Gebruik van mesenchymale stamcellen bij acuut ademhalingsnoodsyndroom veroorzaakt door COVID-19

Een studie van mesenchymale stamcellen als behandeling bij patiënten met acuut ademnoodsyndroom veroorzaakt door COVID-19 is een pilotfase, open-label, niet-gerandomiseerde studie, met één studiecentrum.

De huidige pandemie veroorzaakt door het nieuwe virus SARS-CoV-2 heeft geleid tot een gezondheidszorgcrisis die ziekenhuizen, ziekenhuispersoneel en de gezondheidszorgstructuur wereldwijd treft. Veel landen hebben te maken met een verstoorde infrastructuur in de gezondheidszorg en een dreigende economische neergang in een mate die de afgelopen jaren niet is voorgekomen. COVID-19 heeft in verschillende landen geleid tot een groot aantal doden, en Mexico is daarop geen uitzondering geweest. De beschikbaarheid van benodigdheden, ziekenhuisruimte en apparatuur voor mechanische beademing is bijna kritiek, en het was een uitdaging voor ziekenhuizen om met ernstige klinische symptomen van COVID-19 om te gaan. Deze ziekte wordt gekenmerkt door longontsteking, koorts, hoest en af ​​en toe diarree, en de ernst wordt grotendeels toegeschreven aan de hoge affiniteit van het virus voor angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) als de belangrijkste receptor, en het type II transmembraan serineprotease TMPRSS2. als het belangrijkste gastheerprotease dat S-eiwitactivering medieert op primaire doelcellen in de longen en dunne darm.

Veel instanties en beroepsverenigingen werken wereldwijd aan het ontwikkelen van behandelrichtlijnen voor de zorg voor patiënten met COVID-19, aangezien de huidige behandelingen ondersteunend maar nog niet genezend zijn. Daarom zijn deze richtlijnen gebaseerd op wetenschappelijk bewijs en de mening van experts, het gebruik van een reeks van geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor andere indicaties, evenals meerdere onderzoeksagentia die worden bestudeerd. De laatste tijd heeft Remdesivir, een nieuw adenine-nucleotide analoog antiviraal geneesmiddel met een klein molecuul dat werkzaamheid tegen het ebolavirus bij resusapen heeft aangetoond, verbetering laten zien bij patiënten met zuurstofondersteuning. De focus van het onderzoek naar genezing van COVID-19 is gericht geweest op de reactie van het individu in een immunologische context, waar een overmatige activering van de immuunrespons een productie van een grote hoeveelheid ontstekingsmoleculen kan veroorzaken, wat resulteert in een cytokinestorm met ernstige fysiologische gevolgen. De cytokinestorm veroorzaakt een toename van inflammatoire eiwitten, wat resulteert in oedeem, onjuiste zuurstofuitwisseling, acute respiratory distress syndrome (ARDS), andere orgaanschade en secundaire infectie. In recente studies is bewezen dat mesenchymale stamcellen (MSC's) de hyperinflammatoire respons in de longen verminderen, wat leidt tot een gestaag herstel bij patiënten met ARDS. Het gebruik van mesenchymale stamcellen uit de navelstreng (UC-MSC's) kan een potentieel effectieve maatregel blijken te zijn voor de behandeling van de cytokinestorm veroorzaakt door COVID-19.

Een stap voorwaarts in een behandelingsstrategie voor de nieuwe virusinfectie bij mensen zou van cruciaal belang zijn voor de behandeling van COVID-19 en met name door ARDS veroorzaakte ernstige longontsteking, die momenteel over de hele wereld uitput. Omdat pogingen om longbeschadiging via farmacologische middelen te beheersen niet succesvol zijn geweest, wordt op mesenchymale stamcellen (MSC) gebaseerde therapie onderzocht, gebaseerd op de kenmerken van MSC's om zichzelf op een onbeperkte manier te vernieuwen en hun multipotentie.

Bovendien hebben op MSC gebaseerde therapieën in het verleden aangetoond dat ze voldoende veelbelovende effecten hebben bij de experimentele behandeling van ARDS via remming van alveolaire collaps, collageenaccumulatie en celapoptose in longweefsel. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat het toedienen van allogene MSC's bij patiënten met ARDS niet resulteerde in vooraf gespecificeerde bijwerkingen, waaronder hypoxemie, hartritmestoornissen en ventriculaire tachycardie. MSC's staan ​​momenteel in de belangstelling vanwege het bronpotentieel, een hoog verspreidingspercentage en een pijnloze procedure die vrij is van ethische kwesties. Selectie van een startdosis van ongeveer 100 miljoen cellen is gekozen om de standaarddosis van cellen die in eerdere klinische onderzoeken werden gebruikt, te benaderen. Deze dosering kan worden aangepast afhankelijk van de gegevens die tijdens de uitvoering van het onderzoek worden gegenereerd.

MSC's spelen voornamelijk op twee manieren een positieve rol, namelijk immunomodulerende effecten en differentiatiemogelijkheden. MSC's kunnen vele soorten cytokines afscheiden door paracriene secretie of directe interacties aangaan met immuuncellen, wat leidt tot immunomodulatie. De immunomodulerende effecten van MSC's worden verder getriggerd door de activering van de TLR-receptor in MSC's, die wordt gestimuleerd door pathogeen-geassocieerde moleculen zoals LPS of dubbelstrengs RNA van virussen, zoals de HCoV-19.

Er zijn veel pilotstudies uitgevoerd met MSC-transplantatie om hun therapeutisch potentieel voor met HCoV-19 geïnfecteerde patiënten te onderzoeken, bij veel van hen waren de longfunctie en symptomen van patiënten dagen na MSC-transplantatie aanzienlijk verbeterd. In deze studie willen we dus bewijzen dat de intraveneuze transplantatie van MSC's veilig en effectief is voor de behandeling van patiënten met COVID-19-pneumonie, vooral voor patiënten in een ernstige aandoening.

Primair doel: de haalbaarheid en veiligheid bepalen van intraveneus toegediende MSC's bij patiënten met Acute Respiratory Distress Syndrome.

Secundaire doelstellingen:

Om de voorlopige respons in ademhalingsprestaties bij patiënten met ARDS te beoordelen.

Om de algehele overleving van patiënten te beoordelen. Om het sterftecijfer 14 dagen na de behandeling te bepalen. Klinische en radiologische verbeteringen bij patiënten beoordelen.

Aantal te bestuderen onderwerpen: 10

Eindpunten

Primair eindpunt:

Evalueer symptomen van ademnood op basis van de Berlin-definitie (RR; zuurstofverzadiging in rust; arteriële partiële zuurstofdruk (PaO2) / ingeademde O2-fractie (FiO2)).

Bepaal de mate van matglas-opaciteit en pneumonie-infiltratie in beeldvormende onderzoeken (röntgenfoto's of CT).

Klinische verbetering evalueren op basis van de APACHE II-score. Bepaal het sterftecijfer 2 weken na de behandeling.

Secundaire eindpunten:

Bijwerkingen gerelateerd aan MSC-infusie (beschrijving, timing, graad, ernst en verwantschap) Hematologische decompensatie (gebaseerd op CBC, SQ en metabolische panels) Objectief responspercentage Progressievrije overleving, algehele overleving en beste algehele responspercentage Bepaal of er infusiereacties zijn /toxiciteit optreedt

Klinische en radiologische parameters zullen worden beoordeeld bij baseline, 2, 4 en 14 dagen na de behandeling, en er zal een follow-up van 3 maanden zijn via telefonisch contact.