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奥拉帕尼 (MK-7339) 联合或不联合贝伐珠单抗与贝伐珠单抗联合氟嘧啶治疗不可切除或转移性结直肠癌 (CRC) 的疗效和安全性 (MK-7339-003/LYNK-003)

2024年10月4日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

一项 3 期随机、开放标签研究，以评估 Olaparib 单独或与贝伐珠单抗联合与贝伐珠单抗联合氟嘧啶在一线诱导后未进展的不可切除或转移性结直肠癌参与者中的疗效和安全性 (LYNK-003) )

这是一项单独使用奥拉帕尼或与贝伐珠单抗联合使用与贝伐珠单抗联合氟嘧啶类药物在一线诱导后未进展的不可切除或转移性结直肠癌参与者中进行的疗效和安全性研究。 主要假设是： 在无进展生存期 (PFS) 方面，奥拉帕利 + 贝伐珠单抗优于氟嘧啶 + 贝伐珠单抗，使用实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 通过盲法独立中央审查 (BICR) 进行评估；根据 BICR 评估，使用 RECIST 1.1 评估的 PFS 方面，奥拉帕尼优于氟嘧啶 + 贝伐珠单抗。 自第 5 次修正案起，研究注册停止，随机分配到两个实验组之一（奥拉帕尼加贝伐珠单抗或奥拉帕尼单药治疗）的研究参与者必须停止研究干预。 仍在接受研究治疗的参与者将不再接受 BICR 的肿瘤反应评估。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

335

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Kyiv、乌克兰、03151
        • Dobrobut Medical Center ( Site 1320)
    • Dnipropetrovska Oblast
      • Dnipro、Dnipropetrovska Oblast、乌克兰、49055
        • Medical center Medikal Plaza of Ecodnipro LLC ( Site 1317)
    • Kharkivska Oblast
      • Kharkiv、Kharkivska Oblast、乌克兰、61070
        • Communal non profit enterprise Regional Clinical Oncology Center ( Site 1304)
    • Kyivska Oblast
      • Kapitanivka Village、Kyivska Oblast、乌克兰、08111
        • Medical Center of Yuriy Spizhenko LLC.-Clinical Trial ( Site 1319)
      • Khodosivka、Kyivska Oblast、乌克兰、08173
        • Medical Center Asklepion LLC ( Site 1309)
      • Kyiv、Kyivska Oblast、乌克兰、03039
        • Medical Center Verum ( Site 1318)
      • Kyiv、Kyivska Oblast、乌克兰、03126
        • Shalimov s NI of Surgery and Transplantation ( Site 1321)
    • Zaporizka Oblast
      • Zaporizhzhia、Zaporizka Oblast、乌克兰、69035
        • Medical center of the Limited Liability Company Yulis ( Site 1314)
  • 俄罗斯联邦
    • Arkhangel Skaya Oblast
      • Arkhangelsk、Arkhangel Skaya Oblast、俄罗斯联邦、163045
        • Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1113)
    • Baskortostan, Respublika
      • Ufa、Baskortostan, Respublika、俄罗斯联邦、450054
        • GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 1130)
    • Krasnoyarskiy Kray
      • Krasnoyarsk、Krasnoyarskiy Kray、俄罗斯联邦、660133
        • Krasnoyarsk Regional Clinical Oncological Dispensary ( Site 1121)
    • Moskovskaya Oblast
      • Krasnogorsk、Moskovskaya Oblast、俄罗斯联邦、143442
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway-Departmentof Antitumor Drug therapy ( Site 1129)
    • Moskva
      • Moscow、Moskva、俄罗斯联邦、105203
        • National Medical and Surgical Center n.a. N.I.Pirogov ( Site 1126)
      • Moscow、Moskva、俄罗斯联邦、115478
        • N.N. Blokhin NMRCO ( Site 1106)
      • Moscow、Moskva、俄罗斯联邦、119991
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M.Sechenov ( Site 1127)
      • Moscow、Moskva、俄罗斯联邦、125284
        • MROI n.a. P.A. Herzen - branch of FSBI NMICR of MoH of Russia ( Site 1128)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg、Sankt-Peterburg、俄罗斯联邦、198255
        • City Clinical Oncology Center ( Site 1114)
  • 加拿大
    • New Brunswick
      • Fredericton、New Brunswick、加拿大、E3B 5N5
        • Dr. Everett Chalmers Regional Hospital ( Site 0204)
      • Moncton、New Brunswick、加拿大、E1C 6Z8
        • Moncton Hospital - Horizon Health Network ( Site 0201)
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0209)
    • Quebec
      • Laval、Quebec、加拿大、H7M 3L9
        • Hopital Cite de la Sante de Laval ( Site 0203)
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0207)
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
        • CIUSSS de l Estrie - CHUS - Centre Hosp. Univ. Sherbrooke ( Site 0202)
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 1431)
    • Bekes
      • Gyula、Bekes、匈牙利、5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz - Pandy Kalman Tagkorhaza ( Site 1432)
    • Borsod-Abauj-Zemplen
      • Miskolc、Borsod-Abauj-Zemplen、匈牙利、3526
        • Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Okta-Klinikai Onkológiai és Sugárterápiás Ce
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen、Hajdu-Bihar、匈牙利、4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont ( Site 1426)
    • Jasz-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok、Jasz-Nagykun-Szolnok、匈牙利、5000
        • Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet ( Site 1427)
    • Zala
      • Zalaegerszeg、Zala、匈牙利、8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Korhaz ( Site 1429)
  • 南非
    • Gauteng
      • Sandton、Gauteng、南非、2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0900)
    • Limpopo
      • Durban、Limpopo、南非、4001
        • The Oncology Centre ( Site 0903)
    • Western Cape
      • Rondebosch、Western Cape、南非、7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 0904)
  • 哥伦比亚
    • Cesar
      • Valledupar、Cesar、哥伦比亚、200001
        • Sociedad de Oncología Y Hematología del Cesar S.A.S. ( Site 0353)
    • Cordoba
      • Monteria、Cordoba、哥伦比亚、230002
        • Oncomedica S.A. ( Site 0352)
    • Distrito Capital De Bogota
      • Bogota、Distrito Capital De Bogota、哥伦比亚、110221
        • Administradora Country SA - Clinica del Country ( Site 0350)
      • Bogota、Distrito Capital De Bogota、哥伦比亚、110321
        • Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 0362)
    • Risaralda
      • Pereira、Risaralda、哥伦比亚、660001
        • Oncologos del Occidente ( Site 0364)
    • Santander
      • Bucaramanga、Santander、哥伦比亚、681002
        • Fundacion Cardiovascular de Colombia ( Site 0360)
    • Valle Del Cauca
      • Cali、Valle Del Cauca、哥伦比亚、760042
        • Hemato Oncologos S.A. ( Site 0355)
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、02841
        • Korea University Anam Hospital ( Site 0955)
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0950)
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0951)
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0954)
      • Seoul、大韩民国、06591
        • The Catholic University of Korea St. Mary s Hospital ( Site 0953)
    • Seoul
      • Songpagu、Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center ( Site 0952)
    • Taegu-Kwangyokshi
      • Daegu、Taegu-Kwangyokshi、大韩民国、41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0956)
  • 德国
      • Berlin、德国、10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0504)
      • Hamburg、德国、20249
        • Facharztzentrum Eppendorf ( Site 0501)
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm、Baden-Wurttemberg、德国、89081
        • Universitaetsklinikum Ulm ( Site 0500)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum、Nordrhein-Westfalen、德国、44791
        • St. Josef und St. Elisabeth Hospital gGmbH-Hematology, oncology and palliative medicine ( Site 0503)
  • 拉脱维亚
      • Daugavpils、拉脱维亚、5417
        • Daugavpils Regional Hospital ( Site 1502)
      • Riga、拉脱维亚、LV-1002
        • P. Stradina Clinical University Hospital ( Site 1500)
      • Riga、拉脱维亚、LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital ( Site 1501)
  • 日本
      • Chiba、日本、260-8717
        • Chiba Cancer Center ( Site 0656)
      • Fukuoka、日本、811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0654)
      • Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 0651)
      • Tokyo、日本、135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0659)
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital ( Site 0658)
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、2778577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0650)
    • Ehime
      • Matsuyama、Ehime、日本、791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0652)
    • Kanagawa
      • Kawasaki、Kanagawa、日本、216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital ( Site 0657)
    • Saitama
      • Kitaadachi-gun、Saitama、日本、362-0806
        • Saitama Cancer Center ( Site 0653)
    • Shizuoka
      • Sunto-gun、Shizuoka、日本、411-8777
        • Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0655)
  • 智利
    • Araucania
      • Temuco、Araucania、智利、4780000
        • Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0251)
    • Region M. De Santiago
      • Santiago、Region M. De Santiago、智利、7510032
        • Sociedad Oncovida S.A. ( Site 0250)
      • Santiago、Region M. De Santiago、智利、7620002
        • Clínica San Carlos de Apoquindo Red Salud UC Christus ( Site 0252)
  • 比利时
    • Antwerpen
      • Bonheiden、Antwerpen、比利时、2820
        • Imelda vzw ( Site 0110)
      • Brasschaat、Antwerpen、比利时、2930
        • AZ Klina ( Site 0106)
      • Edegem、Antwerpen、比利时、2650
        • UZ Antwerpen ( Site 0108)
    • Bruxelles-Capitale, Region De
      • Brussels、Bruxelles-Capitale, Region De、比利时、1200
        • UCL Saint Luc ( Site 0100)
    • Oost-Vlaanderen
      • Aalst、Oost-Vlaanderen、比利时、9300
        • OLV Ziekenhuis ( Site 0109)
      • Gent、Oost-Vlaanderen、比利时、9000
        • UZ Gent ( Site 0101)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven、Vlaams-Brabant、比利时、3000
        • UZ Gasthuisberg ( Site 0102)
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk、West-Vlaanderen、比利时、8500
        • AZ Groeninge ( Site 0105)
  • 法国
      • Paris、法国、75015
        • Hopital Europeen Georges Pompidou ( Site 0452)
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg、Bas-Rhin、法国、67098
        • C.H.U. de Strasbourg Hopital de Hautepierre ( Site 0464)
    • Bretagne
      • Saint-Herblain、Bretagne、法国、44805
        • Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0455)
    • Doubs
      • Besancon、Doubs、法国、25000
        • CHU Jean Minjoz ( Site 0450)
    • Gironde
      • Pessac Cedex、Gironde、法国、33604
        • CHU Bordeaux Haut-Leveque ( Site 0457)
    • Herault
      • Montpellier、Herault、法国、34295
        • CHU Saint Eloi ( Site 0467)
    • Rhone-Alpes
      • Lyon、Rhone-Alpes、法国、69008
        • CENTRE LEON BERARD ( Site 0459)
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
        • St George Hospital ( Site 0052)
      • Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
        • Liverpool Hospital ( Site 0055)
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0054)
    • South Australia
      • Woodville South、South Australia、澳大利亚、5011
        • Queen Elizabeth Hospital ( Site 0053)
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Monash Health ( Site 0050)
      • Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
        • Peninsula Health Frankston Hospital ( Site 0056)
  • 火鸡
      • Adana、火鸡、01250
        • Baskent University Adana Training Hospital ( Site 1205)
      • Ankara、火鸡、06230
        • Hacettepe University Faculty of Medicine ( Site 1200)
      • Ankara、火鸡、06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1215)
      • Edirne、火鸡、22030
        • Trakya Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1210)
      • Istanbul、火鸡、34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi ( Site 1202)
      • Istanbul、火鸡、34384
        • Prof. Dr. Cemil Tascioglu Sehir Hastanesi ( Site 1216)
      • Istanbul、火鸡、34722
        • Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın Şehir Hastanesi-oncology ( Site 1214)
      • Istanbul、火鸡、34890
        • Kartal Dr. Lutfi Kirdar Egitim ve Arast Hast ( Site 1211)
      • Izmir、火鸡、35040
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Tulay Aktas Onkoloji Hastanesi ( Site 1204)
      • Konya、火鸡、42080
        • Necmettin Erbakan Universitesi Meram Tip Fakultesi ( Site 1203)
    • Adana
      • Malatya、Adana、火鸡、44280
        • Inonu Universitesi Medical Fakultesi ( Site 1207)
  • 立陶宛
      • Kaunas、立陶宛、50161
        • LSMUL Kauno Klinikos ( Site 1528)
      • Vilnius、立陶宛、08406
        • Nacionalinis Vezio Institutas ( Site 1527)
      • Vilnius、立陶宛、08460
        • Vilniaus Universiteto Ligonine Santaros Klinikos ( Site 1526)
  • 美国
    • California
      • Burbank、California、美国、91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center, Disney Family Cancer ( Site 1392)
      • Fullerton、California、美国、92835
        • St Joseph Heritage Healthcare-Oncology ( Site 1383)
    • Colorado
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80909
        • UC Health Memorial Hospital ( Site 1401)
      • Fort Collins、Colorado、美国、80528
        • Poudre Valley Health System ( Site 1402)
    • Georgia
      • Athens、Georgia、美国、30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC ( Site 1381)
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago ( Site 1357)
      • Peoria、Illinois、美国、61615
        • Illinois Cancer Care, PC ( Site 1352)
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • James Graham Brown Cancer Center ( Site 1393)
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • University Medical Center New Orleans ( Site 1365)
    • Maine
      • Scarborough、Maine、美国、04074
        • New England Cancer Specialists ( Site 1422)
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan ( Site 1358)
    • Mississippi
      • Hattiesburg、Mississippi、美国、39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology ( Site 1418)
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University in St. Louis ( Site 1384)
    • Montana
      • Billings、Montana、美国、59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center-Research ( Site 1414)
    • Nebraska
      • Grand Island、Nebraska、美国、68803
        • CHI Health St. Francis ( Site 1406)
      • Lincoln、Nebraska、美国、68510
        • Cancer Partners of Nebraska ( Site 1353)
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Portland Medical Center ( Site 1400)
      • Portland、Oregon、美国、97232
        • Oregon Health & Science University ( Site 1411)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
        • Allegheny Singer Research Institute ( Site 1364)
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • West Cancer Center - East Campus ( Site 1396)
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center ( Site 1362)
    • Texas
      • Temple、Texas、美国、76508
        • Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1397)
    • Virginia
      • Roanoke、Virginia、美国、24014
        • Blue Ridge Cancer Care ( Site 1374)
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Vall D Hebron ( Site 1151)
      • Madrid、西班牙、28009
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 1152)
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital 12 de Octubre de Madrid ( Site 1150)
    • Alicante
      • Elche、Alicante、西班牙、03203
        • Hospital General Universitario de Elche ( Site 1155)
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、西班牙、33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias ( Site 1153)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经组织学证实为转移性或不可切除（美国癌症联合委员会（AJCC 第八版）定义的 IV 期结直肠腺癌（美国国家综合癌症网络 [NCCN] 2018）。

  2. 在至少 6 个周期的 FOLFOX + 贝伐珠单抗或 4 个周期的 CAPOX + 贝伐珠单抗的一线诱导疗程后没有进展（即达到疾病稳定 [SD]、部分反应 [PR] 或完全反应 [CR]）作为一线治疗。

    • 参加者在他们的入职培训期间不得接受调查代理人。
    • 研究者将确定最佳总体反应 (SD/PR/CR)。
    • 非 PD 将在随机化之前由 BICR 根据包含标准 4 中描述的提交给成像合同研究组织 (iCRO) 的图像进行验证。
    • “一线治疗”被定义为用于诊断不可切除或转移性 CRC 的第一个全身化疗方案。 参与者可能已经接受过针对 CRC 的辅助/新辅助化疗，只要在一线 CAPOX + 贝伐单抗或 FOLFOX + 贝伐单抗诱导治疗开始前至少 6 个月完成。

  3. 对奥沙利铂有不可接受的毒性，根据治疗医师的意见，需要/需要停用奥沙利铂。 注意：例如，不可接受的毒性可能包括（但不限于）严重或长期的神经毒性。

    • 参与者必须在最后一次CAPOX + 贝伐珠单抗或FOLFOX + 贝伐珠单抗给药后最短2 周至最长6 周内随机分配（最后一次给药是最后一次输注含奥沙利铂的日期）。

  4. 在 CAPOX + 贝伐珠单抗或 FOLFOX + 贝伐珠单抗诱导期之前或期间以及筛选期间进行的成像前至少 42 天向 iCRO 提供了 1 组基线射线照相图像。 筛选时的肿瘤成像必须在随机化日期前 28 天内进行。
  5. 在随机分组前 10 天内，东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。

排除标准：

  1. 已知对贝伐珠单抗、5-FU、卡培他滨或奥拉帕尼中的成分和/或赋形剂过敏。
  2. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定（即，通过重复影像学检查至少 28 天没有进展证据（请注意，应在研究筛选期间进行重复影像学检查）、临床稳定且不需要类固醇干预在第一次研究干预之前至少 14 天。
  3. 有需要全身治疗的活动性感染。
  4. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。 除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测。
  5. 有乙型肝炎表面抗原（HBsAg 反应性）或丙型肝炎核糖核酸（检测到 HCV RNA [定性]）的已知病史或呈阳性）。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
  6. 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰参与者配合研究要求的能力。
  7. 患有骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病 (MDS/AML) 或具有提示 MDS/AML 的特征。
  8. 随机分组前 28 天内有咯血或呕血。
  9. 有出血素质或明显凝血障碍的证据（在没有抗凝治疗的情况下）。
  10. 在随机分组前 28 天内有临床显着出血。
  11. 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，被认为是不良医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗死、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 显示的广泛间质性双侧肺病) 扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。

  12. 有 1 种或多种情况，经主治医生认为，参与者不符合接受贝伐珠单抗治疗的条件。 这些条件可能包括：

    • 未控制的高血压（收缩压 [SBP] >150 毫米汞柱或舒张压 [DBP] >100 毫米汞柱）或有高血压危象或高血压脑病病史
    • 动脉血栓栓塞事件（如心肌梗塞、脑梗塞）
    • 肾病综合征或中度蛋白尿史
    • 消化道穿孔史
    • 非胃肠道瘘管形成史
    • 可能的可逆性脑病综合征 (RPLS) 病史
  13. 在随机分组前 28 天内接受过包括研究药物在内的既往全身抗癌治疗（CAPOX + 贝伐珠单抗或 FOLFOX + 贝伐珠单抗诱导除外）。 注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 患有持续性脱发或 ≤3 级神经病变的参与者符合条件。
  14. 之前接受过奥拉帕尼或任何其他聚腺苷 5'-二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂的治疗。
  15. 目前正在接受强（例如，伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度（例如，环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）细胞色素抑制剂P450 3A4 (CYP3A4) 在研究期间不能停药。 随机化前所需的清除期为 2 周。
  16. 目前正在接受强效（苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布丁、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度（如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）CYP3A4 的诱导剂，在研究期间不能停药。 苯巴比妥随机化前所需的清除期为 5 周，其他药物为 3 周。
  17. 在随机分组后 2 周内接受过大手术，或在随机分组前未从任何大手术的毒性和/或并发症中充分恢复。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：奥拉帕尼+贝伐珠单抗
参与者将接受奥拉帕尼（300 毫克每天两次 [BID] 口服）+ 贝伐珠单抗（5 毫克/千克静脉注射 [IV] 每 2 周 [Q2W] 一次）直到疾病进展或研究结束。
药品：奥拉帕尼
300 mg BID，口服直至疾病进展或研究结束
其他名称：
  • 林帕扎^TM
药品：贝伐单抗
5 mg/kg 或 7.5 mg/kg Q2W 或 Q3W IV 输注直至疾病进展或研究结束
其他名称：
  • 阿瓦斯汀
  • MVASI^TM
实验性的：奥拉帕尼
参与者将接受口服奥拉帕尼（300 毫克 BID），直至疾病进展或研究结束。
药品：奥拉帕尼
300 mg BID，口服直至疾病进展或研究结束
其他名称：
  • 林帕扎^TM
有源比较器：贝伐单抗+化疗
参与者将接受研究者选择的贝伐单抗（7.5 mg/kg IV，每三周一次（Q3W））+卡培他滨（1000 mg/m^2 BID，持续 14 天，然后停药 7 天，Q3W）或贝伐单抗（5 mg/kg） IV Q2W) + 5-FU（2400 mg/m2 IV，Q2W 46 至 48 小时内；可在输注 5-FU 之前添加推注 5-FU (400 mg/m2)，根据当地标准并由研究者自行决定）。 根据研究者的判断，Q2W IV 输注可添加亚叶酸或左亚叶酸 400 mg/m^2（亚叶酸）或 200 mg/m^2（左亚叶酸）。 治疗将持续到疾病进展或研究结束。
药品：贝伐单抗
5 mg/kg 或 7.5 mg/kg Q2W 或 Q3W IV 输注直至疾病进展或研究结束
其他名称：
  • 阿瓦斯汀
  • MVASI^TM
药品：5-氟尿嘧啶
2400 mg/m^2，持续 46 至 48 小时，Q2W IV 输注，直至疾病进展或研究结束；根据当地标准并由研究者自行决定，可在输注 5-FU 之前添加推注 5-FU (400mg/m2)
其他名称：
  • 阿杜西尔
  • 氟尿嘧啶
  • Efudex
药品：卡培他滨
1000 mg/m^2 口服胶囊 BID，持续 14 天，然后休息 7 天，第三周）直至疾病进展或研究结束
其他名称：
  • 希罗达^®
药品：亚叶酸/左亚叶酸
根据研究者的判断，可在贝伐珠单抗 + 5-FU 中添加 400 mg/m^2（亚叶酸）或 200 mg/m^2（左旋叶酸） Q2W IV 输注，直至疾病进展或研究结束
其他名称：
  • 亚叶酸
  • 弗西廖夫^®
  • 卡普佐里^TM

