COVID-19로 인한 급성 호흡곤란 증후군에서 중간엽 줄기세포의 사용

COVID-19로 인한 급성 호흡곤란 증후군 환자의 치료제로서의 중간엽 줄기세포에 대한 연구는 단일 연구 센터를 대상으로 하는 파일럿 단계, 공개 라벨, 비무작위 연구입니다.

신종 바이러스 SARS-CoV-2로 인한 현재의 전염병은 전 세계적으로 병원, 병원 종사자 및 의료 구조에 영향을 미치는 의료 위기로 이어졌습니다. 많은 국가들이 최근 몇 년 동안 볼 수 없었던 정도로 의료 서비스의 중단된 인프라와 임박한 경제 몰락에 대처하고 있습니다. COVID-19는 여러 국가에서 많은 사망자를 낳았으며 멕시코도 예외는 아닙니다. 기계적 환기를 위한 공급품, 병원 공간 및 장비의 가용성은 매우 낮으며 COVID-19의 심각한 임상 증상에 대처하는 병원에게는 어려운 일이었습니다. 이 질병은 폐렴, 발열, 기침 및 간헐적 설사를 특징으로 하며, 그 중증도는 주로 바이러스가 주요 수용체인 안지오텐신 전환 효소 2(Angiotensin-Converting Enzyme 2, ACE2)와 Type II Transmembrane Serine Protease TMPRSS2에 대한 높은 친화력에 기인합니다. 폐 및 소장의 1차 표적 세포에서 S 단백질 활성화를 매개하는 주요 숙주 프로테아제로서.

현재 치료법은 지지적이지만 아직 치유되지 않기 때문에 많은 기관과 전문 학회가 전 세계적으로 COVID-19 환자를 치료하기 위한 치료 지침을 개발하기 위해 노력하고 있습니다. 따라서 이러한 지침은 과학적 증거와 전문가 의견, 일련의 사용 다른 적응증에 대해 승인된 약물 및 연구 중인 여러 조사 대상 물질. 최근, 레서스 원숭이에서 에볼라 바이러스에 대해 효능을 보인 새로운 소분자 아데닌 뉴클레오타이드 유사 항바이러스제인 렘데시비르(Remdesivir)가 산소 지원을 받는 환자에서 개선을 보였습니다. COVID-19 치료를 위한 연구의 초점은 면역학적 맥락에서 개인의 반응에 집중되어 왔으며, 면역 반응이 과도하게 활성화되면 다량의 염증 분자가 생성되어 심각한 사이토카인 폭풍이 발생할 수 있습니다. 생리적 결과. 사이토카인 폭풍은 부종, 부적절한 산소 교환, 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS), 기타 장기 손상 및 이차 감염을 초래하는 염증 단백질의 증가를 유도합니다. 최근 연구에서 중간엽 줄기 세포(MSC)는 폐의 과염증 반응을 감소시켜 ARDS 환자의 꾸준한 회복을 유도하는 것으로 입증되었습니다. 탯줄 중간엽 줄기세포(UC-MSC)의 사용은 COVID-19에 의해 유도된 사이토카인 폭풍의 치료를 위한 잠재적인 효과적인 조치를 입증할 수 있습니다.

인간의 새로운 바이러스 감염에 대한 치료 전략의 진전은 COVID-19, 특히 현재 전 세계적으로 자원을 고갈시키고 있는 ARDS 유발 중증 폐렴을 치료하는 데 매우 중요합니다. 약리학적 제제를 통한 폐 손상을 제어하려는 노력이 성공적이지 않았기 때문에 중간엽 줄기세포(MSC) 기반 치료법이 무한히 자가 재생되는 MSC의 특성과 다분화능을 기반으로 연구되고 있습니다.

또한, MSC 기반 치료법은 과거에 폐포 허탈, 콜라겐 축적 및 폐 조직의 세포 사멸 억제를 통해 ARDS의 실험적 치료에 충분한 유망한 효과가 있음을 입증했습니다. 최근 연구에 따르면 ARDS 환자에게 동종 중간엽 줄기세포를 투여하면 저산소혈증, 심부정맥, 심실성 빈맥 등 사전에 지정된 부작용이 발생하지 않는 것으로 나타났습니다. MSC는 소스 잠재력, 높은 증식률 및 윤리적 문제가 없는 고통 없는 절차로 인해 현재 관심을 끌고 있습니다. 약 1억 세포의 시작 용량을 선택하여 이전 임상 연구에서 사용된 세포의 표준 용량에 근접하도록 선택했습니다. 이 투여량은 연구 수행 중에 생성된 데이터에 따라 조정될 수 있습니다.

MSC는 주로 면역 조절 효과와 분화 능력이라는 두 가지 방식으로 긍정적인 역할을 합니다. MSC는 측분비 분비에 의해 많은 유형의 사이토카인을 분비하거나 면역 세포와 직접 상호 작용하여 면역 조절을 유도할 수 있습니다. 중간엽 줄기세포의 면역 조절 효과는 중간엽 줄기세포에서 TLR 수용체의 활성화에 의해 더 촉발되며, 이는 HCoV-19와 같은 바이러스의 LPS 또는 이중 가닥 RNA와 같은 병원체 관련 분자에 의해 자극됩니다.

HCoV-19 감염 환자에 대한 치료 가능성을 탐색하기 위해 MSC 이식과 함께 수행된 많은 예비 연구에서 MSC 이식 후 며칠 동안 환자의 폐 기능과 증상이 크게 개선되었습니다. 따라서 이 연구에서 우리는 중간엽 줄기세포의 정맥 이식이 코로나19 폐렴 환자, 특히 중증 환자의 치료에 안전하고 효과적임을 입증하고자 합니다.

1차 목표: 급성 호흡곤란 증후군 환자에서 정맥 투여된 중간엽 줄기세포의 타당성과 안전성을 결정합니다.

보조 목표:

ARDS 환자의 호흡 기능에 대한 예비 반응을 평가합니다.

환자의 전반적인 생존을 평가합니다. 치료 후 14일째 사망률을 결정하기 위해. 환자의 임상적 및 방사선학적 개선을 평가합니다.

공부할 과목 수: 10

끝점

기본 끝점:

베를린 정의(RR; 휴식 시 산소 포화도; 산소의 동맥 분압(PaO2) / 흡기 O2 분율(FiO2))에 따라 호흡 곤란 증상을 평가합니다.

이미징 연구(X선 또는 CT)에서 간유리 혼탁 및 폐렴 침윤 정도를 결정합니다.

APACHE II 점수를 기반으로 임상적 개선을 평가합니다. 치료 2주 후 사망률을 결정합니다.

보조 종점:

MSC 주입 관련 부작용(설명, 시기, 등급, 심각성 및 관련성) 혈액학적 대상부전(CBC, SQ 및 대사 패널 기반) 객관적 반응률 무진행 생존, 전체 생존 및 최상의 전체 반응률 주입 반응이 있는지 확인 /독성 발생

임상 및 방사선학적 매개변수는 기준선, 치료 후 2일, 4일 및 14일에 평가되며, 전화 연락을 통해 3개월 후속 조치가 있을 것입니다.