Mesenkymaalisten kantasolujen käyttö COVID-19:n aiheuttamassa akuutissa hengitysvaikeusoireyhtymässä

Tutkimus mesenkymaalisista kantasoluista hoitona potilailla, joilla on COVID-19:n aiheuttama akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, on pilottivaiheen avoin, ei-satunnaistettu tutkimus, jossa on yksi tutkimuskeskus.

Nykyinen SARS-CoV-2-viruksen aiheuttama pandemia on johtanut terveydenhuoltokriisiin, joka vaikuttaa sairaaloihin, sairaalatyöntekijöihin ja terveydenhuollon rakenteeseen maailmanlaajuisesti. Monissa maissa terveydenhuollon infrastruktuuri on häiriintynyt ja taloudellinen taantuma on siinä määrin, mitä ei ole nähty viime vuosina. COVID-19 on johtanut suureen määrään kuolemantapauksia useissa maissa, eikä Meksiko ole ollut poikkeus. Mekaanisen ilmanvaihdon tarvikkeiden, sairaalatilan ja laitteiden saatavuus on kriittisesti alhainen, ja se on ollut haaste sairaaloille, jotka selviytyvät COVID-19:n vakavista kliinisistä oireista. Tälle taudille on ominaista keuhkokuume, kuume, yskä ja satunnainen ripuli, ja vaikeusaste on suurelta osin johtunut viruksen suuresta affiniteetista angiotensiinia konvertoivaan entsyymiin 2 (ACE2) pääreseptorina ja tyypin II transmembraaniseen seriiniproteaasiin TMPRSS2. pääproteaasina, joka välittää S-proteiinin aktivaatiota primaarisissa kohdesoluissa keuhkoissa ja ohutsuolessa.

Monet virastot ja ammattiyhdistykset työskentelevät maailmanlaajuisesti kehittääkseen hoitoohjeita COVID-19-potilaiden hoitoon, koska nykyiset hoidot ovat tukevia, mutta eivät vielä parantavia, joten nämä ohjeet perustuvat tieteelliseen näyttöön ja asiantuntijalausuntoihin. muihin käyttöaiheisiin hyväksyttyjä lääkkeitä sekä useita tutkittavana olevia aineita. Viime aikoina Remdesivir, uusi pienimolekyylinen adeniininukleotidianaloginen viruslääke, joka on osoittanut tehokkuutta Ebola-virusta vastaan ​​reesusapinoissa, on osoittanut paranemista potilailla, joilla on happitukea. Tutkimuksen painopiste COVID-19:n parantamiseksi on keskittynyt yksilön vasteeseen immunologisessa kontekstissa, jossa immuunivasteen liiallinen aktivoituminen voi aiheuttaa suuren määrän tulehdusmolekyylejä, mikä johtaa vakavaan sytokiinimyrskyyn. fysiologiset seuraukset. Sytokiinimyrsky indusoi tulehduksellisten proteiinien lisääntymistä, mikä johtaa turvotukseen, epäasianmukaiseen hapenvaihtoon, akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään (ARDS), muihin elinvaurioihin ja sekundaariseen infektioon. Viimeaikaisissa tutkimuksissa mesenkymaaliset kantasolut (MSC:t) ovat osoittaneet vähentävän hyperinflammatorista vastetta keuhkoissa, mikä johtaa tasaiseen paranemiseen potilailla, joilla on ARDS. Napanuoran mesenkymaalisten kantasolujen (UC-MSC) käyttö voi osoittautua potentiaaliseksi tehokkaaksi toimenpiteeksi COVID-19:n aiheuttaman sytokiinimyrskyn hoidossa.

Askel eteenpäin ihmisten uuden virusinfektion hoitostrategiassa olisi ratkaiseva COVID-19:n ja erityisesti ARDS:n aiheuttaman vaikean keuhkokuumeen hoidossa, joka kuluttaa tällä hetkellä resursseja ympäri maailmaa. Koska pyrkimykset hallita keuhkovaurioita farmakologisten aineiden avulla ovat epäonnistuneet, tutkitaan mesenkymaalisiin kantasoluihin (MSC) perustuvaa hoitoa, joka perustuu MSC-solujen ominaisuuksiin uusiutua rajattomasti ja niiden monitehokkuuteen.

