Использование мезенхимальных стволовых клеток при остром респираторном дистресс-синдроме, вызванном COVID-19

Исследование мезенхимальных стволовых клеток в качестве лечения пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом, вызванным COVID-19, представляет собой пилотную фазу, открытое, нерандомизированное исследование, проводимое в одном исследовательском центре.

Нынешняя пандемия, вызванная новым вирусом SARS-CoV-2, привела к кризису в области здравоохранения, который затронул больницы, работников больниц и структуру здравоохранения во всем мире. Многие страны сталкиваются с разрушенной инфраструктурой здравоохранения и неизбежным экономическим спадом в масштабах, невиданных в последние годы. COVID-19 привел к большому количеству смертей в нескольких странах, и Мексика не стала исключением. Доступность расходных материалов, больничных помещений и оборудования для искусственной вентиляции легких критически мала, и больницам было сложно справиться с тяжелыми клиническими симптомами COVID-19. Это заболевание характеризуется пневмонией, лихорадкой, кашлем и периодической диареей, а тяжесть в значительной степени объясняется высоким сродством вируса к ангиотензинпревращающему ферменту 2 (ACE2) в качестве основного рецептора и к трансмембранной сериновой протеазе II типа TMPRSS2. в качестве основной протеазы-хозяина, которая опосредует активацию S-белка на первичных клетках-мишенях в легких и тонком кишечнике.

Многие агентства и профессиональные сообщества по всему миру работают над разработкой руководств по лечению пациентов с COVID-19, поскольку существующие методы лечения являются поддерживающими, но еще не излечивающими, поэтому эти руководства основаны на научных данных и мнении экспертов, использовании множества препараты, одобренные для других показаний, а также несколько исследуемых агентов, которые изучаются. В последнее время Ремдесивир, новый низкомолекулярный аналог аденинового нуклеотида, противовирусный препарат, который продемонстрировал эффективность против вируса Эбола у макак-резусов, показал улучшение у пациентов с кислородной поддержкой. Основное внимание в исследованиях по лечению COVID-19 было сосредоточено на индивидуальной реакции в иммунологическом контексте, где чрезмерная активация иммунного ответа может вызвать выработку большого количества воспалительных молекул, что приводит к цитокиновому шторму с тяжелым течением. физиологические последствия. Цитокиновый шторм вызывает увеличение воспалительных белков, что приводит к отеку, нарушению кислородного обмена, острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС), повреждению других органов и вторичной инфекции. В недавних исследованиях было доказано, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) уменьшают гипервоспалительную реакцию в легких, что приводит к устойчивому выздоровлению пациентов с ОРДС. Использование мезенхимальных стволовых клеток пуповины (UC-MSC) может оказаться потенциально эффективной мерой лечения цитокинового шторма, вызванного COVID-19.

Шаг вперед в стратегии лечения новой вирусной инфекции у людей будет иметь решающее значение для лечения COVID-19 и особенно тяжелой пневмонии, вызванной ОРДС, которая в настоящее время истощает ресурсы во всем мире. Поскольку попытки контролировать повреждение легких с помощью фармакологических агентов не увенчались успехом, исследуется терапия на основе мезенхимальных стволовых клеток (МСК), основанная на характеристиках МСК неограниченного самообновления и их мультипотентности.

Кроме того, в прошлом терапия на основе МСК продемонстрировала достаточные многообещающие эффекты в экспериментальном лечении ОРДС за счет ингибирования альвеолярного коллапса, накопления коллагена и клеточного апоптоза в легочной ткани. Недавние исследования показали, что введение аллогенных МСК пациентам с ОРДС не приводило к заранее определенным нежелательным явлениям, включая гипоксемию, сердечную аритмию и желудочковую тахикардию. МСК в настоящее время вызывают интерес благодаря потенциальному источнику, высокой скорости размножения и безболезненной процедуре, не связанной с этическими проблемами. Выбор начальной дозы приблизительно 100 миллионов клеток был выбран для приближения к стандартной дозе клеток, использовавшейся в предыдущих клинических исследованиях. Эта дозировка может быть скорректирована в зависимости от данных, полученных в ходе проведения исследования.

МСК играют положительную роль в основном двумя способами, а именно иммуномодулирующими эффектами и способностями к дифференцировке. МСК могут секретировать многие типы цитокинов путем паракринной секреции или напрямую взаимодействовать с иммунными клетками, что приводит к иммуномодуляции. Иммуномодулирующее действие МСК дополнительно запускается активацией рецептора TLR в МСК, который стимулируется ассоциированными с патогеном молекулами, такими как ЛПС или двухцепочечная РНК вируса, такого как HCoV-19.

Было проведено множество пилотных исследований трансплантации МСК для изучения их терапевтического потенциала у пациентов, инфицированных HCoV-19, во многих из них функция легких и симптомы пациентов значительно улучшились через несколько дней после трансплантации МСК. Таким образом, в данном исследовании мы намерены доказать внутривенную трансплантацию МСК как безопасную и эффективную для лечения пациентов с пневмонией COVID-19, особенно для пациентов в тяжелом состоянии.

Основная цель: определить целесообразность и безопасность внутривенного введения МСК пациентам с острым респираторным дистресс-синдромом.

Второстепенные цели:

Оценить предварительную реакцию респираторной деятельности у пациентов с ОРДС.

Для оценки общей выживаемости пациентов. Определить смертность через 14 дней после лечения. Для оценки клинических и радиологических улучшений у пациентов.

Количество предметов для изучения: 10

Конечные точки

Основная конечная точка:

Оцените симптомы респираторного дистресса на основе определения по Берлину (ОР; насыщение кислородом в покое; парциальное давление кислорода в артериальной крови (PaO2) / фракция вдоха O2 (FiO2)).

Определите степень непрозрачности по типу матового стекла и инфильтрации пневмонии при визуализирующих исследованиях (рентген или КТ).

Оцените клиническое улучшение по шкале APACHE II. Определить уровень смертности через 2 недели после лечения.

Вторичные конечные точки:

Нежелательные явления, связанные с инфузией МСК (описание, сроки, степень, серьезность и взаимосвязь) Гематологическая декомпенсация (на основании общего анализа крови, SQ и метаболических панелей) Частота объективного ответа Выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость и наилучшая общая частота ответа Определите, есть ли какие-либо реакции на инфузию /происходит токсичность

Клинические и радиологические параметры будут оцениваться на исходном уровне, через 2, 4 и 14 дней после лечения, а через 3 месяца последует телефонное наблюдение.