A mezenchimális őssejtek használata a COVID-19 által okozott akut légzési distressz szindrómában

A mezenchimális őssejtekkel, mint a COVID-19 által okozott akut légzési distressz szindrómában szenvedő betegek kezelésével foglalkozó tanulmány egy kísérleti fázisú, nyílt, nem randomizált vizsgálat, egyetlen kutatóközponttal.

Az új SARS-CoV-2 vírus által okozott jelenlegi világjárvány egészségügyi válsághoz vezetett, amely világszerte érinti a kórházakat, a kórházi dolgozókat és az egészségügyi struktúrát. Sok országban az egészségügyben az infrastruktúra megbomlott és a küszöbön álló gazdasági összeomlása van olyan mértékű, amilyenre az elmúlt években nem volt példa. A COVID-19 számos országban nagyszámú halálesethez vezetett, és Mexikó sem volt kivétel. Az ellátás, a kórházi helyiségek és a gépi lélegeztetéshez szükséges felszerelések rendelkezésre állása kritikusan alacsony, és ez kihívást jelent a COVID-19 súlyos klinikai tüneteivel megbirkózó kórházak számára. Ezt a betegséget tüdőgyulladás, láz, köhögés és alkalmankénti hasmenés jellemzi, és a súlyosságát nagyrészt a vírusnak az angiotenzin-konvertáló enzim 2-höz (ACE2) mint fő receptorhoz, valamint a II-es típusú transzmembrán szerin proteázhoz, a TMPRSS2-höz való nagy affinitásának tulajdonítják. mint a fő gazdaproteáz, amely közvetíti az S-fehérje aktiválását a tüdőben és a vékonybélben található elsődleges célsejteken.

Számos ügynökség és szakmai társaság dolgozik világszerte a kezelési irányelvek kidolgozásán a COVID-19-ben szenvedő betegek ellátására, mivel a jelenlegi kezelések támogató, de még nem gyógyító jellegűek, ezért ezek az irányelvek tudományos bizonyítékokon és szakértői véleményeken alapulnak, egyéb indikációkra engedélyezett gyógyszerek, valamint több vizsgálat alatt álló vizsgálati szer. Az utóbbi időben a Remdesivir, egy új kis molekulájú adenin nukleotid analóg vírusellenes gyógyszer, amely hatékonyságot mutatott az Ebola vírus ellen rhesusmajmokban, javulást mutatott az oxigéntámogatással rendelkező betegek körében. A COVID-19 gyógyítására irányuló kutatás középpontjában az egyén immunológiai válaszreakciója állt, ahol az immunválasz túlzott aktiválása nagy mennyiségű gyulladásos molekula termelődését okozhatja, ami súlyos citokinvihart eredményez. élettani következményei. A citokinvihar a gyulladásos fehérjék növekedését idézi elő, ami ödémát, helytelen oxigéncserét, akut légzési distressz szindrómát (ARDS), egyéb szervkárosodást és másodlagos fertőzést eredményez. A közelmúltban végzett vizsgálatokban a mesenchymális őssejtek (MSC) bebizonyították, hogy csökkentik a túlzott gyulladásos választ a tüdőben, ami az ARDS-ben szenvedő betegek folyamatos gyógyulásához vezet. A köldökzsinór-mezenchimális őssejtek (UC-MSC) alkalmazása potenciálisan hatékony intézkedésnek bizonyulhat a COVID-19 által kiváltott citokinvihar kezelésében.

Az emberekben előforduló új vírusfertőzés kezelési stratégiájában tett előrelépés kritikus fontosságú lenne a COVID-19 és különösen az ARDS által kiváltott súlyos tüdőgyulladás kezelésében, amely jelenleg világszerte kimeríti az erőforrásokat. Mivel a tüdősérülés farmakológiai szerekkel történő szabályozására tett erőfeszítések sikertelenek voltak, a mezenchimális őssejt (MSC) alapú terápiát vizsgálják, az MSC-k korlátlan önmegújulási jellemzői és multipotenciájuk alapján.

