Brug af mesenkymale stamceller ved akut respiratorisk distress-syndrom forårsaget af COVID-19

En undersøgelse af mesenkymale stamceller som behandling hos patienter med akut respiratorisk distress-syndrom forårsaget af COVID-19 er en pilotfase, åben, ikke-randomiseret undersøgelse med et enkelt studiecenter.

Den nuværende pandemi forårsaget af den nye virus SARS-CoV-2 har ført til en sundhedskrise, der påvirker hospitaler, hospitalsarbejdere og sundhedsstrukturer globalt. Mange lande har at gøre med en forstyrret infrastruktur i sundhedsvæsenet og forestående økonomisk undergang i et omfang, som ikke er set i de senere år. COVID-19 har ført til et stort antal dødsfald i flere lande, og Mexico har ikke været en undtagelse. Tilgængeligheden af ​​forsyninger, hospitalsplads og udstyr til mekanisk ventilation er ved at være kritisk lav, og det har været en udfordring for hospitaler, der håndterer alvorlige kliniske symptomer på COVID-19. Denne sygdom er karakteriseret ved lungebetændelse, feber, hoste og lejlighedsvis diarré, og sværhedsgraden er i vid udstrækning blevet tilskrevet virussens høje affinitet til Angiotensin-Converting Enzyme 2 (ACE2) som hovedreceptoren og Type II Transmembrane Serine Protease TMPRSS2 som hovedværtsprotease, der medierer S-proteinaktivering på primære målceller i lungen og tyndtarmen.

Mange agenturer og faglige foreninger arbejder over hele verden med at udvikle behandlingsretningslinjer til pleje af patienter med COVID-19, da de nuværende behandlinger er støttende, men endnu ikke helbredende, derfor er disse retningslinjer baseret på videnskabelig evidens og ekspertudtalelser, brugen af ​​en række af lægemidler, der er godkendt til andre indikationer, såvel som flere forsøgsmidler, der undersøges. På det seneste har Remdesivir, et nyt, lille-molekyle adenin-nukleotid-analog antiviralt lægemiddel, som har vist effekt mod ebola-virus hos rhesusaber, vist forbedring hos patienter med iltstøtte. Fokus i forskningen for en helbredelse af COVID-19 har været centreret om individets respons i en immunologisk sammenhæng, hvor en overaktivering af immunresponset kan forårsage en produktion af en stor mængde inflammatoriske molekyler, hvilket resulterer i en cytokinstorm med svær fysiologiske konsekvenser. Cytokinstormen inducerer en stigning i inflammatoriske proteiner, der resulterer i ødem, forkert iltudveksling, akut respiratorisk distress syndrom (ARDS), anden organskade og sekundær infektion. I nyere undersøgelser har mesenkymale stamceller (MSC'er) vist sig at mindske det hyperinflammatoriske respons i lungerne, hvilket fører til en stabil bedring hos patienter med ARDS. Brugen af ​​mesenkymale navlestrengsstamceller (UC-MSC'er) kan vise sig at være en potentiel effektiv foranstaltning til behandling af cytokinstormen induceret af COVID-19.

Et skridt fremad i en behandlingsstrategi for den nye virusinfektion hos mennesker ville være afgørende for behandling af COVID-19 og især ARDS-induceret svær lungebetændelse, som i øjeblikket opbruger ressourcer rundt om i verden. Fordi bestræbelser på at kontrollere lungeskade via farmakologiske midler har været mislykket, undersøges mesenkymale stamceller (MSC)-baseret terapi baseret på egenskaberne ved MSC'er til selvfornyelse på en grænseløs måde og deres multipotens.

Ydermere har MSC-baserede terapier tidligere vist sig at have tilstrækkelig lovende virkning i eksperimentel behandling af ARDS via hæmning af alveolært kollaps, kollagenakkumulering og celleapoptose i lungevæv. Nylige undersøgelser viste, at administration af allogene MSC'er hos patienter med ARDS ikke resulterede i nogen forudspecificerede bivirkninger, herunder hypoxæmi, hjertearytmi og ventrikulær takykardi. MSC'er tiltrækker i øjeblikket interesse på grund af kildepotentiale, en høj spredningsrate og en smertefri procedure, der er fri for etiske problemer. Udvælgelse af en startdosis på ca. 100 millioner celler er blevet valgt for at tilnærme standarddoseringen af ​​celler anvendt i tidligere kliniske undersøgelser. Denne dosis kan justeres afhængigt af de data, der genereres under udførelsen af ​​undersøgelsen.

MSC'er spiller en positiv rolle hovedsageligt på to måder, nemlig immunmodulerende virkninger og differentieringsevner. MSC'er kan udskille mange typer cytokiner ved parakrin sekretion eller lave direkte interaktioner med immunceller, hvilket fører til immunmodulering. De immunmodulerende virkninger af MSC'er udløses yderligere af aktiveringen af ​​TLR-receptoren i MSC'er, som stimuleres af patogen-associerede molekyler såsom LPS eller dobbeltstrenget RNA fra virus, som HCoV-19.

Der er mange pilotundersøgelser udført med MSC-transplantation for at udforske deres terapeutiske potentiale for HCoV-19-inficerede patienter, hos mange af dem var patienternes lungefunktion og symptomer signifikant forbedret dage efter MSC-transplantation. I denne undersøgelse har vi til hensigt at bevise, at intravenøs transplantation af MSC'er er sikker og effektiv til behandling af patienter med COVID-19 lungebetændelse, især for patienter i svær tilstand.

Primært mål: At bestemme gennemførligheden og sikkerheden af ​​intravenøst ​​administrerede MSC'er hos patienter med akut respiratorisk distress syndrom.

Sekundære mål:

At vurdere foreløbig respons i respiratorisk ydeevne hos patienter med ARDS.

At vurdere patienternes samlede overlevelse. For at bestemme dødeligheden 14 dage efter behandling. At vurdere kliniske og radiologiske forbedringer hos patienter.

Antal emner, der skal studeres: 10

Slutpunkter

Primært slutpunkt:

Evaluer symptomer på åndedrætsbesvær baseret på Berlin definition (RR; Iltmætning i hvile; Arterielt partialtryk af oxygen (PaO2) / Fraktion af inspiration O2 (FiO2)).

Bestem graden af ​​slibeglasopacitet og lungebetændelsesinfiltration i billeddiagnostiske undersøgelser (røntgen eller CT).

Evaluer klinisk forbedring baseret på APACHE II Score. Bestem dødeligheden 2 uger efter behandlingen.

Sekundære endepunkter:

Uønskede hændelser relateret til MSC-infusion (beskrivelse, timing, grad, alvorlighed og beslægtethed) Hæmatologisk dekompensation (baseret på CBC, SQ og metaboliske paneler) Objektiv responsrate Progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse og bedste samlede responsrate Bestem, om der er nogen infusionsreaktioner /toksicitet opstår

Kliniske og radiologiske parametre vil blive vurderet ved Baseline, 2, 4 og 14 dage efter behandling, og der vil være en 3 måneders opfølgning ved telefonisk kontakt.