Bruk av mesenkymale stamceller ved akutt respiratorisk distress-syndrom forårsaket av COVID-19

En studie av mesenkymale stamceller som behandling hos pasienter med akutt respiratorisk distress-syndrom forårsaket av COVID-19 er en pilotfase, åpen, ikke-randomisert studie, med et enkelt studiesenter.

Den nåværende pandemien forårsaket av det nye viruset SARS-CoV-2 har ført til en helsekrise som påvirker sykehus, sykehusarbeidere og helsevesenet globalt. Mange land har å gjøre med en forstyrret infrastruktur i helsevesenet og nært forestående økonomisk fall i et omfang som ikke har vært sett de siste årene. COVID-19 har ført til et stort antall dødsfall i flere land, og Mexico har ikke vært et unntak. Tilgjengeligheten av forsyninger, sykehusplass og utstyr for mekanisk ventilasjon er kritisk lav, og det har vært en utfordring for sykehus som har taklet alvorlige kliniske symptomer i COVID-19. Denne sykdommen er preget av lungebetennelse, feber, hoste og av og til diaré, og alvorlighetsgraden har i stor grad blitt tilskrevet virusets høye affinitet til angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) som hovedreseptor, og Type II transmembran serinprotease TMPRSS2 som hovedvertsprotease som medierer S-proteinaktivering på primære målceller i lunge og tynntarm.

Mange byråer og profesjonelle foreninger jobber over hele verden med å utvikle behandlingsretningslinjer for å ta vare på pasienter med COVID-19, siden de nåværende behandlingene er støttende, men ennå ikke helbredende, derfor er disse retningslinjene basert på vitenskapelig bevis og ekspertuttalelser, bruk av en rekke legemidler godkjent for andre indikasjoner, samt flere undersøkelsesmidler som studeres. I det siste har Remdesivir, et nytt, småmolekylært adenin-nukleotid-analog antiviralt legemiddel som har vist effekt mot ebolavirus hos rhesus-aper vist forbedring hos pasienter med oksygenstøtte. Fokuset for forskningen for en kur mot COVID-19 har vært sentrert på individets respons i en immunologisk kontekst, der en overaktivering av immunresponsen kan forårsake en produksjon av en stor mengde inflammatoriske molekyler som resulterer i en cytokinstorm med alvorlig fysiologiske konsekvenser. Cytokinstormen induserer en økning i inflammatoriske proteiner som resulterer i ødem, feil oksygenutveksling, akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS), annen organskade og sekundær infeksjon. I nyere studier har mesenkymale stamceller (MSC) vist seg å redusere den hyperinflammatoriske responsen i lungene, noe som fører til en jevn bedring hos pasienter med ARDS. Bruk av mesenkymale navlestrengsstamceller (UC-MSCs) kan vise seg å være et potensielt effektivt tiltak for behandling av cytokinstormen indusert av COVID-19.

Et skritt fremover i en behandlingsstrategi for den nye virusinfeksjonen hos mennesker vil være avgjørende for behandling av COVID-19 og spesielt ARDS-indusert alvorlig lungebetennelse, som for tiden tømmer ressurser rundt om i verden. Fordi forsøk på å kontrollere lungeskade via farmakologiske midler har vært mislykket, undersøkes mesenkymal stamcelle (MSC)-basert terapi, basert på egenskapene til MSCs for å fornye seg selv på en ubegrenset måte og deres multipotens.

Videre har MSC-baserte terapier tidligere vist å ha tilstrekkelig lovende effekter i eksperimentell behandling av ARDS via hemming av alveolær kollaps, kollagenakkumulering og celleapoptose i lungevev. Nyere studier fant at administrering av allogene MSC-er hos pasienter med ARDS ikke resulterte i noen forhåndsspesifiserte bivirkninger, inkludert hypoksemi, hjertearytmi og ventrikulær takykardi. MSC-er tiltrekker seg for tiden interesse på grunn av kildepotensial, høy spredningsrate og en smertefri prosedyre som er fri for etiske problemer. Valg av en startdose på omtrent 100 millioner celler er valgt for å tilnærme standarddosen av celler brukt i tidligere kliniske studier. Denne dosen kan justeres avhengig av dataene generert under gjennomføringen av studien.

MSC-er spiller en positiv rolle hovedsakelig på to måter, nemlig immunmodulerende effekter og differensieringsevner. MSC-er kan skille ut mange typer cytokiner ved parakrin sekresjon eller gjøre direkte interaksjoner med immunceller, noe som fører til immunmodulering. De immunmodulerende effektene av MSC-er utløses ytterligere av aktiveringen av TLR-reseptor i MSC-er, som stimuleres av patogenassosierte molekyler som LPS eller dobbelttrådet RNA fra virus, som HCoV-19.

Det er mange pilotstudier utført med MSC-transplantasjon for å utforske deres terapeutiske potensiale for HCoV-19-infiserte pasienter, hos mange av dem var lungefunksjonen og symptomene til pasientene betydelig forbedret dager etter MSC-transplantasjon. I denne studien har vi derfor til hensikt å bevise at intravenøs transplantasjon av MSC-er er trygg og effektiv for behandling av pasienter med COVID-19 lungebetennelse, spesielt for pasienter i alvorlig tilstand.

Primært mål: Å bestemme gjennomførbarheten og sikkerheten til intravenøst ​​administrerte MSC hos pasienter med akutt respiratorisk distress syndrom.

Sekundære mål:

For å vurdere foreløpig respons i respirasjonsytelse hos pasienter med ARDS.

For å vurdere total overlevelse av pasienter. For å bestemme dødeligheten 14 dager etter behandling. Å vurdere kliniske og radiologiske forbedringer hos pasienter.

Antall emner som skal studeres: 10

Endepunkter

Primært endepunkt:

Evaluer åndedrettsproblemer basert på Berlin-definisjonen (RR; Oksygenmetning i hvile; Arterielt partialtrykk av oksygen (PaO2) / Fraksjon av inspirasjon O2 (FiO2)).

Bestem graden av opasitet i bakken glass og infiltrasjon av lungebetennelse i bildestudier (røntgen eller CT).

Evaluer klinisk forbedring basert på APACHE II-score. Bestem dødeligheten 2 uker etter behandling.

Sekundære endepunkter:

Bivirkninger relatert til MSC-infusjon (beskrivelse, tidspunkt, grad, alvorlighet og beslektethet) Hematologisk dekompensasjon (basert på CBC, SQ og metabolske paneler) Objektiv responsrate Progresjonsfri overlevelse, total overlevelse og beste total responsrate Bestem om noen infusjonsreaksjoner /toksisitet oppstår

Kliniske og radiologiske parametere vil bli vurdert ved Baseline, 2, 4 og 14 dager etter behandling, og det vil være 3 måneders oppfølging ved telefonkontakt.