Estudo de segurança e tolerabilidade do comprimido oral ABBV-744 sozinho ou em combinação com o comprimido oral de ruxolitinibe ou o comprimido oral de Navitoclax em participantes adultos com mielofibrose
14 de julho de 2025 atualizado por: AbbVie
Um estudo de fase 1b de ABBV-744 sozinho ou em combinação com ruxolitinibe ou navitoclax em indivíduos com mielofibrose
A mielofibrose (MF) é uma doença da medula óssea que afeta os tecidos formadores de sangue no corpo. A MF perturba a produção normal do corpo de células sanguíneas, causando cicatrizes extensas na medula óssea. Isso leva a anemia grave, fraqueza, fadiga e aumento do baço. O objetivo deste estudo é ver o quão seguro e tolerável o ABBV-744 é, quando administrado sozinho e em combinação com ruxolitinibe ou navitoclax, para participantes adultos com MF.
O ABBV-744 é um medicamento experimental que está sendo desenvolvido para o tratamento da MF. O estudo tem 4 segmentos - A, B, C e D. No segmento A, o regime de dosagem seguro de ABBV-744 é identificado e, em seguida, administrado isoladamente como monoterapia. Nos segmentos B, C e D, são administradas terapias combinadas de ABBV-744 com ruxolitinibe ou navitoclax. Serão inscritos participantes adultos com diagnóstico de MF. Cerca de 130 participantes serão inscritos em 60 locais em todo o mundo.
No Segmento A, os participantes receberão diferentes doses e horários do comprimido oral ABBV-744 para identificar o regime de dosagem seguro. Participantes adicionais serão inscritos no regime de dosagem de monoterapia identificado. No Segmento B, os participantes receberão ruxolitinibe oral e o ABBV-744 será administrado como terapia "add-on". No Segmento C, os participantes receberão ABBV-744 e navitoclax oral. No Segmento D, os participantes receberão ABBV-744 e ruxolitinibe. Os participantes receberão tratamento até a progressão da doença ou até que os participantes não sejam capazes de tolerar os medicamentos do estudo.
Pode haver maior carga de tratamento para os participantes neste estudo em comparação com o padrão de atendimento. Os participantes comparecerão a visitas regulares durante o estudo em um hospital ou clínica. O efeito do tratamento será verificado por avaliações médicas, exames de sangue e medula óssea, verificação de efeitos colaterais e preenchimento de questionários.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buenos Aires
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Pilar, Buenos Aires, Argentina, 1629
- Hospital Universitario Austral /ID# 228909
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Ciudad Autonoma De Buenos Aires
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Ciudad Autonoma De Buenos Aires, Argentina, 1199
- Hospital Italiano de Buenos Aires /ID# 226945
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Queensland
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Douglas, Queensland, Austrália, 4814
- Townsville University Hospital /ID# 225859
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
- Royal Hobart Hospital /ID# 241677
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Royal Perth Hospital /ID# 241678
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Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
- Instituto Nacional de Cancer (INCA) /ID# 226637
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Sao Paulo, Brasil, 01323-001
- Real e Benemérita Associação Portuguesa de Beneficência /ID# 226641
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Sao Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao /ID# 226639
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Goias
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Goiania, Goias, Brasil, 74605-020
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 226636
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre /ID# 226635
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Sao Paulo
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São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 05652-900
- Duplicate_Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein /ID# 226640
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Sofia, Bulgária, 1797
- SHAT Hematologic Diseases /ID# 226007
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Varna, Bulgária, 9010
- UMHAT Sveta Marina /ID# 226681
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Araucania
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Temuco, Araucania, Chile, 4810469
- Duplicate_Sociedad de Investigaciones Médicas Limitada /ID# 224175
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Region Metropolitana De Santiago
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La Florida, Region Metropolitana De Santiago, Chile, 8241479
- Icegclinic /Id# 231086
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Providencia, Region Metropolitana De Santiago, Chile, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez /ID# 225037
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Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 238501
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 233279
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 221790
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Duplicate_Dartmouth-Hitchcock Medical Center - 1 Medical Center Drive /ID# 224623
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute /ID# 222557
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- The Mount Sinai Hospital /ID# 221549
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College /ID# 227069
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center Research /ID# 222802
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104-5418
- University of Oklahoma, Stephenson Cancer Center /ID# 224095
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University /ID# 221801
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246-2003
- Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center /ID# 240004
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108-1597
- VA Puget Sound Health Care System /ID# 224208
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Budapest, Hungria, 1085
- Duplicate_Semmelweis Egyetem /ID# 224085
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Heves
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Gyongyos, Heves, Hungria, 3200
- Clinexpert Kft. Fazis I Vizsgalohely /ID# 242249
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Tel-Aviv
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Ramat Gan, Tel-Aviv, Israel, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center /ID# 222151
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Tel Aviv, Tel-Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center /ID# 223548
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Yerushalayim
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Jerusalem, Yerushalayim, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center-Hebrew University /ID# 243852
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Milano
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Milan, Milano, Itália, 20122
- Duplicate_Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico /ID# 244397
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Fukuoka
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Fukuoka-shi, Fukuoka, Japão, 812-8582
- Kyushu University Hospital /ID# 228035
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Hokkaido
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Sapporo-shi, Hokkaido, Japão, 060-8648
- Duplicate_Hokkaido University Hospital /ID# 228038
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Osaka
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Osaka-shi, Osaka, Japão, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital /ID# 225502
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Yamanashi
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Chuo-shi, Yamanashi, Japão, 409-3821
- University of Yamanashi Hospital /ID# 225503
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Ankara, Peru, 06200
- Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Egitim ve Arastirma Hastanesi /ID# 234215
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Istanbul, Peru, 34010
- Koc Universitesi Hastanesi Translasyonel Tıp Arastırma Merkezi /ID# 234214
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Busan Gwang Yeogsi
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Busan, Busan Gwang Yeogsi, Republica da Coréia, 47392
- Duplicate_Inje University Busan Paik Hospital /ID# 233707
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Orebro Lan
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Orebro, Orebro Lan, Suécia, 701 85
- Orebro Universitetssjukhuset /ID# 228514
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Uppsala Lan
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Uppsala, Uppsala Lan, Suécia, 751 85
- Akademiska Sjukhuset /ID# 228515
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Valores laboratoriais indicativos de medula óssea adequada, função renal e hepática atendendo aos critérios do protocolo.
