Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af oral ABBV-744 tablet alene eller i kombination med oral ruxolitinib tablet eller oral navitoclax tablet hos voksne deltagere med myelofibrose

14. juli 2025 opdateret af: AbbVie

En fase 1b undersøgelse af ABBV-744 alene eller i kombination med Ruxolitinib eller Navitoclax hos forsøgspersoner med myelofibrose

Myelofibrose (MF) er en knoglemarvssygdom, der påvirker bloddannende væv i kroppen. MF forstyrrer kroppens normale produktion af blodceller, hvilket forårsager omfattende ardannelse i knoglemarven. Dette fører til alvorlig anæmi, svaghed, træthed og en forstørret milt. Formålet med denne undersøgelse er at se, hvor sikker og tolerabel ABBV-744 er, når det gives alene og i kombination med ruxolitinib eller navitoclax, for voksne deltagere med MF.

ABBV-744 er et forsøgslægemiddel, der udvikles til behandling af MF. Undersøgelsen har 4 segmenter - A, B, C og D. I segment A identificeres det sikre doseringsregime for ABBV-744 og gives derefter alene som monoterapi. I segment B, C og D gives kombinationsbehandlinger af ABBV-744 med enten ruxolitinib eller navitoclax. Voksne deltagere med diagnosen MF vil blive tilmeldt. Omkring 130 deltagere vil blive tilmeldt 60 steder verden over.

I segment A vil deltagerne modtage forskellige doser og skemaer af oral ABBV-744 tablet for at identificere sikker doseringsregime. Yderligere deltagere vil blive tilmeldt det identificerede monoterapidoseringsregime. I segment B vil deltagerne modtage oral ruxolitinib, og ABBV-744 vil blive givet som "add-on" terapi. I segment C vil deltagerne modtage ABBV-744 og oral navitoclax. I segment D vil deltagerne modtage ABBV-744 og ruxolitinib. Deltagerne vil modtage behandling indtil sygdomsprogression eller deltagerne ikke er i stand til at tolerere undersøgelsesmedicinen.

Der kan være højere behandlingsbyrde for deltagere i dette forsøg sammenlignet med deres standardbehandling. Deltagerne vil deltage i regelmæssige besøg under undersøgelsen på et hospital eller en klinik. Effekten af ​​behandlingen vil blive kontrolleret ved medicinske vurderinger, blod- og knoglemarvsprøver, kontrol for bivirkninger og udfyldelse af spørgeskemaer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, 1629
        • Hospital Universitario Austral /ID# 228909
    • Ciudad Autonoma De Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Ciudad Autonoma De Buenos Aires, Argentina, 1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires /ID# 226945
  • Australien
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australien, 4814
        • Townsville University Hospital /ID# 225859
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital /ID# 241677
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Royal Perth Hospital /ID# 241678
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20231-050
        • Instituto Nacional de Cancer (INCA) /ID# 226637
      • Sao Paulo, Brasilien, 01323-001
        • Real e Benemérita Associação Portuguesa de Beneficência /ID# 226641
      • Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao /ID# 226639
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasilien, 74605-020
        • Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 226636
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre /ID# 226635
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 05652-900
        • Duplicate_Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein /ID# 226640
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1797
        • SHAT Hematologic Diseases /ID# 226007
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • UMHAT Sveta Marina /ID# 226681
  • Chile
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chile, 4810469
        • Duplicate_Sociedad de Investigaciones Médicas Limitada /ID# 224175
    • Region Metropolitana De Santiago
      • La Florida, Region Metropolitana De Santiago, Chile, 8241479
        • Icegclinic /Id# 231086
      • Providencia, Region Metropolitana De Santiago, Chile, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez /ID# 225037
  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 221790
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Duplicate_Dartmouth-Hitchcock Medical Center - 1 Medical Center Drive /ID# 224623
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute /ID# 222557
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • The Mount Sinai Hospital /ID# 221549
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College /ID# 227069
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 222802
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104-5418
        • University of Oklahoma, Stephenson Cancer Center /ID# 224095
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University /ID# 221801
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246-2003
        • Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center /ID# 240004
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98108-1597
        • VA Puget Sound Health Care System /ID# 224208
  • Israel
    • Tel-Aviv
      • Ramat Gan, Tel-Aviv, Israel, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center /ID# 222151
      • Tel Aviv, Tel-Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center /ID# 223548
    • Yerushalayim
      • Jerusalem, Yerushalayim, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center-Hebrew University /ID# 243852
  • Italien
    • Milano
      • Milan, Milano, Italien, 20122
        • Duplicate_Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico /ID# 244397
  • Japan
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital /ID# 228035
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Duplicate_Hokkaido University Hospital /ID# 228038
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital /ID# 225502
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japan, 409-3821
        • University of Yamanashi Hospital /ID# 225503
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06200
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Egitim ve Arastirma Hastanesi /ID# 234215
      • Istanbul, Kalkun, 34010
        • Koc Universitesi Hastanesi Translasyonel Tıp Arastırma Merkezi /ID# 234214
  • Korea, Republikken
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Korea, Republikken, 47392
        • Duplicate_Inje University Busan Paik Hospital /ID# 233707
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 238501
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 233279
  • Sverige
    • Orebro Lan
      • Orebro, Orebro Lan, Sverige, 701 85
        • Orebro Universitetssjukhuset /ID# 228514
    • Uppsala Lan
      • Uppsala, Uppsala Lan, Sverige, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset /ID# 228515
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1085
        • Duplicate_Semmelweis Egyetem /ID# 224085
    • Heves
      • Gyongyos, Heves, Ungarn, 3200
        • Clinexpert Kft. Fazis I Vizsgalohely /ID# 242249

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Laboratorieværdier, der indikerer tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion, der opfylder protokolkriterier.
  • Udfyldelse af Myelofibrosis System Assessment Form (MFSAF) på mindst 4 ud af de 7 dage forud for dag 1 med mindst 2 symptomer med en score >=3 eller en total score på >=10.
  • Dokumenteret diagnose af intermediær eller højrisiko primær myelofibrose (PMF), post-polycytæmi vera MF (PPV-MF) eller post-essentiel trombocytopeni MF (PET-MF) som defineret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status for
  • Mellemliggende - 2 eller højrisikosygdom som defineret af Dynamic International Prognostic Scoring System (kun for segment A er mellemliggende - 1 med palpabel splenomegali >=5 centimeter [cm] under costal margin også berettiget).
  • Splenomegali defineret som miltpalpationsmåling >= 5 cm under costal margin eller miltvolumen >= 450 kubikcms som vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning (for segment A og C skal miltvurdering baseline opnås > 7 dage efter seponering af den seneste behandling med myelofibrose (MF). Hvis det er muligt, bør denne vurdering finde sted inden for 10 dage efter cyklus 1 dag 1).

Segmentspecifikke forudgående terapikriterier:

  • Segment A:

    • Forudgående eksponering for en eller flere Janus Kinase-hæmmere (JAKi), [hvoraf den seneste blev seponeret > 14 dage før cyklus 1 dag 1] og er intolerante, resistente, refraktære eller tabt respons på JAKi.

  • Segment B:

    • Modtager i øjeblikket ruxolitinib OG
    • Vilje til at reducere ruxolitinib-dosis (hvis på en højere dosis); og på en stabil dosis i 14 dage eller længere før cyklus 1 dag 1; OG

    • Mindst et af følgende kriterier (a, b eller c):

      1. >= 24 ugers varighed af det aktuelle ruxolitinib-forløb, med tegn på sygdom, der er resistent, refraktær eller har mistet respons på ruxolitinib-behandling;

      2. < 24 ugers varighed af det aktuelle ruxolitinib-forløb med dokumenteret resistens, refraktær eller tab af respons, som defineret ved et af følgende:

        • Forekomst af ny splenomegali, der er følbar til mindst 5 cm under venstre costal margin (LCM), hos deltagere uden tegn på splenomegali før påbegyndelse af ruxolitinib.
        • >=100 % stigning i den palpable afstand under LCM, hos deltagere med målbar miltafstand 5 - 10 cm før påbegyndelse af ruxolitinib.
        • >=50 % stigning i den palpable afstand under LCM hos deltagere med målbar milt > 10 cm før påbegyndelse af ruxolitinib.
        • En stigning i miltvolumen >= 25 % (vurderet ved MR eller CT) hos deltagere med en miltvolumenvurdering tilgængelig før påbegyndelse af ruxolitinib.

      3. Tidligere behandling med ruxolitinib i >= 28 dage kompliceret af et af følgende:

        • Udvikling af transfusionsbehov for røde blodlegemer (mindst 2 enheder/måned i 2 måneder).
        • Grad >= 3 bivirkninger af neutropeni og/eller anæmi under behandling med ruxolitinib, med forbedring eller opløsning ved dosisreduktion.

  • Segment C:

    • Forudgående eksponering for en eller flere JAKi (hvoraf den seneste blev afbrudt > 14 dage før cyklus 1 dag 1), og er intolerante, resistente, refraktære eller mistede respons på JAKi.

Ekskluderingskriterier:

Segmentspecifikke forudgående terapikriterier:

  • Segment A:

    • Forudgående eksponering for en eller flere Bromodomain og Extra-Terminal (BET) hæmmere.

  • Segment B:

    • Forudgående eksponering for en eller flere BET-hæmmere.

  • Segment C:

    • Forudgående eksponering for en eller flere BET-hæmmere og/eller en hvilken som helst B-cellelymfom 2 (BCL)-2 og/eller BCL-XL-hæmmer, inklusive navitoclax.

