间充质干细胞在 COVID-19 引起的急性呼吸窘迫综合征中的应用

间充质干细胞治疗 COVID-19 引起的急性呼吸窘迫综合征患者的研究是一项试验阶段、开放标签、非随机研究，只有一个研究中心。

当前由新型病毒 SARS-CoV-2 引起的大流行导致了一场影响全球医院、医院工作人员和医疗结构的医疗危机。 许多国家正在应对医疗保健基础设施中断和迫在眉睫的经济衰退，其程度近年未见。 COVID-19 已在多个国家导致大量死亡，墨西哥也不例外。 用于机械通气的用品、医院空间和设备的可用性严重不足，这对医院应对 COVID-19 的严重临床症状一直是一个挑战。 这种疾病的特征是肺炎、发烧、咳嗽和偶尔腹泻，其严重程度在很大程度上归因于病毒对作为主要受体的血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 和 II 型跨膜丝氨酸蛋白酶 TMPRSS2 的高亲和力作为介导肺和小肠初级靶细胞上 S 蛋白活化的主要宿主蛋白酶。

许多机构和专业协会正在世界范围内制定治疗指南以照顾 COVID-19 患者，因为目前的治疗是支持性的但尚未治愈，因此这些指南基于科学证据和专家意见，使用一系列批准用于其他适应症的药物，以及正在研究的多种研究药物。 最近，瑞德西韦是一种新型小分子腺嘌呤核苷酸类似物抗病毒药物，已在恒河猴身上显示出抗埃博拉病毒的功效，在有氧支持的患者中表现出改善。 治疗 COVID-19 的研究重点一直集中在个体在免疫学背景下的反应，其中免疫反应的过度激活会导致产生大量炎症分子，从而导致严重的细胞因子风暴生理后果。 细胞因子风暴导致炎症蛋白增加，导致水肿、氧气交换不当、急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)、其他器官损伤和继发感染。 在最近的研究中，间充质干细胞 (MSC) 已被证明可以减少肺部的过度炎症反应，从而使 ARDS 患者稳定康复。 脐带间充质干细胞（UC-MSCs）的使用可能被证明是治疗由 COVID-19 引起的细胞因子风暴的潜在有效措施。

人类新型病毒感染的治疗策略向前迈进对于治疗 COVID-19，尤其是 ARDS 引起的严重肺炎至关重要，这种肺炎目前正在耗尽世界各地的资源。 由于通过药物控制肺损伤的努力没有成功，基于间充质干细胞 (MSC) 的治疗正在研究中，基于 MSCs 以无限方式自我更新的特征及其多能性。

此外，基于 MSC 的疗法在过去已经证明，通过抑制肺泡塌陷、胶原蛋白积累和肺组织细胞凋亡，在 ARDS 的实验治疗中具有足够的前景。 最近的研究发现，对 ARDS 患者使用同种异体 MSCs 不会导致预先指定的不良事件，包括低氧血症、心律失常和室性心动过速。 由于来源潜力、高增殖率和无伦理问题的无痛程序，MSC 目前正在引起人们的兴趣。 已选择大约 1 亿个细胞的起始剂量，以接近先前临床研究中使用的标准细胞剂量。 该剂量可以根据研究进行期间产生的数据进行调整。

MSCs主要通过两种方式发挥积极作用，即免疫调节作用和分化能力。 MSCs 可以通过旁分泌分泌多种类型的细胞因子，或与免疫细胞直接相互作用，从而导致免疫调节。 MSCs 的免疫调节作用由 MSCs 中 TLR 受体的激活进一步触发，这是由病原体相关分子如 LPS 或来自病毒的双链 RNA（如 HCoV-19）刺激的。

有许多用 MSC 移植进行的初步研究，以探索它们对 HCoV-19 感染患者的治疗潜力，其中许多患者的肺功能和症状在 MSC 移植后数日内得到显着改善。 因此，在本研究中，我们打算证明间充质干细胞静脉移植对 COVID-19 肺炎患者的治疗是安全有效的，尤其是对病情严重的患者。

主要目的：确定静脉注射 MSCs 治疗急性呼吸窘迫综合征患者的可行性和安全性。

次要目标：

评估 ARDS 患者呼吸功能的初步反应。

评估患者的总生存期。 确定治疗后 14 天的死亡率。 评估患者的临床和放射学改善。

研究科目数：10

端点

主要终点：

根据柏林定义评估呼吸窘迫症状（RR；静息时氧饱和度；动脉氧分压 (PaO2) / 吸入 O2 (FiO2) 分数）。

在影像学研究（X 射线或 CT）中确定毛玻璃混浊和肺炎浸润的程度。

根据 APACHE II 评分评估临床改善情况。 确定治疗后 2 周的死亡率。

次要终点：

与 MSC 输注相关的不良事件（描述、时间、等级、严重性和相关性） 血液学失代偿（基于 CBC、SQ 和代谢组） 客观反应率 无进展生存期、总生存期和最佳总反应率 确定是否有任何输注反应/发生毒性

将在基线、治疗后 2、4 和 14 天评估临床和放射学参数，并将通过电话联系进行 3 个月的随访。