Uso de Células-Tronco Mesenquimais na Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo Causado pela COVID-19

Um estudo de células-tronco mesenquimais como tratamento em pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo causado por COVID-19 é uma fase piloto, estudo aberto, não randomizado, com um único centro de estudo.

A atual pandemia causada pelo novo vírus SARS-CoV-2 levou a uma crise de saúde que afeta hospitais, funcionários de hospitais e estruturas de saúde em todo o mundo. Muitos países estão lidando com uma infra-estrutura interrompida nos cuidados de saúde e uma queda econômica iminente em uma extensão que não foi vista nos últimos anos. O COVID-19 levou a um grande número de mortes em vários países, e o México não foi exceção. A disponibilidade de suprimentos, espaço hospitalar e equipamentos para ventilação mecânica está extremamente baixa e tem sido um desafio para os hospitais lidarem com sintomas clínicos graves da COVID-19. Esta doença é caracterizada por pneumonia, febre, tosse e diarreia ocasional, e a gravidade tem sido amplamente atribuída à alta afinidade do vírus para a Enzima Conversora de Angiotensina 2 (ACE2) como o principal receptor, e a Protease Serina Transmembrana Tipo II TMPRSS2 como a principal protease do hospedeiro que medeia a ativação da proteína S em células-alvo primárias no pulmão e no intestino delgado.

Muitas agências e sociedades profissionais estão trabalhando em todo o mundo no desenvolvimento de diretrizes de tratamento para cuidar de pacientes com COVID-19, uma vez que os tratamentos atuais são de suporte, mas ainda não curativos. medicamentos aprovados para outras indicações, bem como vários agentes experimentais que estão sendo estudados. Ultimamente, o Remdesivir, um novo medicamento antiviral análogo de nucleotídeo de adenina de pequena molécula que demonstrou eficácia contra o vírus Ebola em macacos rhesus, mostrou melhora em pacientes com suporte de oxigênio. O foco da pesquisa para a cura do COVID-19 tem sido centrado na resposta do indivíduo em um contexto imunológico, onde uma superativação da resposta imune pode causar uma produção de grande quantidade de moléculas inflamatórias resultando em uma tempestade de citocinas com graves consequências fisiológicas. A tempestade de citocinas induz um aumento nas proteínas inflamatórias que resulta em edema, troca inadequada de oxigênio, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), danos a outros órgãos e infecção secundária. Em estudos recentes, as células-tronco mesenquimais (MSCs) demonstraram diminuir a resposta hiperinflamatória nos pulmões, levando a uma recuperação estável em pacientes com SDRA. O uso de células-tronco mesenquimais do cordão umbilical (UC-MSCs) pode ser uma medida potencialmente eficaz para o tratamento da tempestade de citocinas induzida pelo COVID-19.

Um passo à frente em uma estratégia de tratamento para a nova infecção por vírus em humanos seria crítico para o tratamento de COVID-19 e especialmente pneumonia grave induzida por SDRA, que atualmente está esgotando recursos em todo o mundo. Como os esforços para controlar a lesão pulmonar por meio de agentes farmacológicos não tiveram sucesso, a terapia baseada em células-tronco mesenquimais (MSC) está sendo investigada, com base nas características das MSCs de se autorrenovarem de maneira ilimitada e em sua multipotência.

Além disso, as terapias baseadas em MSC demonstraram no passado ter efeitos promissores suficientes no tratamento experimental da ARDS por meio da inibição do colapso alveolar, acúmulo de colágeno e apoptose celular no tecido pulmonar. Estudos recentes descobriram que a administração de MSCs alogênicas em pacientes com SDRA não resultou em eventos adversos pré-especificados, incluindo hipoxemia, arritmia cardíaca e taquicardia ventricular. Atualmente, as MSCs estão atraindo interesse devido ao potencial da fonte, alta taxa de proliferação e um procedimento indolor e livre de questões éticas. A seleção de uma dose inicial de aproximadamente 100 milhões de células foi escolhida para aproximar a dosagem padrão de células empregada em estudos clínicos anteriores. Esta dosagem pode ser ajustada dependendo dos dados gerados durante a condução do estudo.

As MSCs desempenham um papel positivo principalmente de duas maneiras, a saber, efeitos imunomoduladores e habilidades de diferenciação. As MSCs podem secretar muitos tipos de citocinas por secreção parácrina ou fazer interações diretas com células imunes, levando à imunomodulação. Os efeitos imunomoduladores das MSCs são desencadeados ainda mais pela ativação do receptor TLR nas MSCs, que é estimulado por moléculas associadas a patógenos, como LPS ou RNA de fita dupla de vírus, como o HCoV-19.

Existem muitos estudos piloto conduzidos com transplante de MSC para explorar seu potencial terapêutico para pacientes infectados pelo HCoV-19, em muitos deles a função pulmonar e os sintomas dos pacientes melhoraram significativamente dias após o transplante de MSC. Assim, neste estudo pretendemos comprovar o transplante intravenoso de MSCs como seguro e eficaz para tratamento em pacientes com pneumonia por COVID-19, especialmente para pacientes em estado grave.

Objetivo Primário: Determinar a viabilidade e segurança de MSCs administradas por via intravenosa em pacientes com Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo.

Objetivos Secundários:

Avaliar a resposta preliminar no desempenho respiratório em pacientes com SDRA.

Avaliar a sobrevida global dos pacientes. Determinar a taxa de mortalidade 14 dias após o tratamento. Avaliar a melhora clínica e radiológica dos pacientes.

Número de assuntos a serem estudados: 10

Terminais

Ponto final primário:

Avaliar sintomas de desconforto respiratório com base na definição de Berlin (FR; Saturação de oxigênio em repouso; Pressão arterial parcial de oxigênio (PaO2) / Fração de inspiração O2 (FiO2)).

Determinar o grau de opacidade em vidro fosco e infiltração de pneumonia em estudos de imagem (raio-X ou TC).

Avalie a melhora clínica com base no escore APACHE II. Determine a taxa de mortalidade em 2 semanas após o tratamento.

Pontos finais secundários:

Eventos adversos relacionados à infusão de MSC (descrição, tempo, grau, gravidade e parentesco) Descompensação hematológica (com base em hemograma, SQ e painéis metabólicos) Taxa de resposta objetiva Sobrevida livre de progressão, sobrevida geral e melhor taxa de resposta geral Determinar se há alguma reação à infusão /toxicidade ocorre

Parâmetros clínicos e radiológicos serão avaliados na linha de base, 2, 4 e 14 dias pós-tratamento, e haverá um acompanhamento de 3 meses por contato telefônico.