  • Segment D:

    • Forudgående eksponering for JAKi og/eller en hvilken som helst BET-hæmmer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Segment A: ABBV-744 Dosisidentifikation og optimering
Deltagere, der tidligere er blevet behandlet med Janus Kinase-hæmmer(e) (JAKi) og stoppet med en sådan behandling, vil modtage forskellige doseringsregimer og skemaer for ABBV-744 for at identificere det sikre doseringsregime og tidsplan.
Medicin: ABBV-744
Tablet; Mundtlig
Eksperimentel: Segment A: ABBV-744 Monoterapi
Deltagerne vil modtage det identificerede sikre doseringsregime for ABBV-744 som monoterapi.
Medicin: ABBV-744
Tablet; Mundtlig
Eksperimentel: Segment B: Ruxolitinib + ABBV-744 "Add on"-terapi
Deltagere, hvis sygdom (myelofibrose) er utilstrækkeligt kontrolleret af igangværende ruxolitinib-behandling, vil modtage ruxolitinib og ABBV-744 som "add-on"-behandling.
Medicin: Ruxolitinib
Tablet; Mundtlig
Medicin: ABBV-744
Tablet; Mundtlig
Eksperimentel: Segment C: ABBV-744 + Navitoclax
Deltagere, der tidligere har været udsat for JAKi, og stoppet med en sådan behandling, vil modtage ABBV-744 og navitoclax.
Medicin: Navitoclax
Tablet; Mundtlig
Andre navne:
  • ABT-263
Medicin: ABBV-744
Tablet; Mundtlig
Eksperimentel: Segment D: ABBV-744 + Ruxolitinib
Deltagere, der aldrig har modtaget JAKi, vil modtage ABBV-744 og ruxolitinib.
Medicin: Ruxolitinib
Tablet; Mundtlig
Medicin: ABBV-744
Tablet; Mundtlig

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til Cirka 1 år fra studiestart
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen. Investigatoren vurderer forholdet mellem hver hændelse og brugen af ​​undersøgelseslægemidlet.
Op til Cirka 1 år fra studiestart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion af miltvolumen på 35 % eller mere (SVR35)
Tidsramme: Op til uge 24
Reduktion i miltvolumen måles ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning.
Op til uge 24
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af ABBV-744
Tidsramme: Op til uge 12
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af ABBV-744.
Op til uge 12
Tid til Cmax (Tmax) for ABBV-744
Tidsramme: Op til uge 12
Den tid, det tager at nå Cmax.
Op til uge 12
Areal under Koncentration Versus Time Curve (AUC) af ABBV-744
Tidsramme: Op til uge 12
AUC for ABBV-744 vil blive beregnet.
Op til uge 12
Halveringstid (t1/2) af ABBV-744
Tidsramme: Op til uge 12
Halveringstid for ABBV-744 vil blive beregnet.
Op til uge 12
Akkumuleringsforhold for ABBV-744
Tidsramme: Op til uge 12
Farmakokinetiske parametre vil omfatte akkumuleringsforhold for ABBV-744.
Op til uge 12
Tilsyneladende clearance (CL/F) af ABBV-744
Tidsramme: Op til uge 12
CL/F for ABBV-744 vil blive beregnet.
Op til uge 12
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vd/F) af ABBV-744
Tidsramme: Op til uge 12
Vd/F af ABBV-744 vil blive beregnet.
Op til uge 12
Procentdel af deltagere med >= 50 % reduktion i total symptomscore (TSS)
Tidsramme: Op til uge 24
TSS vurderes ved hjælp af Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0. MFSAF v4.0 måler byrden af ​​myelofibrose-relaterede symptomer. Symptomerne vurderes på en 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS) forankret fra 0 (fraværende) til 10 (værst tænkelige).
Op til uge 24
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Uge 24
ORR er defineret som summen af ​​rater for partiel remission (PR) eller bedre.
Uge 24
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Navitoclax
Tidsramme: Op til uge 12
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Navitoclax.
Op til uge 12
Tid til Cmax (Tmax) af Navitoclax
Tidsramme: Op til uge 12
Den tid, det tager at nå Cmax.
Op til uge 12
Område under Koncentration Versus Time Curve (AUC) af Navitoclax
Tidsramme: Op til uge 12
AUC for Navitoclax vil blive beregnet.
Op til uge 12
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Ruxolitinib
Tidsramme: Op til uge 12
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Ruxolitinib.
Op til uge 12
Tid til Cmax (Tmax) af Ruxolitinib
Tidsramme: Op til uge 12
Den tid, det tager at nå Cmax.
Op til uge 12
Areal under koncentration versus tidskurve (AUC) af Ruxolitinib
Tidsramme: Op til uge 12
AUC for Ruxolitinib vil blive beregnet.
Op til uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AbbVie

Efterforskere

  • Studieleder: ABBVIE INC., AbbVie

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

1. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M20-247
  • 2020-001225-32 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner