Utilisation des cellules souches mésenchymateuses dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë causé par le COVID-19

Une étude sur les cellules souches mésenchymateuses comme traitement chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë causé par le COVID-19 est une phase pilote, une étude ouverte, non randomisée, avec un seul centre d'étude.

La pandémie actuelle causée par le nouveau virus SARS-CoV-2 a entraîné une crise des soins de santé affectant les hôpitaux, le personnel hospitalier et la structure des soins de santé dans le monde. De nombreux pays sont confrontés à une infrastructure de soins de santé perturbée et à une chute économique imminente dans une mesure sans précédent ces dernières années. Le COVID-19 a entraîné un grand nombre de décès dans plusieurs pays, et le Mexique n'a pas fait exception. La disponibilité des fournitures, de l'espace hospitalier et de l'équipement de ventilation mécanique est extrêmement faible, et cela a été un défi pour les hôpitaux aux prises avec des symptômes cliniques graves du COVID-19. Cette maladie se caractérise par une pneumonie, de la fièvre, de la toux et des diarrhées occasionnelles, et la gravité a été largement attribuée à la forte affinité du virus pour l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) en tant que récepteur principal, et la sérine protéase transmembranaire de type II TMPRSS2 en tant que principale protéase hôte qui médie l'activation de la protéine S sur les cellules cibles primaires dans les poumons et l'intestin grêle.

De nombreuses agences et sociétés professionnelles travaillent dans le monde entier à l'élaboration de directives de traitement pour soigner les patients atteints de COVID-19, puisque les traitements actuels sont de soutien mais pas encore curatifs, par conséquent, ces directives sont basées sur des preuves scientifiques et des avis d'experts, l'utilisation d'un éventail de médicaments approuvés pour d'autres indications, ainsi que de multiples agents expérimentaux qui sont à l'étude. Dernièrement, Remdesivir, un nouveau médicament antiviral analogue à une petite molécule d'adénine nucléotide qui a montré une efficacité contre le virus Ebola chez les singes rhésus, a montré une amélioration chez les patients bénéficiant d'un soutien en oxygène. L'objectif de la recherche pour une guérison de COVID-19 a été centré sur la réponse de l'individu dans un contexte immunologique, où une suractivation de la réponse immunitaire peut entraîner une production d'une grande quantité de molécules inflammatoires entraînant une tempête de cytokines avec des conséquences physiologiques. La tempête de cytokines induit une augmentation des protéines inflammatoires qui entraîne un œdème, un échange d'oxygène inapproprié, un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), d'autres lésions organiques et une infection secondaire. Dans des études récentes, les cellules souches mésenchymateuses (MSC) se sont avérées diminuer la réponse hyper inflammatoire dans les poumons, conduisant à une récupération régulière chez les patients atteints de SDRA. L'utilisation de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical (UC-MSC) peut s'avérer une mesure efficace potentielle pour le traitement de la tempête de cytokines induite par COVID-19.

Un pas en avant dans une stratégie de traitement de la nouvelle infection virale chez l'homme serait essentiel pour traiter le COVID-19 et en particulier la pneumonie sévère induite par le SDRA, qui épuise actuellement les ressources dans le monde. Parce que les efforts pour contrôler les lésions pulmonaires via des agents pharmacologiques ont été infructueux, une thérapie à base de cellules souches mésenchymateuses (MSC) est à l'étude, basée sur les caractéristiques des MSC à s'auto-renouveler de manière illimitée et leur multipotence.

En outre, les thérapies à base de MSC ont démontré dans le passé avoir suffisamment d'effets prometteurs dans le traitement expérimental du SDRA via l'inhibition de l'effondrement alvéolaire, l'accumulation de collagène et l'apoptose cellulaire dans le tissu pulmonaire. Des études récentes ont montré que l'administration de CSM allogéniques chez des patients atteints de SDRA n'entraînait aucun effet indésirable pré-spécifié, y compris l'hypoxémie, l'arythmie cardiaque et la tachycardie ventriculaire. Les CSM suscitent actuellement de l'intérêt en raison de leur potentiel de source, d'un taux de prolifération élevé et d'une procédure indolore et exempte de problèmes éthiques. La sélection d'une dose de départ d'environ 100 millions de cellules a été choisie pour se rapprocher de la dose standard de cellules employées dans des études cliniques antérieures. Cette posologie pourra être ajustée en fonction des données générées lors de la conduite de l'étude.

Les CSM jouent un rôle positif principalement de deux manières, à savoir les effets immunomodulateurs et les capacités de différenciation. Les CSM peuvent sécréter de nombreux types de cytokines par sécrétion paracrine ou interagir directement avec les cellules immunitaires, conduisant à une immunomodulation. Les effets immunomodulateurs des MSC sont déclenchés davantage par l'activation du récepteur TLR dans les MSC, qui est stimulée par des molécules associées à des agents pathogènes telles que le LPS ou l'ARN double brin d'un virus, comme le HCoV-19.

Il existe de nombreuses études pilotes menées avec la transplantation de MSC pour explorer leur potentiel thérapeutique pour les patients infectés par le HCoV-19, chez beaucoup d'entre eux, la fonction pulmonaire et les symptômes des patients se sont considérablement améliorés quelques jours après la transplantation de MSC. Ainsi, dans cette étude, nous avons l'intention de prouver que la transplantation intraveineuse de CSM est sûre et efficace pour le traitement des patients atteints de pneumonie COVID-19, en particulier pour les patients dans un état grave.

Objectif principal : Déterminer la faisabilité et l'innocuité des CSM administrés par voie intraveineuse chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë.

Objectifs secondaires :

Évaluer la réponse préliminaire de la performance respiratoire chez les patients atteints de SDRA.

Évaluer la survie globale des patients. Déterminer le taux de mortalité à 14 jours après le traitement. Évaluer les améliorations cliniques et radiologiques chez les patients.

Nombre de matières à étudier : 10

Points finaux

Critère principal :

Évaluer les symptômes de détresse respiratoire selon la définition de Berlin (RR ; Saturation en oxygène au repos ; Pression partielle artérielle en oxygène (PaO2) / Fraction d'inspiration O2 (FiO2)).

Déterminer le degré d'opacité du verre dépoli et d'infiltration de pneumonie dans les études d'imagerie (rayons X ou CT).

Évaluer l'amélioration clinique sur la base du score APACHE II. Déterminer le taux de mortalité à 2 semaines après le traitement.

Critères d'évaluation secondaires :

Événements indésirables liés à la perfusion de MSC (description, moment, grade, gravité et lien) Décompensation hématologique (basée sur CBC, SQ et panels métaboliques) Taux de réponse objectif Survie sans progression, survie globale et meilleur taux de réponse global Déterminer s'il y a des réactions à la perfusion /la toxicité se produit

Les paramètres cliniques et radiologiques seront évalués au départ, 2, 4 et 14 jours après le traitement, et il y aura un suivi de 3 mois par contact téléphonique.