- Preenchimento do Formulário de Avaliação do Sistema de Mielofibrose (MFSAF) em pelo menos 4 dos 7 dias anteriores ao Dia 1 com pelo menos 2 sintomas com uma pontuação >=3 ou uma pontuação total >=10.
- Diagnóstico documentado de mielofibrose primária (PMF) de risco intermediário ou alto, MF pós-policitemia vera (PPV-MF) ou MF pós-trombocitopenia essencial (PET-MF), conforme definido pela Organização Mundial da Saúde (OMS).
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Intermediário - 2, ou doença de alto risco, conforme definido pelo Dynamic International Prognostic Scoring System (somente para o segmento A, intermediário - 1 com esplenomegalia palpável >=5 centímetros [cm] abaixo da margem costal também são elegíveis).
- Esplenomegalia definida como medida de palpação do baço >= 5 cm abaixo da margem costal ou volume do baço >= 450 cm cúbicos conforme avaliado por Ressonância Magnética (MRI) ou Tomografia Computadorizada (TC) (para os Segmentos A e C, a avaliação basal do baço deve ser obtida > 7 dias após a descontinuação da terapia mais recente para Mielofibrose (MF). Se possível, esta avaliação deve ocorrer dentro de 10 dias do Ciclo 1 (dia 1).
Critérios de terapia prévia específicos do segmento:
Segmento A:
- Exposição prévia a um ou mais inibidores de Janus Kinase (JAKi), [o mais recente dos quais foi descontinuado > 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1] e são intolerantes, resistentes, refratários ou perderam a resposta ao JAKi.
Segmento B:
- Atualmente recebendo ruxolitinibe E
- Vontade de reduzir a dose de ruxolitinibe (se estiver em uma dose mais alta); e em uma dose estável por 14 dias ou mais antes do Ciclo 1 Dia 1; E
Pelo menos um dos seguintes critérios (a, b ou c):
- >= 24 semanas de duração do curso atual de ruxolitinibe, com evidência de doença resistente, refratária ou que perdeu a resposta à terapia com ruxolitinibe;
< 24 semanas de duração do curso atual de ruxolitinibe com resistência documentada, refratários ou perda de resposta, conforme definido por qualquer um dos seguintes:
- Aparecimento de nova esplenomegalia que é palpável até pelo menos 5 cm abaixo da margem costal esquerda (LCM), em participantes sem evidência de esplenomegalia antes do início do ruxolitinibe.
- >=100% de aumento na distância palpável abaixo do LCM, em participantes com distância mensurável do baço 5 - 10 cm antes do início do ruxolitinibe.
- >=50% de aumento na distância palpável abaixo do LCM, em participantes com baço mensurável > 10 cm antes do início do ruxolitinibe.
- Um aumento do volume do baço >= 25% (conforme avaliado por ressonância magnética ou tomografia computadorizada) em participantes com avaliação do volume do baço disponível antes do início do ruxolitinibe.
Tratamento anterior com ruxolitinibe por >= 28 dias complicado por qualquer um dos seguintes:
- Desenvolvimento de necessidade de transfusão de glóbulos vermelhos (pelo menos 2 unidades/mês durante 2 meses).
- Grau >= 3 eventos adversos de neutropenia e/ou anemia durante o tratamento com ruxolitinibe, com melhora ou resolução após redução da dose.
Segmento C:
- Exposição prévia a um ou mais JAKi (o mais recente dos quais foi descontinuado > 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1) e são intolerantes, resistentes, refratários ou perderam a resposta ao JAKi.
