新型コロナウイルス感染症による急性呼吸窮迫症候群における間葉系幹細胞の使用

新型コロナウイルス感染症による急性呼吸窮迫症候群患者の治療法としての間葉系幹細胞の研究は、単一の研究センターによるパイロット段階の非盲検非ランダム化研究である。

新型ウイルス SARS-CoV-2 によって引き起こされた現在のパンデミックは、世界中の病院、病院職員、医療構造に影響を与える医療危機を引き起こしています。 多くの国は、医療インフラの混乱と、近年では見られないほどの差し迫った経済的低迷に直面しています。 新型コロナウイルス感染症はいくつかの国で多数の死者を出しており、メキシコも例外ではなかった。 人工呼吸器用の物資、病院のスペース、設備の入手可能性が極めて不足しており、新型コロナウイルス感染症による重度の臨床症状に対処する病院にとって、それが課題となっている。 この疾患は、肺炎、発熱、咳、および時折の下痢を特徴とし、その重篤度は、主な受容体としてのアンジオテンシン変換酵素 2 (ACE2) および II 型膜貫通セリンプロテアーゼ TMPRSS2 に対するウイルスの高い親和性に主に起因しています。肺および小腸の一次標的細胞の S タンパク質活性化を媒介する主な宿主プロテアーゼとして。

多くの機関や専門学会が、新型コロナウイルス感染症患者をケアするための治療ガイドラインの開発に世界中で取り組んでいます。現在の治療法は支持的ですがまだ根治的ではないため、これらのガイドラインは科学的証拠と専門家の意見に基づいており、一連の治療法を使用しています。他の適応症で承認されている薬剤、および研究中の複数の治験薬。 最近、アカゲザルのエボラウイルスに対する有効性を示した新規の小分子アデニンヌクレオチドアナログ抗ウイルス薬であるレムデシビルが、酸素サポートにより患者の改善を示した。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の治療法に関する研究の焦点は、免疫学的状況における個人の反応に集中しており、免疫反応の過剰な活性化により大量の炎症性分子の産生が引き起こされ、重度のサイトカインストームが引き起こされる可能性がある。生理学的影響。 サイトカインストームは炎症性タンパク質の増加を引き起こし、浮腫、不適切な酸素交換、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、他の臓器損傷、二次感染を引き起こします。 最近の研究では、間葉系幹細胞（MSC）が肺の過剰な炎症反応を軽減し、ARDS患者の着実な回復につながることが証明されています。 臍帯間葉系幹細胞（UC-MSC）の使用は、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）によって引き起こされるサイトカインストームの治療に有効な手段となる可能性があることが証明される可能性がある。

ヒトにおける新型ウイルス感染症の治療戦略を一歩前進させることは、現在世界中で資源を枯渇させている新型コロナウイルス感染症、特にARDS誘発性の重症肺炎の治療にとって極めて重要である。 薬剤を介して肺損傷を制御する試みは成功していないため、間葉系幹細胞（MSC）の無限に自己複製する特性とその多分化能に基づいて、間葉系幹細胞（MSC）に基づく治療が研究されています。

さらに、MSCベースの治療法は、肺組織における肺胞虚脱、コラーゲン蓄積、および細胞アポトーシスの阻害を介して、ARDSの実験的治療において十分に有望な効果があることが過去に証明されている。 最近の研究では、ARDS 患者に同種間葉系幹細胞を投与すると、低酸素血症、不整脈、心室頻拍などの事前に指定された有害事象が発生しないことが判明しました。 MSC は、発生源の可能性、高い増殖率、および倫理的問題のない痛みのない手順により、現在関心を集めています。 約1億細胞の開始用量の選択は、以前の臨床研究で使用された細胞の標準用量に近似するように選択されています。 この投与量は、研究の実施中に生成されたデータに応じて調整される場合があります。

MSC は主に 2 つの方法、すなわち免疫調節効果と分化能力で積極的な役割を果たします。 MSCは、パラクリン分泌によって多くの種類のサイトカインを分泌したり、免疫細胞と直接相互作用したりして、免疫調節を引き起こすことができます。 MSC の免疫調節効果は、LPS や HCoV-19 などのウイルスの二本鎖 RNA などの病原体関連分子によって刺激される、MSC 内の TLR 受容体の活性化によってさらに引き起こされます。

HCoV-19感染患者に対するMSC移植の治療可能性を探るため、MSC移植を使ったパイロット研究が数多く実施されており、その多くでMSC移植後数日で患者の肺機能と症状が大幅に改善した。 したがって、この研究では、間葉系幹細胞の静脈内移植が、新型コロナウイルス感染症肺炎患者、特に重篤な状態の患者の治療に安全で効果的であることを証明するつもりです。

主な目的: 急性呼吸窮迫症候群患者における MSC の静脈内投与の実現可能性と安全性を判断すること。

二次的な目的:

ARDS患者の呼吸能力における予備反応を評価する。

患者の全生存期間を評価するため。 治療後 14 日目の死亡率を決定します。 患者の臨床的および放射線学的改善を評価する。

学習対象数: 10

エンドポイント

プライマリエンドポイント:

ベルリンの定義 (RR; 安静時酸素飽和度; 動脈血酸素分圧 (PaO2) / 吸気酸素分率 (FiO2)) に基づいて呼吸窮迫症状を評価します。

画像検査（X線またはCT）ですりガラス状の混濁と肺炎の浸潤の程度を判定します。

APACHE II スコアに基づいて臨床改善を評価します。 治療後 2 週間の死亡率を測定します。

二次エンドポイント:

MSC 注入に関連する有害事象（説明、タイミング、グレード、重篤度、および関連性） 血液代償不全（CBC、SQ、および代謝パネルに基づく） 客観的奏効率 無増悪生存期間、全生存期間、および最良の全奏効率 注入反応の有無を判定/毒性が発生する

臨床パラメータと放射線学的パラメータは、ベースライン、治療後 2、4、14 日目に評価され、電話連絡による 3 か月の追跡調査が行われます。