Lisäksi MSC-pohjaisilla hoidoilla on aiemmin osoitettu olevan riittävästi lupaavia vaikutuksia ARDS:n kokeellisessa hoidossa keuhkorakkuloiden romahtamisen, kollageenin kertymisen ja solujen apoptoosin estämisen kautta. Viimeaikaiset tutkimukset havaitsivat, että allogeenisten MSC:iden antaminen potilailla, joilla oli ARDS, ei johtanut ennalta määriteltyihin haittatapahtumiin, mukaan lukien hypoksemia, sydämen rytmihäiriö ja kammiotakykardia. MSC:t herättävät tällä hetkellä kiinnostusta lähdepotentiaalin, korkean leviämisasteen ja kivuttoman toimenpiteen vuoksi, jossa ei ole eettisiä ongelmia. Noin 100 miljoonan solun aloitusannoksen valinta on valittu vastaamaan aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa käytettyä solujen standardiannosta. Tätä annosta voidaan säätää tutkimuksen suorittamisen aikana saadun tiedon mukaan.

MSC:illä on positiivinen rooli pääasiassa kahdella tavalla, nimittäin immunomodulatorisilla vaikutuksilla ja erilaistumiskyvyillä. MSC:t voivat erittää monen tyyppisiä sytokiinejä parakriinisella erityksellä tai tehdä suoria vuorovaikutuksia immuunisolujen kanssa, mikä johtaa immunomodulaatioon. MSC:iden immunomodulatorisia vaikutuksia laukaisee edelleen TLR-reseptorin aktivaatio MSC:issä, jota stimuloivat patogeeneihin liittyvät molekyylit, kuten LPS tai viruksen kaksijuosteinen RNA, kuten HCoV-19.

MSC-siirrolla on tehty monia pilottitutkimuksia niiden terapeuttisen potentiaalin selvittämiseksi HCoV-19-tartunnan saaneilla potilailla, joista monilla potilaiden keuhkojen toiminta ja oireet paranivat merkittävästi päiviä MSC-siirron jälkeen. Näin ollen aiomme tässä tutkimuksessa todistaa MSC:iden suonensisäisen siirron turvalliseksi ja tehokkaaksi hoidossa potilailla, joilla on COVID-19-keuhkokuume, erityisesti potilaille, joiden tila on vaikea.

Ensisijainen tavoite: Määrittää suonensisäisesti annettavien MSC:iden toteutettavuus ja turvallisuus potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä.

Toissijaiset tavoitteet:

Arvioida alustavaa vastetta hengitystoiminnassa potilailla, joilla on ARDS.

Potilaiden kokonaiseloonjäämisen arvioimiseksi. Kuolleisuuden määrittämiseksi 14 päivää hoidon jälkeen. Arvioida potilaiden kliinisiä ja radiologisia parannuksia.

Opiskeltavien aineiden määrä: 10

Päätepisteet

Ensisijainen päätepiste:

Arvioi hengitysvaikeusoireita Berliinin määritelmän perusteella (RR; Happisaturaatio levossa; Valtimohapen osapaine (PaO2) / Sisäänhengityksen osuus O2 (FiO2)).

Määritä hioslasin opasiteetin ja keuhkokuumeen tunkeutumisen aste kuvantamistutkimuksissa (röntgen tai CT).

Arvioi kliininen parannus APACHE II -pistemäärän perusteella. Määritä kuolleisuus 2 viikkoa hoidon jälkeen.

Toissijaiset päätepisteet:

MSC-infuusioon liittyvät haittatapahtumat (kuvaus, ajoitus, aste, vakavuus ja sukulaisuus) Hematologinen dekompensaatio (perustuu CBC-, SQ- ja aineenvaihduntapaneeleihin) Objektiivinen vasteprosentti Etenemisvapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen ja paras kokonaisvasteprosentti Määritä, onko infuusioreaktioita /toksisuutta esiintyy

Kliiniset ja radiologiset parametrit arvioidaan lähtötilanteessa, 2, 4 ja 14 päivää hoidon jälkeen, ja 3 kuukauden seuranta puhelimitse.