Critério de exclusão:
Critérios de terapia prévia específicos do segmento:
Segmento A:
- Exposição prévia a um ou mais inibidores de bromodomínio e extraterminal (BET).
Segmento B:
- Exposição prévia a um ou mais inibidores BET.
Segmento C:
- Exposição prévia a um ou mais inibidores BET e/ou qualquer B-Cell Lymphoma 2 (BCL)-2 e/ou inibidor BCL-XL, incluindo navitoclax.
Segmento D:
- Exposição prévia a JAKi e/ou qualquer inibidor de BET.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Segmento A: Identificação e Otimização da Dose ABBV-744
Os participantes que foram previamente tratados com inibidor(es) de Janus Kinase (JAKi) e interromperam tal terapia receberão diferentes regimes de dosagem e horários de ABBV-744 para identificar o regime de dosagem e o horário seguros.
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Tábua; Oral
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Experimental: Segmento A: Monoterapia ABBV-744
Os participantes receberão o esquema posológico seguro identificado de ABBV-744 como monoterapia.
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Tábua; Oral
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Experimental: Segmento B: Ruxolitinibe + ABBV-744 "Add on" Therapy
Os participantes cuja doença (mielofibrose) é inadequadamente controlada pela terapia contínua com ruxolitinibe receberão ruxolitinibe e ABBV-744 como terapia "add-on".
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Tábua; Oral
Tábua; Oral
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Experimental: Segmento C: ABBV-744 + Navitoclax
Os participantes que já foram expostos ao JAKi e interromperam essa terapia receberão ABBV-744 e navitoclax.
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Tábua; Oral
Outros nomes:
Tábua; Oral
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Experimental: Segmento D: ABBV-744 + Ruxolitinibe
Os participantes que nunca receberam JAKi receberão ABBV-744 e ruxolitinib.
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Tábua; Oral
Tábua; Oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Até Aproximadamente 1 ano a partir do início dos estudos
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento.
O investigador avalia a relação de cada evento com o uso do medicamento do estudo.
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Até Aproximadamente 1 ano a partir do início dos estudos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que atingem redução do volume do baço de 35% ou mais (SVR35)
Prazo: Até a semana 24
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A redução no volume do baço é medida por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC).
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Até a semana 24
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de ABBV-744
Prazo: Até a semana 12
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de ABBV-744.
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Até a semana 12
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Tempo para Cmax (Tmax) de ABBV-744
Prazo: Até a semana 12
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A quantidade de tempo necessária para atingir Cmax.
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Até a semana 12
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Área sob a curva de concentração versus tempo (AUC) de ABBV-744
Prazo: Até a semana 12
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A AUC de ABBV-744 será calculada.
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Até a semana 12
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Meia-vida (t1/2) de ABBV-744
Prazo: Até a semana 12
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A meia-vida do ABBV-744 será calculada.
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Até a semana 12
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Taxa de acumulação de ABBV-744
Prazo: Até a semana 12
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Os parâmetros farmacocinéticos incluirão a taxa de acumulação de ABBV-744.
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Até a semana 12
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Liberação Aparente (CL/F) de ABBV-744
Prazo: Até a semana 12
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CL/F de ABBV-744 será calculado.
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Até a semana 12
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Volume aparente de distribuição (Vd/F) de ABBV-744
Prazo: Até a semana 12
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Vd/F de ABBV-744 será calculado.
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Até a semana 12
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Porcentagem de participantes com >= 50% de redução na pontuação total de sintomas (TSS)
Prazo: Até a semana 24
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O TSS é avaliado usando o Formulário de Avaliação de Sintomas de Mielofibrose (MFSAF) v4.0.
O MFSAF v4.0 mede a carga dos sintomas relacionados à mielofibrose.
Os sintomas são avaliados em uma escala numérica de 11 pontos (NRS) ancorada de 0 (ausente) a 10 (pior imaginável).
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Até a semana 24
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Semana 24
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ORR é definido como a soma das taxas de remissão parcial (PR) ou melhor.
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Semana 24
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Navitoclax
Prazo: Até a semana 12
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Navitoclax.
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Até a semana 12
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Tempo para Cmax (Tmax) de Navitoclax
Prazo: Até a semana 12
|
A quantidade de tempo necessária para atingir Cmax.
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Até a semana 12
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Área sob a curva de concentração versus tempo (AUC) de Navitoclax
Prazo: Até a semana 12
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A AUC de Navitoclax será calculada.
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Até a semana 12
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Ruxolitinibe
Prazo: Até a semana 12
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Ruxolitinib.
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Até a semana 12
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Tempo para Cmáx (Tmáx) de Ruxolitinibe
Prazo: Até a semana 12
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A quantidade de tempo necessária para atingir Cmax.
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Até a semana 12
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Área sob a curva de concentração versus tempo (AUC) de Ruxolitinibe
Prazo: Até a semana 12
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A AUC de Ruxolitinib será calculada.
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Até a semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: ABBVIE INC., AbbVie
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de junho de 2020
Primeira postagem (Real)
1 de julho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- M20-247
- 2020-001225-32 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .