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Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità della compressa orale ABBV-744 da sola o in combinazione con la compressa orale di Ruxolitinib o la compressa orale di Navitoclax in partecipanti adulti con mielofibrosi

14 luglio 2025 aggiornato da: AbbVie

Uno studio di fase 1b su ABBV-744 da solo o in combinazione con ruxolitinib o navitoclax in soggetti con mielofibrosi

La mielofibrosi (MF) è una malattia del midollo osseo che colpisce i tessuti che formano il sangue nel corpo. La MF disturba la normale produzione di cellule del sangue da parte del corpo, causando estese cicatrici nel midollo osseo. Ciò porta a grave anemia, debolezza, affaticamento e ingrossamento della milza. Lo scopo di questo studio è vedere quanto sia sicuro e tollerabile ABBV-744, se somministrato da solo e in combinazione con ruxolitinib o navitoclax, per i partecipanti adulti con MF.

ABBV-744 è un farmaco sperimentale sviluppato per il trattamento della MF. Lo studio ha 4 segmenti: A, B, C e D. Nel segmento A, viene identificato il regime di dosaggio sicuro di ABBV-744 e quindi somministrato da solo come monoterapia. Nei segmenti B, C e D vengono somministrate terapie combinate di ABBV-744 con ruxolitinib o navitoclax. Verranno arruolati partecipanti adulti con una diagnosi di MF. Saranno iscritti circa 130 partecipanti in 60 siti in tutto il mondo.

Nel segmento A, i partecipanti riceveranno diverse dosi e programmi di compressa orale ABBV-744 per identificare il regime di dosaggio sicuro. Ulteriori partecipanti saranno arruolati al regime di dosaggio della monoterapia identificato. Nel segmento B, i partecipanti riceveranno ruxolitinib orale e ABBV-744 verrà somministrato come terapia "aggiuntiva". Nel segmento C, i partecipanti riceveranno ABBV-744 e navitoclax orale. Nel segmento D, i partecipanti riceveranno ABBV-744 e ruxolitinib. I partecipanti riceveranno un trattamento fino alla progressione della malattia o i partecipanti non saranno in grado di tollerare i farmaci in studio.

Potrebbe esserci un carico di trattamento più elevato per i partecipanti a questo studio rispetto al loro standard di cura. I partecipanti parteciperanno a visite regolari durante lo studio presso un ospedale o una clinica. L'effetto del trattamento sarà verificato mediante valutazioni mediche, esami del sangue e del midollo osseo, controllo degli effetti collaterali e compilazione di questionari.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, 1629
        • Hospital Universitario Austral /ID# 228909
    • Ciudad Autonoma De Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Ciudad Autonoma De Buenos Aires, Argentina, 1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires /ID# 226945
  • Australia
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australia, 4814
        • Townsville University Hospital /ID# 225859
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital /ID# 241677
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital /ID# 241678
  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 20231-050
        • Instituto Nacional de Cancer (INCA) /ID# 226637
      • Sao Paulo, Brasile, 01323-001
        • Real e Benemérita Associação Portuguesa de Beneficência /ID# 226641
      • Sao Paulo, Brasile, 05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao /ID# 226639
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasile, 74605-020
        • Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 226636
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre /ID# 226635
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasile, 05652-900
        • Duplicate_Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein /ID# 226640
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1797
        • SHAT Hematologic Diseases /ID# 226007
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • UMHAT Sveta Marina /ID# 226681
  • Chile
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chile, 4810469
        • Duplicate_Sociedad de Investigaciones Médicas Limitada /ID# 224175
    • Region Metropolitana De Santiago
      • La Florida, Region Metropolitana De Santiago, Chile, 8241479
        • Icegclinic /Id# 231086
      • Providencia, Region Metropolitana De Santiago, Chile, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez /ID# 225037
  • Corea, Repubblica di
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Corea, Repubblica di, 47392
        • Duplicate_Inje University Busan Paik Hospital /ID# 233707
  • Giappone
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Giappone, 812-8582
        • Kyushu University Hospital /ID# 228035
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Giappone, 060-8648
        • Duplicate_Hokkaido University Hospital /ID# 228038
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Giappone, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital /ID# 225502
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Giappone, 409-3821
        • University of Yamanashi Hospital /ID# 225503
  • Israele
    • Tel-Aviv
      • Ramat Gan, Tel-Aviv, Israele, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center /ID# 222151
      • Tel Aviv, Tel-Aviv, Israele, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center /ID# 223548
    • Yerushalayim
      • Jerusalem, Yerushalayim, Israele, 91120
        • Hadassah Medical Center-Hebrew University /ID# 243852
  • Italia
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20122
        • Duplicate_Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico /ID# 244397
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 238501
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 233279
  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 221790
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Duplicate_Dartmouth-Hitchcock Medical Center - 1 Medical Center Drive /ID# 224623
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute /ID# 222557
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • The Mount Sinai Hospital /ID# 221549
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College /ID# 227069
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 222802
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104-5418
        • University of Oklahoma, Stephenson Cancer Center /ID# 224095
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University /ID# 221801
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246-2003
        • Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center /ID# 240004
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98108-1597
        • VA Puget Sound Health Care System /ID# 224208
  • Svezia
    • Orebro Lan
      • Orebro, Orebro Lan, Svezia, 701 85
        • Orebro Universitetssjukhuset /ID# 228514
    • Uppsala Lan
      • Uppsala, Uppsala Lan, Svezia, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset /ID# 228515
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06200
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Egitim ve Arastirma Hastanesi /ID# 234215
      • Istanbul, Tacchino, 34010
        • Koc Universitesi Hastanesi Translasyonel Tıp Arastırma Merkezi /ID# 234214
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1085
        • Duplicate_Semmelweis Egyetem /ID# 224085
    • Heves
      • Gyongyos, Heves, Ungheria, 3200
        • Clinexpert Kft. Fazis I Vizsgalohely /ID# 242249

