Användning av mesenkymala stamceller vid akut andnödsyndrom orsakat av covid-19

En studie av mesenkymala stamceller som behandling hos patienter med akut andnödsyndrom orsakat av covid-19 är en pilotfas, öppen, icke-randomiserad studie, med ett enda studiecenter.

Den nuvarande pandemin orsakad av det nya viruset SARS-CoV-2 har lett till en sjukvårdskris som påverkar sjukhus, sjukhusarbetare och sjukvårdsstruktur globalt. Många länder har att göra med en störd infrastruktur inom hälso- och sjukvården och ett nära förestående ekonomiskt fall i en omfattning som inte har skådats de senaste åren. Covid-19 har lett till ett stort antal dödsfall i flera länder, och Mexiko har inte varit ett undantag. Tillgängligheten på förnödenheter, sjukhusutrymmen och utrustning för mekanisk ventilation håller på att vara kritiskt låg, och det har varit en utmaning för sjukhus som klarar av allvarliga kliniska symtom i covid-19. Denna sjukdom kännetecknas av lunginflammation, feber, hosta och enstaka diarréer, och svårighetsgraden har till stor del tillskrivits virusets höga affinitet till angiotensin-konverterande enzym 2 (ACE2) som huvudreceptor och typ II transmembran serinproteas TMPRSS2 som det huvudsakliga värdproteaset som förmedlar S-proteinaktivering på primära målceller i lungan och tunntarmen.

Många byråer och professionella föreningar arbetar över hela världen med att utveckla behandlingsriktlinjer för att ta hand om patienter med covid-19, eftersom de nuvarande behandlingarna är stödjande men ännu inte botande, därför är dessa riktlinjer baserade på vetenskapliga bevis och expertutlåtanden, användningen av en rad läkemedel som är godkända för andra indikationer, samt flera prövningsmedel som studeras. På senare tid har Remdesivir, ett nytt antiviralt läkemedel med små molekyler av adenin-nukleotidanalog som har visat effekt mot ebolavirus hos rhesusapor, visat förbättring hos patienter med syrgasstöd. Fokus för forskningen för att bota covid-19 har fokuserats på individens svar i ett immunologiskt sammanhang, där en överaktivering av immunsvaret kan orsaka en produktion av en stor mängd inflammatoriska molekyler som resulterar i en cytokinstorm med svår fysiologiska konsekvenser. Cytokinstormen inducerar en ökning av inflammatoriska proteiner som resulterar i ödem, felaktigt syreutbyte, akut andnödsyndrom (ARDS), andra organskador och sekundär infektion. I nyare studier har mesenkymala stamceller (MSC) visat sig minska det hyperinflammatoriska svaret i lungorna, vilket leder till en stadig återhämtning hos patienter med ARDS. Användningen av mesenkymala stamceller från navelsträngen (UC-MSC) kan visa sig vara en potentiell effektiv åtgärd för behandling av cytokinstormen inducerad av COVID-19.

Ett steg framåt i en behandlingsstrategi för den nya virusinfektionen hos människor skulle vara avgörande för att behandla COVID-19 och särskilt ARDS-inducerad svår lunginflammation, som för närvarande utarmar resurser runt om i världen. Eftersom ansträngningar för att kontrollera lungskador via farmakologiska medel har varit misslyckade, undersöks mesenkymala stamceller (MSC)-baserad terapi, baserad på egenskaperna hos MSC: er att självförnya på ett gränslöst sätt och deras multipotens.

Dessutom har MSC-baserade terapier tidigare visat sig ha tillräckliga lovande effekter vid experimentell behandling av ARDS via hämning av alveolär kollaps, kollagenackumulering och cellapoptos i lungvävnad. Nyligen genomförda studier visade att administrering av allogena MSC hos patienter med ARDS inte resulterade i några fördefinierade biverkningar, inklusive hypoxemi, hjärtarytmi och ventrikulär takykardi. MSC:er lockar för närvarande intresse på grund av källapotential, en hög spridningshastighet och en smärtfri procedur som är fri från etiska problem. Val av en startdos på cirka 100 miljoner celler har valts för att approximera standarddosen av celler som används i tidigare kliniska studier. Denna dos kan justeras beroende på de data som genereras under genomförandet av studien.

MSC spelar en positiv roll främst på två sätt, nämligen immunmodulerande effekter och differentieringsförmåga. MSC kan utsöndra många typer av cytokiner genom parakrin sekretion eller göra direkta interaktioner med immunceller, vilket leder till immunmodulering. De immunmodulerande effekterna av MSC utlöses ytterligare av aktiveringen av TLR-receptorn i MSC, som stimuleras av patogenassocierade molekyler som LPS eller dubbelsträngat RNA från virus, som HCoV-19.

Det finns många pilotstudier utförda med MSC-transplantation för att utforska deras terapeutiska potential för HCoV-19-infekterade patienter, hos många av dem var lungfunktionen och symtomen hos patienter signifikant förbättrade dagar efter MSC-transplantation. Därför avser vi i denna studie att bevisa att intravenös transplantation av MSC är säker och effektiv för behandling av patienter med COVID-19-lunginflammation, särskilt för patienter i allvarligt tillstånd.

Primärt mål: Att fastställa genomförbarheten och säkerheten för intravenöst administrerade MSC hos patienter med akut andningsbesvär.

Sekundära mål:

Att bedöma preliminärt svar i andningsprestanda hos patienter med ARDS.

Att bedöma patienternas totala överlevnad. För att bestämma dödligheten 14 dagar efter behandling. Att bedöma kliniska och radiologiska förbättringar hos patienter.

Antal ämnen som ska studeras: 10

Slutpunkter

Primär slutpunkt:

Utvärdera andnödssymtom baserat på Berlin definition (RR; Syremättnad i vila; Arteriellt partialtryck av syre (PaO2) / Bråkdel av inspiration O2 (FiO2)).

Bestäm graden av opacitet av slipat glas och infiltration av lunginflammation i avbildningsstudier (röntgen eller CT).

Utvärdera klinisk förbättring baserat på APACHE II-poäng. Bestäm dödligheten 2 veckor efter behandling.

Sekundära slutpunkter:

Biverkningar relaterade till MSC-infusion (beskrivning, tidpunkt, grad, allvarlighetsgrad och släktskap) Hematologisk dekompensation (baserat på CBC, SQ och metabola paneler) Objektiv svarshastighet Progressionsfri överlevnad, total överlevnad och bästa totala svarsfrekvens Bestäm om några infusionsreaktioner /toxicitet inträffar

Kliniska och radiologiska parametrar kommer att bedömas vid Baseline, 2, 4 och 14 dagar efter behandling, och det kommer att ske en 3 månaders uppföljning via telefonkontakt.