Uso di cellule staminali mesenchimali nella sindrome da distress respiratorio acuto causata da COVID-19

Uno studio sulle cellule staminali mesenchimali come trattamento nei pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto causata da COVID-19 è uno studio in fase pilota, in aperto, non randomizzato, con un unico centro di studio.

L'attuale pandemia causata dal nuovo virus SARS-CoV-2 ha portato a una crisi sanitaria che ha colpito ospedali, personale ospedaliero e strutture sanitarie a livello globale. Molti paesi stanno affrontando un'infrastruttura perturbata nell'assistenza sanitaria e un'imminente caduta economica in una misura che non si è vista negli ultimi anni. Il COVID-19 ha causato un gran numero di morti in diversi paesi e il Messico non ha fatto eccezione. La disponibilità di forniture, spazi ospedalieri e attrezzature per la ventilazione meccanica è estremamente bassa ed è stata una sfida per gli ospedali che devono far fronte ai gravi sintomi clinici del COVID-19. Questa malattia è caratterizzata da polmonite, febbre, tosse e diarrea occasionale e la gravità è stata ampiamente attribuita all'elevata affinità del virus per l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) come recettore principale e per la serina proteasi transmembrana di tipo II TMPRSS2 come principale proteasi dell'ospite che media l'attivazione della proteina S sulle cellule bersaglio primarie nel polmone e nell'intestino tenue.

Molte agenzie e società professionali stanno lavorando in tutto il mondo allo sviluppo di linee guida terapeutiche per la cura dei pazienti con COVID-19, poiché i trattamenti attuali sono di supporto ma non ancora curativi, quindi queste linee guida si basano su prove scientifiche e opinioni di esperti, l'uso di una serie di farmaci approvati per altre indicazioni, così come più agenti sperimentali che sono in fase di studio. Ultimamente, Remdesivir, un nuovo farmaco antivirale analogo del nucleotide adenina a piccola molecola che ha mostrato efficacia contro il virus Ebola nelle scimmie rhesus ha mostrato un miglioramento nei pazienti con supporto di ossigeno. Il focus della ricerca per una cura di COVID-19 è stato centrato sulla risposta dell'individuo in un contesto immunologico, dove una sovraattivazione della risposta immunitaria può causare una produzione di una grande quantità di molecole infiammatorie con conseguente tempesta di citochine con grave conseguenze fisiologiche. La tempesta di citochine induce un aumento delle proteine ​​infiammatorie che si traduce in edema, scambio di ossigeno improprio, sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), altri danni agli organi e infezione secondaria. In studi recenti, le cellule staminali mesenchimali (MSC) hanno dimostrato di ridurre la risposta iperinfiammatoria nei polmoni, portando a un costante recupero nei pazienti con ARDS. L'uso di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale (UC-MSC) può rivelarsi una misura potenzialmente efficace per il trattamento della tempesta di citochine indotta da COVID-19.

Un passo avanti in una strategia di trattamento per la nuova infezione da virus negli esseri umani sarebbe fondamentale per il trattamento di COVID-19 e in particolare della polmonite grave indotta da ARDS, che attualmente sta esaurendo le risorse in tutto il mondo. Poiché gli sforzi per controllare il danno polmonare tramite agenti farmacologici non hanno avuto successo, si sta studiando una terapia basata sulle cellule staminali mesenchimali (MSC), in base alle caratteristiche delle MSC di auto-rinnovarsi in modo illimitato e alla loro multipotenza.

Inoltre, le terapie a base di MSC hanno dimostrato in passato di avere effetti sufficientemente promettenti nel trattamento sperimentale dell'ARDS attraverso l'inibizione del collasso alveolare, l'accumulo di collagene e l'apoptosi cellulare nel tessuto polmonare. Studi recenti hanno rilevato che la somministrazione di MSC allogeniche in pazienti con ARDS non ha provocato eventi avversi pre-specificati, tra cui ipossiemia, aritmia cardiaca e tachicardia ventricolare. Le MSC stanno attualmente attirando l'interesse a causa del potenziale della fonte, di un alto tasso di proliferazione e di una procedura indolore e priva di problemi etici. La selezione di una dose iniziale di circa 100 milioni di cellule è stata scelta per approssimare il dosaggio standard delle cellule impiegate negli studi clinici precedenti. Questo dosaggio può essere aggiustato in base ai dati generati durante la conduzione dello studio.

Le MSC svolgono un ruolo positivo principalmente in due modi, vale a dire gli effetti immunomodulatori e le capacità di differenziazione. Le MSC possono secernere molti tipi di citochine mediante secrezione paracrina o effettuare interazioni dirette con le cellule immunitarie, portando all'immunomodulazione. Gli effetti immunomodulatori delle MSC sono ulteriormente innescati dall'attivazione del recettore TLR nelle MSC, che è stimolato da molecole associate ai patogeni come LPS o RNA a doppio filamento del virus, come l'HCoV-19.

Esistono molti studi pilota condotti con il trapianto di MSC per esplorare il loro potenziale terapeutico per i pazienti con infezione da HCoV-19, in molti di essi la funzione polmonare e i sintomi dei pazienti sono migliorati significativamente giorni dopo il trapianto di MSC. Pertanto, in questo studio intendiamo dimostrare che il trapianto endovenoso di MSC è sicuro ed efficace per il trattamento di pazienti con polmonite da COVID-19, in particolare per i pazienti in condizioni gravi.

Obiettivo primario: determinare la fattibilità e la sicurezza delle MSC somministrate per via endovenosa in pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto.

Obiettivi secondari:

Per valutare la risposta preliminare nelle prestazioni respiratorie nei pazienti con ARDS.

Per valutare la sopravvivenza globale dei pazienti. Per determinare il tasso di mortalità a 14 giorni dopo il trattamento. Valutare i miglioramenti clinici e radiologici nei pazienti.

Numero di materie da studiare: 10

Endpoint

Endpoint primario:

Valutare i sintomi di distress respiratorio in base alla definizione di Berlino (RR; saturazione di ossigeno a riposo; pressione arteriosa parziale di ossigeno (PaO2) / frazione di ossigeno inspiratorio (FiO2)).

Determinare il grado di opacità del vetro smerigliato e l'infiltrazione della polmonite negli studi di imaging (raggi X o TC).

Valutare il miglioramento clinico in base al punteggio APACHE II. Determinare il tasso di mortalità a 2 settimane dopo il trattamento.

Endpoint secondari:

Eventi avversi correlati all'infusione di MSC (descrizione, tempistica, grado, gravità e correlazione) Scompenso ematologico (basato su emocromo, SQ e pannelli metabolici) Tasso di risposta obiettiva Sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale e migliore tasso di risposta globale Determinare se ci sono reazioni all'infusione /si verifica tossicità

I parametri clinici e radiologici saranno valutati al basale, 2, 4 e 14 giorni dopo il trattamento e ci sarà un follow-up di 3 mesi tramite contatto telefonico.