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Valori di laboratorio indicativi di un'adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica che soddisfano i criteri del protocollo.
  • Completamento del modulo di valutazione del sistema di mielofibrosi (MFSAF) in almeno 4 dei 7 giorni precedenti il ​​giorno 1 con almeno 2 sintomi con un punteggio >=3 o un punteggio totale >=10.
  • Diagnosi documentata di mielofibrosi primaria (PMF) intermedia o ad alto rischio, post-policitemia vera MF (PPV-MF) o post-trombocitopenia essenziale MF (PET-MF) come definito dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di
  • Intermedio - 2 o malattia ad alto rischio come definito dal Dynamic International Prognostic Scoring System (solo per il segmento A, è idoneo anche Intermedio - 1 con splenomegalia palpabile >= 5 centimetri [cm] sotto il margine costale).
  • Splenomegalia definita come misurazione della palpazione della milza >= 5 cm al di sotto del margine costale o volume della milza >= 450 cm cubi come valutato mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC) (per i segmenti A e C, è necessario ottenere la valutazione della milza al basale > 7 giorni dopo l'interruzione della più recente terapia per la mielofibrosi (MF). Se possibile, questa valutazione dovrebbe avvenire entro 10 giorni dal Ciclo 1 Giorno 1).

Criteri di terapia precedente specifici del segmento:

  • Segmento A:

    • Precedente esposizione a uno o più inibitori della Janus Kinase (JAKi), [il più recente dei quali è stato interrotto > 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1] e sono intolleranti, resistenti, refrattari o hanno perso la risposta al JAKi.

  • Segmento B:

    • Attualmente in trattamento con ruxolitinib AND
    • Disponibilità a ridurre la dose di ruxolitinib (se su una dose più alta); e con una dose stabile per 14 giorni o più prima del Giorno 1 del Ciclo 1; E

    • Almeno uno dei seguenti criteri (a, b o c):

      1. >= durata di 24 settimane dell'attuale ciclo di ruxolitinib, con evidenza di malattia resistente, refrattaria o che ha perso la risposta alla terapia con ruxolitinib;

      2. < 24 settimane di durata dell'attuale corso di ruxolitinib con resistenza documentata, refrattarietà o perdita di risposta, come definito da uno qualsiasi dei seguenti:

        • Aspetto di nuova splenomegalia palpabile ad almeno 5 cm sotto il margine costale sinistro (LCM), nei partecipanti senza evidenza di splenomegalia prima dell'inizio di ruxolitinib.
        • >= Aumento del 100% della distanza palpabile al di sotto del LCM, nei partecipanti con distanza misurabile della milza 5-10 cm prima dell'inizio di ruxolitinib.
        • Aumento >=50% della distanza palpabile al di sotto del LCM, nei partecipanti con milza misurabile > 10 cm prima dell'inizio di ruxolitinib.
        • Un aumento del volume della milza >= 25% (valutato mediante risonanza magnetica o TC) nei partecipanti con una valutazione del volume della milza disponibile prima dell'inizio di ruxolitinib.

      3. Precedente trattamento con ruxolitinib per >= 28 giorni complicato da uno dei seguenti:

        • Sviluppo del fabbisogno trasfusionale di globuli rossi (almeno 2 unità/mese per 2 mesi).
        • Grado >= 3 eventi avversi di neutropenia e/o anemia durante il trattamento con ruxolitinib, con miglioramento o risoluzione alla riduzione della dose.

  • Segmento C:

    • Precedente esposizione a uno o più JAKi (il più recente dei quali è stato interrotto > 14 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1) e sono intolleranti, resistenti, refrattari o hanno perso la risposta al JAKi.

Criteri di esclusione:

Criteri di terapia precedente specifici del segmento:

  • Segmento A:

    • Pregressa esposizione a uno o più inibitori di Bromodomain ed Extra-Terminal (BET).

  • Segmento B:

    • Precedente esposizione a uno o più inibitori BET.

  • Segmento C:

    • Precedente esposizione a uno o più inibitori BET e/o qualsiasi inibitore del linfoma 2 a cellule B (BCL)-2 e/o BCL-XL, incluso navitoclax.

  • Segmento D:

    • Precedente esposizione a JAKi e/o qualsiasi inibitore BET.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Segmento A: identificazione e ottimizzazione della dose ABBV-744
I partecipanti che sono stati precedentemente trattati con inibitori della Janus Kinase (JAKi) e hanno interrotto tale terapia, riceveranno diversi regimi di dosaggio e programmi di ABBV-744 per identificare il regime e il programma di dosaggio sicuri.
Droga: ABBV-744
Tavoletta; Orale
Sperimentale: Segmento A: ABBV-744 Monoterapia
I partecipanti riceveranno il regime di dosaggio sicuro identificato di ABBV-744 come monoterapia.
Droga: ABBV-744
Tavoletta; Orale
Sperimentale: Segmento B: Ruxolitinib + ABBV-744 Terapia "aggiuntiva".
I partecipanti la cui malattia (mielofibrosi) non è adeguatamente controllata dalla terapia con ruxolitinib in corso riceveranno ruxolitinib e ABBV-744 come terapia "aggiuntiva".
Droga: Ruxolitinib
Tavoletta; Orale
Droga: ABBV-744
Tavoletta; Orale
Sperimentale: Segmento C: ABBV-744 + Navitoclax
I partecipanti che sono stati precedentemente esposti a JAKi e hanno interrotto tale terapia riceveranno ABBV-744 e navitoclax.
Droga: Navitoclax
Tavoletta; Orale
Altri nomi:
  • ABT-263
Droga: ABBV-744
Tavoletta; Orale
Sperimentale: Segmento D: ABBV-744 + Ruxolitinib
I partecipanti che non hanno mai ricevuto JAKi riceveranno ABBV-744 e ruxolitinib.
Droga: Ruxolitinib
Tavoletta; Orale
Droga: ABBV-744
Tavoletta; Orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno dall'inizio dello studio
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. Lo sperimentatore valuta la relazione di ciascun evento con l'uso del farmaco oggetto dello studio.
Fino a circa 1 anno dall'inizio dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che ottengono una riduzione del volume della milza del 35% o superiore (SVR35)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
La riduzione del volume della milza viene misurata mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC).
Fino alla settimana 24
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di ABBV-744
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di ABBV-744.
Fino alla settimana 12
Tempo a Cmax (Tmax) di ABBV-744
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
La quantità di tempo impiegato per raggiungere Cmax.
Fino alla settimana 12
Area sotto la curva di concentrazione rispetto al tempo (AUC) di ABBV-744
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
Verrà calcolata l'AUC di ABBV-744.
Fino alla settimana 12
Emivita (t1/2) di ABBV-744
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
Verrà calcolata l'emivita di ABBV-744.
Fino alla settimana 12
Rapporto di accumulo di ABBV-744
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
I parametri farmacocinetici includeranno il rapporto di accumulo di ABBV-744.
Fino alla settimana 12
Autorizzazione apparente (CL/F) di ABBV-744
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
Verrà calcolato CL/F di ABBV-744.
Fino alla settimana 12
Volume apparente di distribuzione (Vd/F) di ABBV-744
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
Verrà calcolato Vd/F di ABBV-744.
Fino alla settimana 12
Percentuale di partecipanti con >= 50% di riduzione del punteggio totale dei sintomi (TSS)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
La TSS viene valutata utilizzando il modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi (MFSAF) v4.0. MFSAF v4.0 misura il peso dei sintomi correlati alla mielofibrosi. I sintomi sono valutati su una scala di valutazione numerica a 11 punti (NRS) ancorata da 0 (assente) a 10 (peggiore immaginabile).
Fino alla settimana 24
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Settimana 24
L'ORR è definito come la somma dei tassi di remissione parziale (PR) o migliore.
Settimana 24
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Navitoclax
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Navitoclax.
Fino alla settimana 12
Tempo a Cmax (Tmax) di Navitoclax
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
La quantità di tempo impiegato per raggiungere Cmax.
Fino alla settimana 12
Area sotto la curva concentrazione/tempo (AUC) di Navitoclax
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
Verrà calcolata l'AUC di Navitoclax.
Fino alla settimana 12
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Ruxolitinib
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Ruxolitinib.
Fino alla settimana 12
Tempo alla Cmax (Tmax) di Ruxolitinib
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
La quantità di tempo impiegato per raggiungere Cmax.
Fino alla settimana 12
Area sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo (AUC) di Ruxolitinib
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
Verrà calcolata l'AUC di Ruxolitinib.
Fino alla settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AbbVie

Investigatori

  • Direttore dello studio: ABBVIE INC., AbbVie

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 novembre 2020

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

1 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M20-247
  • 2020-001225-32 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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