints de myélofibrose
14 juillet 2025 mis à jour par: AbbVie
Une étude de phase 1b portant sur l'ABBV-744 seul ou en association avec le ruxolitinib ou le navitoclax chez des sujets atteints de myélofibrose
La myélofibrose (MF) est une maladie de la moelle osseuse qui affecte les tissus hématopoïétiques du corps. La MF perturbe la production normale de cellules sanguines de l'organisme, provoquant des cicatrices étendues dans la moelle osseuse. Cela entraîne une anémie sévère, une faiblesse, de la fatigue et une hypertrophie de la rate. Le but de cette étude est de voir dans quelle mesure l'ABBV-744 est sûr et tolérable, lorsqu'il est administré seul et en association avec le ruxolitinib ou le navitoclax, pour les participants adultes atteints de MF.
ABBV-744 est un médicament expérimental en cours de développement pour le traitement de la MF. L'étude comporte 4 segments - A, B, C et D. Dans le segment A, le schéma posologique sûr d'ABBV-744 est identifié puis administré seul en monothérapie. Dans les segments B, C et D, des thérapies combinées d'ABBV-744 avec du ruxolitinib ou du navitoclax sont administrées. Les participants adultes avec un diagnostic de MF seront inscrits. Environ 130 participants seront inscrits dans 60 sites à travers le monde.
Dans le segment A, les participants recevront différentes doses et horaires de comprimés oraux d'ABBV-744 pour identifier un schéma posologique sûr. Des participants supplémentaires seront inscrits au schéma posologique de monothérapie identifié. Dans le segment B, les participants recevront du ruxolitinib par voie orale et l'ABBV-744 sera administré en tant que thérapie "complémentaire". Dans le segment C, les participants recevront ABBV-744 et navitoclax oral. Dans le segment D, les participants recevront ABBV-744 et ruxolitinib. Les participants recevront un traitement jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à ce que les participants ne soient pas en mesure de tolérer les médicaments à l'étude.
Le fardeau du traitement pourrait être plus élevé pour les participants à cet essai par rapport à leur norme de soins. Les participants assisteront à des visites régulières pendant l'étude dans un hôpital ou une clinique. L'effet du traitement sera vérifié par des évaluations médicales, des analyses de sang et de moelle osseuse, la recherche d'effets secondaires et le remplissage de questionnaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Buenos Aires
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Pilar, Buenos Aires, Argentine, 1629
- Hospital Universitario Austral /ID# 228909
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Ciudad Autonoma De Buenos Aires
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Ciudad Autonoma De Buenos Aires, Argentine, 1199
- Hospital Italiano de Buenos Aires /ID# 226945
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Queensland
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Douglas, Queensland, Australie, 4814
- Townsville University Hospital /ID# 225859
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australie, 7000
- Royal Hobart Hospital /ID# 241677
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australie, 6000
- Royal Perth Hospital /ID# 241678
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Rio de Janeiro, Brésil, 20231-050
- Instituto Nacional de Cancer (INCA) /ID# 226637
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Sao Paulo, Brésil, 01323-001
- Real e Benemérita Associação Portuguesa de Beneficência /ID# 226641
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Sao Paulo, Brésil, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao /ID# 226639
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Goias
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Goiania, Goias, Brésil, 74605-020
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 226636
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre /ID# 226635
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Sao Paulo
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São Paulo, Sao Paulo, Brésil, 05652-900
- Duplicate_Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein /ID# 226640
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Sofia, Bulgarie, 1797
- SHAT Hematologic Diseases /ID# 226007
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Varna, Bulgarie, 9010
- UMHAT Sveta Marina /ID# 226681
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Araucania
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Temuco, Araucania, Chili, 4810469
- Duplicate_Sociedad de Investigaciones Médicas Limitada /ID# 224175
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Region Metropolitana De Santiago
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La Florida, Region Metropolitana De Santiago, Chili, 8241479
- Icegclinic /Id# 231086
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Providencia, Region Metropolitana De Santiago, Chili, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez /ID# 225037
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Busan Gwang Yeogsi
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Busan, Busan Gwang Yeogsi, Corée, République de, 47392
- Duplicate_Inje University Busan Paik Hospital /ID# 233707
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Barcelona, Espagne, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 238501
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Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 233279
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Budapest, Hongrie, 1085
- Duplicate_Semmelweis Egyetem /ID# 224085
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Heves
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Gyongyos, Heves, Hongrie, 3200
- Clinexpert Kft. Fazis I Vizsgalohely /ID# 242249
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Tel-Aviv
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Ramat Gan, Tel-Aviv, Israël, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center /ID# 222151
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Tel Aviv, Tel-Aviv, Israël, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center /ID# 223548
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Yerushalayim
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Jerusalem, Yerushalayim, Israël, 91120
- Hadassah Medical Center-Hebrew University /ID# 243852
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Milano
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Milan, Milano, Italie, 20122
- Duplicate_Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico /ID# 244397
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Fukuoka
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Fukuoka-shi, Fukuoka, Japon, 812-8582
- Kyushu University Hospital /ID# 228035
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Hokkaido
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Sapporo-shi, Hokkaido, Japon, 060-8648
- Duplicate_Hokkaido University Hospital /ID# 228038
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Osaka
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Osaka-shi, Osaka, Japon, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital /ID# 225502
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Yamanashi
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Chuo-shi, Yamanashi, Japon, 409-3821
- University of Yamanashi Hospital /ID# 225503
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Orebro Lan
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Orebro, Orebro Lan, Suède, 701 85
- Orebro Universitetssjukhuset /ID# 228514
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Uppsala Lan
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Uppsala, Uppsala Lan, Suède, 751 85
- Akademiska Sjukhuset /ID# 228515
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Ankara, Turquie, 06200
- Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Egitim ve Arastirma Hastanesi /ID# 234215
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Istanbul, Turquie, 34010
- Koc Universitesi Hastanesi Translasyonel Tıp Arastırma Merkezi /ID# 234214
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California
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 221790
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
- Duplicate_Dartmouth-Hitchcock Medical Center - 1 Medical Center Drive /ID# 224623
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute /ID# 222557
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- The Mount Sinai Hospital /ID# 221549
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medical College /ID# 227069
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Ohio
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Canton, Ohio, États-Unis, 44718
- Gabrail Cancer Center Research /ID# 222802
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104-5418
- University of Oklahoma, Stephenson Cancer Center /ID# 224095
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University /ID# 221801
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246-2003
- Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center /ID# 240004
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98108-1597
- VA Puget Sound Health Care System /ID# 224208
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Valeurs de laboratoire indiquant une moelle osseuse, une fonction rénale et hépatique adéquates répondant aux critères du protocole.
- Remplir le formulaire d'évaluation du système de myélofibrose (MFSAF) au moins 4 des 7 jours précédant le jour 1 avec au moins 2 symptômes avec un score> = 3 ou un score total> = 10.
- Diagnostic documenté de myélofibrose primaire (PMF) à risque intermédiaire ou élevé, de MF post-polycythémie vraie (PPV-MF) ou de MF post-thrombocytopénie essentielle (PET-MF) tel que défini par l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de
- Intermédiaire - 2, ou maladie à haut risque telle que définie par le Dynamic International Prognostic Scoring System (pour le segment A uniquement, Intermédiaire - 1 avec splénomégalie palpable> = 5 centimètres [cm] sous la marge costale sont également éligibles).
- Splénomégalie définie comme mesure de la palpation de la rate >= 5 cm sous la marge costale ou volume de la rate >= 450 cm cubes tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) (pour les segments A et C, une évaluation initiale de la rate doit être obtenue > 7 jours après l'arrêt du traitement le plus récent contre la myélofibrose (MF). Si possible, cette évaluation doit avoir lieu dans les 10 jours suivant le cycle 1 Jour 1).
Critères de thérapie antérieure spécifiques au segment :
Segment A :
- Exposition antérieure à un ou plusieurs inhibiteurs de Janus Kinase (JAKi), [dont le plus récent a été interrompu > 14 jours avant le cycle 1 jour 1] et sont intolérants, résistants, réfractaires ou ont perdu la réponse au JAKi.
Segment B :
- Recevant actuellement du ruxolitinib ET
- Volonté de réduire la dose de ruxolitinib (si la dose est plus élevée) ; et sur une dose stable pendant 14 jours ou plus avant le Cycle 1 Jour 1 ; ET
Au moins un des critères suivants (a, b ou c) :
- >= 24 semaines de traitement actuel au ruxolitinib, avec des signes de maladie résistante, réfractaire ou ayant perdu la réponse au traitement au ruxolitinib ;
Durée < 24 semaines du traitement actuel au ruxolitinib avec résistance documentée, réfractaire ou perte de réponse, tel que défini par l'un des éléments suivants :
- Apparition d'une nouvelle splénomégalie palpable jusqu'à au moins 5 cm sous le rebord costal gauche (LCM), chez les participants sans signe de splénomégalie avant l'initiation du ruxolitinib.
- >= 100 % d'augmentation de la distance palpable sous le LCM, chez les participants avec une distance mesurable de la rate de 5 à 10 cm avant l'initiation du ruxolitinib.
- >= 50 % d'augmentation de la distance palpable sous le LCM, chez les participants dont la rate mesurable > 10 cm avant le début du ruxolitinib.
- Une augmentation du volume de la rate >= 25 % (telle qu'évaluée par IRM ou TDM) chez les participants avec une évaluation du volume de la rate disponible avant l'initiation du ruxolitinib.
Traitement antérieur par ruxolitinib pendant >= 28 jours compliqué par l'un des éléments suivants :
- Développement du besoin de transfusion de globules rouges (au moins 2 unités/mois pendant 2 mois).
- Événements indésirables de grade >= 3 de neutropénie et/ou d'anémie pendant le traitement par ruxolitinib, avec amélioration ou résolution lors de la réduction de la dose.
Segment C :
- Exposition antérieure à un ou plusieurs JAKi (dont le plus récent a été interrompu > 14 jours avant le Cycle 1 Jour 1), et sont intolérants, résistants, réfractaires ou ont perdu la réponse au JAKi.
Critère d'exclusion:
Critères de thérapie antérieure spécifiques au segment :
Segment A :
- Exposition antérieure à un ou plusieurs inhibiteurs de bromodomaine et extra-terminal (BET).
Segment B :
- Exposition antérieure à un ou plusieurs inhibiteurs de BET.
Segment C :
- Exposition antérieure à un ou plusieurs inhibiteurs de BET et/ou tout inhibiteur du lymphome à cellules B 2 (BCL)-2 et/ou BCL-XL, y compris le navitoclax.
Segment D :
- Exposition antérieure à JAKi et/ou à tout inhibiteur de BET.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Segment A : Identification et optimisation de la dose ABBV-744
Les participants qui ont déjà été traités avec un ou plusieurs inhibiteurs de Janus Kinase (JAKi) et qui ont arrêté ce traitement recevront différents schémas posologiques et schémas posologiques d'ABBV-744 afin d'identifier le schéma posologique et le schéma posologiques sûrs.
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Tablette; Oral
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Expérimental: Segment A : ABBV-744 Monothérapie
Les participants recevront le schéma posologique sûr identifié d'ABBV-744 en monothérapie.
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Tablette; Oral
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Expérimental: Segment B : Ruxolitinib + ABBV-744 "Add on" Therapy
Les participants dont la maladie (myélofibrose) est insuffisamment contrôlée par un traitement au ruxolitinib en cours recevront du ruxolitinib et de l'ABBV-744 en tant que traitement « complémentaire ».
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Tablette; Oral
Tablette; Oral
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Expérimental: Segment C : ABBV-744 + Navitoclax
Les participants qui ont déjà été exposés à JAKi et qui ont arrêté ce traitement recevront l'ABBV-744 et le navitoclax.
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Tablette; Oral
Autres noms:
Tablette; Oral
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Expérimental: Segment D : ABBV-744 + Ruxolitinib
Les participants qui n'ont jamais reçu JAKi recevront ABBV-744 et ruxolitinib.
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Tablette; Oral
Tablette; Oral
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Jusqu'à environ 1 an à compter du début des études
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement.
L'investigateur évalue la relation entre chaque événement et l'utilisation du médicament à l'étude.
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Jusqu'à environ 1 an à compter du début des études
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants qui obtiennent une réduction du volume de la rate de 35 % ou plus (RVS35)
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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La réduction du volume de la rate est mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM).
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Jusqu'à la semaine 24
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'ABBV-744
Délai: Jusqu'à la semaine 12
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'ABBV-744.
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Jusqu'à la semaine 12
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Temps jusqu'à Cmax (Tmax) d'ABBV-744
Délai: Jusqu'à la semaine 12
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Le temps nécessaire pour atteindre Cmax.
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Jusqu'à la semaine 12
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) de l'ABBV-744
Délai: Jusqu'à la semaine 12
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L'AUC d'ABBV-744 sera calculée.
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Jusqu'à la semaine 12
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Demi-vie (t1/2) de l'ABBV-744
Délai: Jusqu'à la semaine 12
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La demi-vie d'ABBV-744 sera calculée.
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Jusqu'à la semaine 12
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Taux d'accumulation d'ABBV-744
Délai: Jusqu'à la semaine 12
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Les paramètres pharmacocinétiques incluront le taux d'accumulation d'ABBV-744.
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Jusqu'à la semaine 12
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Autorisation apparente (CL/F) de l'ABBV-744
Délai: Jusqu'à la semaine 12
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CL/F d'ABBV-744 sera calculé.
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Jusqu'à la semaine 12
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Volume de distribution apparent (Vd/F) d'ABBV-744
Délai: Jusqu'à la semaine 12
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Vd/F d'ABBV-744 sera calculé.
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Jusqu'à la semaine 12
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Pourcentage de participants avec >= 50 % de réduction du score total des symptômes (TSS)
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Le SCT est évalué à l'aide du formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF) v4.0.
MFSAF v4.0 mesure le fardeau des symptômes liés à la myélofibrose.
Les symptômes sont évalués sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) en 11 points ancrée de 0 (absent) à 10 (pire imaginable).
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Jusqu'à la semaine 24
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Semaine 24
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ORR est défini comme la somme des taux de rémission partielle (RP) ou mieux.
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Semaine 24
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de Navitoclax
Délai: Jusqu'à la semaine 12
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de Navitoclax.
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Jusqu'à la semaine 12
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Temps jusqu'à Cmax (Tmax) de Navitoclax
Délai: Jusqu'à la semaine 12
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Le temps nécessaire pour atteindre Cmax.
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Jusqu'à la semaine 12
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) de Navitoclax
Délai: Jusqu'à la semaine 12
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L'ASC de Navitoclax sera calculée.
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Jusqu'à la semaine 12
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du ruxolitinib
Délai: Jusqu'à la semaine 12
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du ruxolitinib.
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Jusqu'à la semaine 12
|
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Temps jusqu'à Cmax (Tmax) du ruxolitinib
Délai: Jusqu'à la semaine 12
|
Le temps nécessaire pour atteindre Cmax.
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Jusqu'à la semaine 12
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC) du ruxolitinib
Délai: Jusqu'à la semaine 12
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L'ASC du Ruxolitinib sera calculée.
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Jusqu'à la semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: ABBVIE INC., AbbVie
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 novembre 2020
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 janvier 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 juin 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 juin 2020
Première publication (Réel)
1 juillet 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- M20-247
- 2020-001225-32 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .