Použití mezenchymálních kmenových buněk u syndromu akutní respirační tísně způsobeného COVID-19

Studie mezenchymálních kmenových buněk jako léčby u pacientů se syndromem akutní respirační tísně způsobeným COVID-19 je pilotní fáze, otevřená, nerandomizovaná studie s jediným studijním centrem.

Současná pandemie způsobená novým virem SARS-CoV-2 vedla ke krizi zdravotní péče, která postihla nemocnice, nemocniční pracovníky a strukturu zdravotní péče po celém světě. Mnoho zemí se potýká s narušenou infrastrukturou ve zdravotnictví a hrozícím ekonomickým pádem v míře, která v posledních letech nebyla vidět. COVID-19 vedl k velkému počtu úmrtí v několika zemích a Mexiko nebylo výjimkou. Dostupnost zásob, nemocničních prostor a vybavení pro mechanickou ventilaci je kriticky nízká a pro nemocnice byla výzvou vyrovnat se s vážnými klinickými příznaky COVID-19. Toto onemocnění je charakterizováno zápalem plic, horečkou, kašlem a občasným průjmem a závažnost je do značné míry připisována vysoké afinitě viru k angiotenzin-konvertujícímu enzymu 2 (ACE2) jako hlavnímu receptoru a transmembránové serinové proteáze typu II TMPRSS2 jako hlavní hostitelská proteáza, která zprostředkovává aktivaci S proteinu na primárních cílových buňkách v plicích a tenkém střevě.

Mnoho agentur a odborných společností pracuje po celém světě na vývoji léčebných pokynů pro péči o pacienty s COVID-19, protože současná léčba je podpůrná, ale zatím není léčebná, proto jsou tyto pokyny založeny na vědeckých důkazech a názorech odborníků, použití řady léky schválené pro jiné indikace, stejně jako mnoho zkoumaných látek, které jsou studovány. Remdesivir, nový antivirový lék na bázi analogu adeninnukleotidu s malou molekulou, který prokázal účinnost proti viru Ebola u opic rhesus, prokázal zlepšení u pacientů s podporou kyslíku. Zaměření výzkumu na vyléčení COVID-19 se soustředilo na individuální reakci v imunologickém kontextu, kde nadměrná aktivace imunitní reakce může způsobit produkci velkého množství zánětlivých molekul, což vede k cytokinové bouři s těžkým fyziologické důsledky. Cytokinová bouře vyvolává nárůst zánětlivých proteinů, což má za následek edém, nesprávnou výměnu kyslíku, syndrom akutní respirační tísně (ARDS), poškození jiných orgánů a sekundární infekci. V nedávných studiích bylo prokázáno, že mezenchymální kmenové buňky (MSC) snižují hyperzánětlivou odpověď v plicích, což vede k trvalému zotavení u pacientů s ARDS. Použití mezenchymálních kmenových buněk z pupečníku (UC-MSC) se může ukázat jako potenciální účinné opatření pro léčbu cytokinové bouře vyvolané COVID-19.

Krok vpřed ve strategii léčby nové virové infekce u lidí by byl kritický pro léčbu COVID-19 a zejména těžké pneumonie vyvolané ARDS, která v současnosti vyčerpává zdroje po celém světě. Protože snahy o kontrolu poškození plic pomocí farmakologických látek byly neúspěšné, zkoumá se terapie založená na mezenchymálních kmenových buňkách (MSC), založená na vlastnostech MSC, které se neomezeně obnovují, a jejich multipotenci.

Kromě toho terapie založené na MSC v minulosti prokázaly, že mají dostatečně slibné účinky při experimentální léčbě ARDS prostřednictvím inhibice alveolárního kolapsu, akumulace kolagenu a buněčné apoptózy v plicní tkáni. Nedávné studie zjistily, že podávání alogenních MSC pacientům s ARDS nevedlo k žádným předem specifikovaným nežádoucím účinkům, včetně hypoxémie, srdeční arytmie a ventrikulární tachykardie. MSC v současné době přitahují zájem kvůli potenciálu zdroje, vysoké míře proliferace a bezbolestnému postupu, který je bez etických problémů. Výběr počáteční dávky přibližně 100 milionů buněk byl zvolen tak, aby se přiblížil standardní dávce buněk používané v předchozích klinických studiích. Tato dávka může být upravena v závislosti na datech získaných během provádění studie.

MSC hrají pozitivní roli především ve dvou směrech, a to imunomodulačními účinky a diferenciačními schopnostmi. MSC mohou vylučovat mnoho typů cytokinů parakrinní sekrecí nebo přímo interagovat s imunitními buňkami, což vede k imunomodulaci. Imunomodulační účinky MSC jsou dále spouštěny aktivací TLR receptoru v MSC, která je stimulována molekulami spojenými s patogenem, jako je LPS nebo dvouvláknová RNA z viru, jako je HCoV-19.

Existuje mnoho pilotních studií provedených s transplantací MSC, aby prozkoumaly jejich terapeutický potenciál pro pacienty infikované HCoV-19, u mnoha z nich se plicní funkce a symptomy pacientů významně zlepšily dny po transplantaci MSC. V této studii tedy hodláme prokázat, že intravenózní transplantace MSC je bezpečná a účinná pro léčbu pacientů s pneumonií COVID-19, zejména u pacientů v těžkém stavu.

Primární cíl: Zjistit proveditelnost a bezpečnost intravenózně podávaných MSC u pacientů se syndromem akutní respirační tísně.

Sekundární cíle:

Zhodnotit předběžnou odezvu v respirační výkonnosti u pacientů s ARDS.

K posouzení celkového přežití pacientů. Pro stanovení míry úmrtnosti 14 dní po léčbě. Posoudit klinická a radiologická zlepšení u pacientů.

Počet předmětů ke studiu: 10

Koncové body

Primární koncový bod:

Vyhodnoťte příznaky respirační tísně na základě berlínské definice (RR; saturace kyslíkem v klidu; arteriální parciální tlak kyslíku (PaO2) / podíl O2 vdechu (FiO2)).

Určete stupeň zákalu zákalu a infiltrace pneumonie v zobrazovacích studiích (rentgen nebo CT).

Vyhodnoťte klinické zlepšení na základě skóre APACHE II. Určete míru úmrtnosti 2 týdny po léčbě.

Sekundární koncové body:

Nežádoucí příhody související s infuzí MSC (popis, načasování, stupeň, závažnost a příbuznost) Hematologická dekompenzace (na základě CBC, SQ a metabolických panelů) Míra objektivní odpovědi Přežití bez progrese, celkové přežití a nejlepší celková míra odpovědi Určit, zda nějaké reakce na infuzi /dochází k toxicitě

Klinické a radiologické parametry budou hodnoceny na začátku, 2., 4. a 14. den po léčbě a bude následovat 3 měsíce sledování po telefonickém kontaktu.