Uso de Células Madre Mesenquimales en el Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda Causado por COVID-19

Un estudio de células madre mesenquimales como tratamiento en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda causado por COVID-19 es un estudio de fase piloto, de etiqueta abierta, no aleatorio, con un solo centro de estudio.

La pandemia actual causada por el nuevo virus SARS-CoV-2 ha provocado una crisis de atención médica que afecta a hospitales, trabajadores de hospitales y estructuras de atención médica a nivel mundial. Muchos países están lidiando con una infraestructura interrumpida en el cuidado de la salud y una caída económica inminente en un grado que no se ha visto en los últimos años. El COVID-19 ha provocado una gran cantidad de muertes en varios países, y México no ha sido la excepción. La disponibilidad de suministros, espacio hospitalario y equipo para ventilación mecánica es críticamente baja, y ha sido un desafío para los hospitales que se enfrentan a síntomas clínicos graves en COVID-19. Esta enfermedad se caracteriza por neumonía, fiebre, tos y diarrea ocasional, y la gravedad se ha atribuido en gran medida a la alta afinidad del virus por la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) como receptor principal, y la serina proteasa transmembrana tipo II TMPRSS2. como la principal proteasa del huésped que media la activación de la proteína S en las células diana primarias en el pulmón y el intestino delgado.

Muchas agencias y sociedades profesionales están trabajando en todo el mundo en el desarrollo de pautas de tratamiento para la atención de pacientes con COVID-19, ya que los tratamientos actuales son de apoyo pero aún no curativos, por lo tanto, estas pautas se basan en evidencia científica y opinión de expertos, el uso de una variedad de medicamentos aprobados para otras indicaciones, así como múltiples agentes en investigación que están siendo estudiados. Recientemente, Remdesivir, un nuevo fármaco antiviral análogo del nucleótido de adenina de molécula pequeña que ha demostrado eficacia contra el virus del Ébola en monos rhesus, ha mostrado una mejoría en pacientes con soporte de oxígeno. El foco de la investigación para la cura de la COVID-19 se ha centrado en la respuesta del individuo en un contexto inmunológico, donde una sobreactivación de la respuesta inmune puede provocar la producción de una gran cantidad de moléculas inflamatorias dando como resultado una tormenta de citocinas con graves consecuencias fisiológicas. La tormenta de citocinas induce un aumento de las proteínas inflamatorias que provoca edema, intercambio inadecuado de oxígeno, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), daño a otros órganos e infección secundaria. En estudios recientes, se ha demostrado que las células madre mesenquimales (MSC) disminuyen la respuesta hiperinflamatoria en los pulmones, lo que conduce a una recuperación constante en pacientes con ARDS. El uso de células madre mesenquimales del cordón umbilical (UC-MSC) puede resultar una medida potencialmente efectiva para el tratamiento de la tormenta de citoquinas inducida por COVID-19.

Un paso adelante en una estrategia de tratamiento para la infección por el nuevo virus en humanos sería fundamental para tratar la COVID-19 y, especialmente, la neumonía grave inducida por el SDRA, que actualmente está agotando los recursos en todo el mundo. Debido a que los esfuerzos para controlar la lesión pulmonar a través de agentes farmacológicos no han tenido éxito, se está investigando la terapia basada en células madre mesenquimales (MSC), en función de las características de las MSC para autorrenovarse de manera ilimitada y su multipotencia.

Además, las terapias basadas en MSC han demostrado en el pasado tener suficientes efectos prometedores en el tratamiento experimental del SDRA a través de la inhibición del colapso alveolar, la acumulación de colágeno y la apoptosis celular en el tejido pulmonar. Estudios recientes encontraron que la administración de MSC alogénicas en pacientes con ARDS no produjo eventos adversos preespecificados, como hipoxemia, arritmia cardíaca y taquicardia ventricular. Actualmente, las MSC están atrayendo el interés debido al potencial de la fuente, una alta tasa de proliferación y un procedimiento indoloro que está libre de problemas éticos. Se ha elegido la selección de una dosis inicial de aproximadamente 100 millones de células para aproximarse a la dosis estándar de células empleada en estudios clínicos anteriores. Esta dosificación puede ajustarse en función de los datos generados durante la realización del estudio.

Las MSC desempeñan un papel positivo principalmente de dos maneras, a saber, los efectos inmunomoduladores y las capacidades de diferenciación. Las MSC pueden secretar muchos tipos de citoquinas por secreción paracrina o realizar interacciones directas con las células inmunitarias, lo que lleva a la inmunomodulación. Los efectos inmunomoduladores de las MSC se desencadenan aún más por la activación del receptor TLR en las MSC, que es estimulado por moléculas asociadas a patógenos como LPS o ARN de doble cadena de virus, como el HCoV-19.

Hay muchos estudios piloto realizados con trasplante de MSC para explorar su potencial terapéutico para pacientes infectados con HCoV-19, en muchos de ellos la función pulmonar y los síntomas de los pacientes mejoraron significativamente días después del trasplante de MSC. Por lo tanto, en este estudio pretendemos demostrar que el trasplante intravenoso de MSC es seguro y efectivo para el tratamiento de pacientes con neumonía por COVID-19, especialmente para pacientes en estado grave.

Objetivo principal: determinar la viabilidad y seguridad de las MSC administradas por vía intravenosa en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda.

Objetivos secundarios:

Evaluar la respuesta preliminar en el rendimiento respiratorio en pacientes con SDRA.

Evaluar la supervivencia global de los pacientes. Determinar la tasa de mortalidad a los 14 días post tratamiento. Evaluar las mejoras clínicas y radiológicas de los pacientes.

Número de Materias a cursar: 10

Puntos finales

Variable principal:

Evaluar los síntomas de dificultad respiratoria según la definición de Berlín (RR; Saturación de oxígeno en reposo; Presión parcial arterial de oxígeno (PaO2) / Fracción de inspiración O2 (FiO2)).

Determinar el grado de opacidad en vidrio deslustrado e infiltración de neumonía en estudios de imagen (rayos X o TC).

Evaluar la mejoría clínica en base a la puntuación APACHE II. Determinar la tasa de mortalidad a las 2 semanas después del tratamiento.

Puntos finales secundarios:

Eventos adversos relacionados con la infusión de MSC (descripción, momento, grado, gravedad y relación) Descompensación hematológica (basada en CBC, SQ y paneles metabólicos) Tasa de respuesta objetiva Supervivencia libre de progresión, supervivencia general y mejor tasa de respuesta general Determinar si hay alguna reacción a la infusión /ocurre toxicidad

Se evaluarán parámetros clínicos y radiológicos al inicio, 2, 4 y 14 días postratamiento, y se realizará un seguimiento de 3 meses por contacto telefónico.