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
由盲法独立中央审查 (BICR) 评估的实体瘤版本 (RECIST) 1.1 中反应评估标准的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 30 个月
PFS 定义为从随机分组到首次记录到进展性疾病 (PD) 或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。 根据 RECIST 1.1，PD 定义为目标病变直径总和增加≥20%。 除了20%的相对增量外，总和还必须证明绝对增量≥5毫米。 注：出现一个或多个新病灶也被视为 PD。 介绍了由 BICR 评估的使用 RECIST 1.1 的 PFS。
最长约 30 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期 (OS)
大体时间：最长约 30 个月
OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。 介绍了操作系统。
最长约 30 个月
由 BICR 评估的根据 RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 30 个月
ORR 被定义为根据 RECIST 1.1 修改为遵循的完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者百分比最多 10 个目标病灶，每个器官最多 5 个目标病灶。
最长约 30 个月
发生一项或多项不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 30 个月
AE被定义为临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。 报告每组经历至少一次 AE 的参与者人数。
最长约 30 个月
因 AE 停止研究干预的参与者人数
大体时间：最长约 30 个月
AE被定义为临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。 报告了每组因 AE 而停止研究干预的参与者人数。
最长约 30 个月
由 BICR 评估的根据 RECIST 1.1 的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 30 个月
对于根据 RECIST 1.1 表现出确认的完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者。 DOR 定义为从首次记录 CR 或 PR 证据到疾病进展 (PD) 或死亡的时间。 在分析时未进展或死亡的参与者的 DOR 将在上次肿瘤评估之日进行审查。 根据 RECIST 1.1，PD 定义为目标病变直径总和至少增加 20%，以及直径总和绝对增加至少 5 毫米。 出现一个或多个新病变也被认为是 PD。 DOR 评估将基于 BICR 并予以确认。 将呈现使用 RECIST 1.1 对所有经历确认 CR 或 PR 的参与者评估的 DOR。
最长约 30 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

合作者

AstraZeneca

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月19日

初级完成 (实际的)

2023年3月27日

研究完成 (实际的)

2023年11月6日

研究注册日期

首次提交

2020年7月1日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月1日

首次发布 (实际的)

2020年7月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月4日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 7339-003
  • MK-7339-003 (其他标识符：MSD)
  • LYNK-003 (其他标识符：MSD)
  • jRCT2031200146 (注册表标识符：jRCT)
  • 2019-000698-22 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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