Ezenkívül az MSC-alapú terápiák a múltban bebizonyították, hogy kellően ígéretes hatást fejtenek ki az ARDS kísérleti kezelésében az alveoláris összeomlás, a kollagén felhalmozódás és a sejt apoptózis gátlásán keresztül a tüdőszövetben. A legújabb tanulmányok azt találták, hogy az allogén MSC-k alkalmazása ARDS-ben szenvedő betegeknél nem eredményezett előre meghatározott mellékhatásokat, beleértve a hipoxémiát, a szívritmuszavart és a kamrai tachycardiát. Az MSC-k jelenleg felkeltik az érdeklődést a forráspotenciál, a magas proliferációs ráta és az etikai problémáktól mentes, fájdalommentes eljárás miatt. A körülbelül 100 millió sejtből álló kezdő dózist úgy választották meg, hogy megközelítse a korábbi klinikai vizsgálatokban alkalmazott sejtek standard dózisát. Ez az adag módosítható a vizsgálat elvégzése során keletkezett adatoktól függően.

Az MSC-k főként két szempontból játszanak pozitív szerepet, nevezetesen immunmoduláló hatásuk és differenciálódási képességeik révén. Az MSC-k sokféle citokint szekretálhatnak parakrin szekrécióval, vagy közvetlen kölcsönhatásba léphetnek az immunsejtekkel, ami immunmodulációhoz vezet. Az MSC-k immunmoduláló hatásait tovább váltja ki az MSC-kben lévő TLR-receptor aktiválása, amelyet a patogénhez kapcsolódó molekulák, például az LPS vagy a vírusból származó kettős szálú RNS, például a HCoV-19 stimulálnak.

Számos kísérleti vizsgálatot végeztek az MSC-transzplantációval, hogy feltárják terápiás potenciáljukat HCoV-19-fertőzött betegek esetében, sok esetben a betegek tüdőfunkciója és tünetei jelentősen javultak az MSC-transzplantációt követő napokkal. Ezért ebben a tanulmányban azt kívánjuk bizonyítani, hogy az MSC-k intravénás transzplantációja biztonságos és hatékony a COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegek kezelésében, különösen a súlyos állapotú betegeknél.

Elsődleges cél: Az intravénásan beadott MSC-k megvalósíthatóságának és biztonságosságának meghatározása akut légzési distressz szindrómában szenvedő betegeknél.

Másodlagos célok:

ARDS-ben szenvedő betegek légzési teljesítményének előzetes válaszreakciójának felmérése.

A betegek teljes túlélésének felmérése. A halálozási arány meghatározása a kezelés után 14 nappal. A betegek klinikai és radiológiai javulásának értékelése.

Tanulmányozandó tárgyak száma: 10

Végpontok

Elsődleges végpont:

Értékelje a légzési distressz tüneteit a berlini definíció alapján (RR; Oxigéntelítettség nyugalmi állapotban; Az oxigén artériás parciális nyomása (PaO2) / Belégzési O2 frakció (FiO2)).

Határozza meg a csiszolt üveg opacitásának és a tüdőgyulladás beszűrődésének mértékét képalkotó vizsgálatokban (röntgen vagy CT).

Értékelje a klinikai javulást az APACHE II Score alapján. Határozza meg a halálozási arányt 2 héttel a kezelés után.

Másodlagos végpontok:

Az MSC infúzióval kapcsolatos nemkívánatos események (leírás, időzítés, fokozat, súlyosság és rokonság) Hematológiai dekompenzáció (CBC, SQ és metabolikus panelek alapján) Objektív válaszarány Progressziómentes túlélés, teljes túlélés és legjobb általános válaszarány Határozza meg, hogy van-e infúziós reakció /toxicitás lép fel

A klinikai és radiológiai paramétereket az alaphelyzetben, a kezelést követő 2., 4. és 14. nappal értékelik, és 3 hónapig telefonos követés következik.