Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Olaparib (MK-7339) med eller uden bevacizumab sammenlignet med bevacizumab med en fluorpyrimidin ved inoperabel eller metastatisk kolorektal cancer (CRC) (MK-7339-003/LYNK-003)

4. oktober 2024 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase 3 randomiseret, åbent studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Olaparib alene eller i kombination med Bevacizumab sammenlignet med Bevacizumab med en fluorpyrimidin hos deltagere med inoperabel eller metastatisk tyktarmskræft, som ikke har udviklet sig efter førstelinjeinduktion (LYNK-003) )

Dette er et effektivitets- og sikkerhedsstudie af olaparib alene eller i kombination med bevacizumab, der sammenlignes med bevacizumab med en fluoropyrimidin hos deltagere med inoperabel eller metastatisk kolorektal cancer, som ikke har udviklet sig efter førstelinjeinduktion. De primære hypoteser er: Olaparib + Bevacizumab er overlegen i forhold til en fluoropyrimidin + Bevacizumab med hensyn til progressionsfri overlevelse (PFS) ved brug af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR); Olaparib er bedre end en fluoropyrimidin + Bevacizumab med hensyn til PFS ved brug af RECIST 1.1 som vurderet af BICR. Fra og med ændring 5 afbrydes tilmelding til undersøgelse, og forsøgsdeltagere, der er randomiseret til en af ​​de to eksperimentelle arme (olaparib plus bevacizumab eller olaparib monoterapi), skal afbryde undersøgelsesintervention. Deltagere, der stadig er i undersøgelsesbehandling, vil ikke længere have tumorresponsvurderinger af BICR.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

335

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • St George Hospital ( Site 0052)
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital ( Site 0055)
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0054)
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
        • Queen Elizabeth Hospital ( Site 0053)
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health ( Site 0050)
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Peninsula Health Frankston Hospital ( Site 0056)
  • Belgien
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Belgien, 2820
        • Imelda vzw ( Site 0110)
      • Brasschaat, Antwerpen, Belgien, 2930
        • AZ Klina ( Site 0106)
      • Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen ( Site 0108)
    • Bruxelles-Capitale, Region De
      • Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Belgien, 1200
        • UCL Saint Luc ( Site 0100)
    • Oost-Vlaanderen
      • Aalst, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9300
        • OLV Ziekenhuis ( Site 0109)
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9000
        • UZ Gent ( Site 0101)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgien, 3000
        • UZ Gasthuisberg ( Site 0102)
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Belgien, 8500
        • AZ Groeninge ( Site 0105)
  • Canada
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 5N5
        • Dr. Everett Chalmers Regional Hospital ( Site 0204)
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
        • Moncton Hospital - Horizon Health Network ( Site 0201)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0209)
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
        • Hopital Cite de la Sante de Laval ( Site 0203)
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0207)
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • CIUSSS de l Estrie - CHUS - Centre Hosp. Univ. Sherbrooke ( Site 0202)
  • Chile
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chile, 4780000
        • Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0251)
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7510032
        • Sociedad Oncovida S.A. ( Site 0250)
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7620002
        • Clínica San Carlos de Apoquindo Red Salud UC Christus ( Site 0252)
  • Colombia
    • Cesar
      • Valledupar, Cesar, Colombia, 200001
        • Sociedad de Oncología Y Hematología del Cesar S.A.S. ( Site 0353)
    • Cordoba
      • Monteria, Cordoba, Colombia, 230002
        • Oncomedica S.A. ( Site 0352)
    • Distrito Capital De Bogota
      • Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombia, 110221
        • Administradora Country SA - Clinica del Country ( Site 0350)
      • Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombia, 110321
        • Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 0362)
    • Risaralda
      • Pereira, Risaralda, Colombia, 660001
        • Oncologos del Occidente ( Site 0364)
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Colombia, 681002
        • Fundacion Cardiovascular de Colombia ( Site 0360)
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Colombia, 760042
        • Hemato Oncologos S.A. ( Site 0355)
  • Den Russiske Føderation
    • Arkhangel Skaya Oblast
      • Arkhangelsk, Arkhangel Skaya Oblast, Den Russiske Føderation, 163045
        • Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1113)
    • Baskortostan, Respublika
      • Ufa, Baskortostan, Respublika, Den Russiske Føderation, 450054
        • GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 1130)
    • Krasnoyarskiy Kray
      • Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Den Russiske Føderation, 660133
        • Krasnoyarsk Regional Clinical Oncological Dispensary ( Site 1121)
    • Moskovskaya Oblast
      • Krasnogorsk, Moskovskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 143442
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway-Departmentof Antitumor Drug therapy ( Site 1129)
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Den Russiske Føderation, 105203
        • National Medical and Surgical Center n.a. N.I.Pirogov ( Site 1126)
      • Moscow, Moskva, Den Russiske Føderation, 115478
        • N.N. Blokhin NMRCO ( Site 1106)
      • Moscow, Moskva, Den Russiske Føderation, 119991
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M.Sechenov ( Site 1127)
      • Moscow, Moskva, Den Russiske Føderation, 125284
        • MROI n.a. P.A. Herzen - branch of FSBI NMICR of MoH of Russia ( Site 1128)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Den Russiske Føderation, 198255
        • City Clinical Oncology Center ( Site 1114)
  • Forenede Stater
    • California
      • Burbank, California, Forenede Stater, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center, Disney Family Cancer ( Site 1392)
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • St Joseph Heritage Healthcare-Oncology ( Site 1383)
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80909
        • UC Health Memorial Hospital ( Site 1401)
      • Fort Collins, Colorado, Forenede Stater, 80528
        • Poudre Valley Health System ( Site 1402)
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forenede Stater, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC ( Site 1381)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago ( Site 1357)
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinois Cancer Care, PC ( Site 1352)
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center ( Site 1393)
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • University Medical Center New Orleans ( Site 1365)
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
        • New England Cancer Specialists ( Site 1422)
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan ( Site 1358)
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Forenede Stater, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology ( Site 1418)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University in St. Louis ( Site 1384)
    • Montana
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center-Research ( Site 1414)
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Forenede Stater, 68803
        • CHI Health St. Francis ( Site 1406)
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68510
        • Cancer Partners of Nebraska ( Site 1353)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center ( Site 1400)
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97232
        • Oregon Health & Science University ( Site 1411)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Allegheny Singer Research Institute ( Site 1364)
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • West Cancer Center - East Campus ( Site 1396)
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center ( Site 1362)
    • Texas
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1397)
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care ( Site 1374)
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hopital Europeen Georges Pompidou ( Site 0452)
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrig, 67098
        • C.H.U. de Strasbourg Hopital de Hautepierre ( Site 0464)
    • Bretagne
      • Saint-Herblain, Bretagne, Frankrig, 44805
        • Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0455)
    • Doubs
      • Besancon, Doubs, Frankrig, 25000
        • CHU Jean Minjoz ( Site 0450)
    • Gironde
      • Pessac Cedex, Gironde, Frankrig, 33604
        • CHU Bordeaux Haut-Leveque ( Site 0457)
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Frankrig, 34295
        • CHU Saint Eloi ( Site 0467)
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, Frankrig, 69008
        • CENTRE LEON BERARD ( Site 0459)
  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8717
        • Chiba Cancer Center ( Site 0656)
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0654)
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 0651)
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0659)
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital ( Site 0658)
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 2778577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0650)
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0652)
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital ( Site 0657)
    • Saitama
      • Kitaadachi-gun, Saitama, Japan, 362-0806
        • Saitama Cancer Center ( Site 0653)
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0655)
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun, 01250
        • Baskent University Adana Training Hospital ( Site 1205)
      • Ankara, Kalkun, 06230
        • Hacettepe University Faculty of Medicine ( Site 1200)
      • Ankara, Kalkun, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1215)
      • Edirne, Kalkun, 22030
        • Trakya Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1210)
      • Istanbul, Kalkun, 34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi ( Site 1202)
      • Istanbul, Kalkun, 34384
        • Prof. Dr. Cemil Tascioglu Sehir Hastanesi ( Site 1216)
      • Istanbul, Kalkun, 34722
        • Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın Şehir Hastanesi-oncology ( Site 1214)
      • Istanbul, Kalkun, 34890
        • Kartal Dr. Lutfi Kirdar Egitim ve Arast Hast ( Site 1211)
      • Izmir, Kalkun, 35040
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Tulay Aktas Onkoloji Hastanesi ( Site 1204)
      • Konya, Kalkun, 42080
        • Necmettin Erbakan Universitesi Meram Tip Fakultesi ( Site 1203)
    • Adana
      • Malatya, Adana, Kalkun, 44280
        • Inonu Universitesi Medical Fakultesi ( Site 1207)
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 02841
        • Korea University Anam Hospital ( Site 0955)
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0950)
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0951)
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0954)
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea St. Mary s Hospital ( Site 0953)
    • Seoul
      • Songpagu, Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0952)
    • Taegu-Kwangyokshi
      • Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Korea, Republikken, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0956)
  • Letland
      • Daugavpils, Letland, 5417
        • Daugavpils Regional Hospital ( Site 1502)
      • Riga, Letland, LV-1002
        • P. Stradina Clinical University Hospital ( Site 1500)
      • Riga, Letland, LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital ( Site 1501)
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 50161
        • LSMUL Kauno Klinikos ( Site 1528)
      • Vilnius, Litauen, 08406
        • Nacionalinis Vezio Institutas ( Site 1527)
      • Vilnius, Litauen, 08460
        • Vilniaus Universiteto Ligonine Santaros Klinikos ( Site 1526)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall D Hebron ( Site 1151)
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 1152)
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre de Madrid ( Site 1150)
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanien, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche ( Site 1155)
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias ( Site 1153)
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Sandton, Gauteng, Sydafrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0900)
    • Limpopo
      • Durban, Limpopo, Sydafrika, 4001
        • The Oncology Centre ( Site 0903)
    • Western Cape
      • Rondebosch, Western Cape, Sydafrika, 7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 0904)
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0504)
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • Facharztzentrum Eppendorf ( Site 0501)
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm ( Site 0500)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44791
        • St. Josef und St. Elisabeth Hospital gGmbH-Hematology, oncology and palliative medicine ( Site 0503)
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 03151
        • Dobrobut Medical Center ( Site 1320)
    • Dnipropetrovska Oblast
      • Dnipro, Dnipropetrovska Oblast, Ukraine, 49055
        • Medical center Medikal Plaza of Ecodnipro LLC ( Site 1317)
    • Kharkivska Oblast
      • Kharkiv, Kharkivska Oblast, Ukraine, 61070
        • Communal non profit enterprise Regional Clinical Oncology Center ( Site 1304)
    • Kyivska Oblast
      • Kapitanivka Village, Kyivska Oblast, Ukraine, 08111
        • Medical Center of Yuriy Spizhenko LLC.-Clinical Trial ( Site 1319)
      • Khodosivka, Kyivska Oblast, Ukraine, 08173
        • Medical Center Asklepion LLC ( Site 1309)
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ukraine, 03039
        • Medical Center Verum ( Site 1318)
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ukraine, 03126
        • Shalimov s NI of Surgery and Transplantation ( Site 1321)
    • Zaporizka Oblast
      • Zaporizhzhia, Zaporizka Oblast, Ukraine, 69035
        • Medical center of the Limited Liability Company Yulis ( Site 1314)
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 1431)
    • Bekes
      • Gyula, Bekes, Ungarn, 5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz - Pandy Kalman Tagkorhaza ( Site 1432)
    • Borsod-Abauj-Zemplen
      • Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Ungarn, 3526
        • Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Okta-Klinikai Onkológiai és Sugárterápiás Ce
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen, Hajdu-Bihar, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont ( Site 1426)
    • Jasz-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok, Jasz-Nagykun-Szolnok, Ungarn, 5000
        • Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet ( Site 1427)
    • Zala
      • Zalaegerszeg, Zala, Ungarn, 8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Korhaz ( Site 1429)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har et histologisk bekræftet metastatisk eller ikke-operabelt (stadium IV som defineret af American Joint Committee on Cancer (AJCC ottende udgave) kolorektalt adenokarcinom (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2018).

  2. Har ikke udviklet sig (dvs. opnået en stabil sygdom [SD], delvis respons [PR] eller fuldstændig respons [CR]) efter et førstelinje-induktionskursus på mindst 6 cyklusser af FOLFOX + bevacizumab eller 4 cyklusser af CAPOX + bevacizumab som førstelinjebehandling.

    • Deltagerne må ikke have modtaget en undersøgelsesagent under deres introduktionskursus.
    • Bestemmelse af bedste overordnede respons (SD/PR/CR) vil blive foretaget af investigator.
    • Ikke-PD vil blive verificeret af BICR før randomisering baseret på billederne indsendt til billeddannelseskontraktforskningsorganisationen (iCRO) som beskrevet i inklusionskriterium 4.
    • "First-line therapy" er defineret som det første systemiske kemoterapiregime givet til diagnosticering af inoperabel eller metastatisk CRC. Deltagerne kan have modtaget forudgående adjuverende/neoadjuverende kemoterapi for CRC, så længe den var afsluttet mindst 6 måneder før påbegyndelse af førstelinjebehandling med CAPOX + bevacizumab eller FOLFOX + bevacizumab-induktion.

  3. Har oplevet uacceptabel toksicitet over for oxaliplatin, der efter den behandlende læges vurdering kræver/krævet seponering af oxaliplatin. Bemærk: Som et eksempel kan uacceptabel toksicitet omfatte (men er ikke begrænset til) alvorlig eller langvarig neurotoksicitet.

    • Deltagerne skal randomiseres inden for minimum 2 uger og højst 6 uger efter deres sidste dosis CAPOX + bevacizumab eller FOLFOX + bevacizumab (sidste dosis er dagen for den sidste infusion, der indeholdt oxaliplatin).

  4. Har leveret til iCRO ​​1 sæt baseline røntgenbilleder taget før eller under CAPOX + bevacizumab eller FOLFOX + bevacizumab induktionsperioden og mindst 42 dage før billeddannelsen udført under screening. Tumorbilleddannelse ved screening skal udføres inden for 28 dage før datoen for randomisering.
  5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 inden for 10 dage før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har kendt overfølsomhed over for komponenterne og/eller hjælpestofferne i bevacizumab, 5-FU, capecitabin eller olaparib.
  2. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile (dvs. uden tegn på progression i mindst 28 dage ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidintervention i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
  3. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  4. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
  5. Har en kendt historie med eller er positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg reactive) eller hepatitis C ribonukleinsyre (HCV RNA [kvalitativ]) er påvist). Bemærk: Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
  6. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med kravene i undersøgelsen.
  7. Har myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi (MDS/AML) eller med træk, der tyder på MDS/AML.
  8. Har hæmotyse eller hæmatemese inden for 28 dage før randomisering.
  9. Har tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af antikoagulering).
  10. Har klinisk signifikant blødning inden for 28 dage før randomisering.
  11. Betragtes som en dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på højopløsnings computertomografi (HRCT) ) scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.

  12. Har 1 eller flere tilstande, der efter den behandlende læges vurdering gør, at deltageren ikke er egnet til behandling med bevacizumab. Disse betingelser kan omfatte:

    • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP] >150 mm Hg eller diastolisk blodtryk [DBP] >100 mm Hg) eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
    • Arterielle tromboemboliske hændelser (fx myokardieinfarkt, cerebralt infarkt)
    • Anamnese med nefrotisk syndrom eller moderat proteinuri
    • Historie om gastrointestinal perforation
    • Anamnese med ikke-gastrointestinal fisteldannelse
    • Anamnese med muligt reversibelt encefalopatisyndrom (RPLS)
  13. Har tidligere modtaget systemisk anticancerbehandling (andre end CAPOX + bevacizumab eller FOLFOX + bevacizumab-induktion) inklusive forsøgsmidler inden for 28 dage før randomisering. Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med vedvarende alopeci eller grad ≤3 neuropati er kvalificerede.
  14. Har tidligere modtaget behandling med olaparib eller med en hvilken som helst anden polyadenosin 5'-diphosphoribose polymerase (PARP) hæmmer.
  15. Får i øjeblikket enten stærk (f.eks. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderat (f.eks. ciprofloxacin, erythromycin, diltiachrom inhibitor, veramiliachrominazol, veramilia) P450 3A4 (CYP3A4), som ikke kan afbrydes i undersøgelsens varighed. Den nødvendige udvaskningsperiode før randomisering er 2 uger.
  16. Får i øjeblikket enten stærkt (phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderat (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil) inducere af CYP3A4, som ikke kan seponeres i undersøgelsens varighed. Den nødvendige udvaskningsperiode før randomisering er 5 uger for phenobarbital og 3 uger for andre midler.
  17. Har gennemgået en større operation inden for 2 uger efter randomisering eller er ikke kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteter og/eller komplikationer fra nogen større operation forud for randomisering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Olaparib + bevacizumab
Deltagerne vil modtage olaparib (300 mg to gange dagligt [BID] oralt) + Bevacizumab (5 mg/kg intravenøst ​​[IV] en gang hver anden uge [Q2W]) indtil fremadskridende sygdom eller afslutning af undersøgelsen.
Medicin: Olaparib
300 mg BID, oral indtil progressiv sygdom eller afslutning af undersøgelsen
Andre navne:
  • LYNPARZA^TM
Medicin: Bevacizumab
5 mg/kg eller 7,5 mg/kg Q2W eller Q3W IV infusion indtil progressiv sygdom eller afslutning af undersøgelsen
Andre navne:
  • Avastin
  • MVASI^TM
Eksperimentel: Olaparib
Deltagerne vil modtage olaparib (300 mg BID) oralt, indtil progredierende sygdom eller afslutning af undersøgelsen.
Medicin: Olaparib
300 mg BID, oral indtil progressiv sygdom eller afslutning af undersøgelsen
Andre navne:
  • LYNPARZA^TM
Aktiv komparator: Bevacizumab + kemoterapi
Deltagerne vil modtage efterforskerens valg af enten bevacizumab (7,5 mg/kg IV én gang hver tredje uge (Q3W)) + capecitabin (1000 mg/m^2 BID i 14 dage, derefter 7 dages fri, Q3W) eller bevacizumab (5 mg/kg) IV Q2W) + 5-FU (2400 mg/m2 IV over 46 til 48 timer Q2W; bolus 5-FU (400 mg/m2) kan tilsættes før infusion af 5-FU, efter lokale standarder og efter investigators skøn). Leucovorin eller levoleucovorin 400 mg/m^2 (leucovorin) eller 200 mg/m^2 (levoleucovorin) Q2W IV-infusion kan tilsættes efter investigators skøn. Behandlingen vil fortsætte indtil fremadskridende sygdom eller afslutning af undersøgelsen.
Medicin: Bevacizumab
5 mg/kg eller 7,5 mg/kg Q2W eller Q3W IV infusion indtil progressiv sygdom eller afslutning af undersøgelsen
Andre navne:
  • Avastin
  • MVASI^TM
Medicin: 5-FU
2400 mg/m^2 over 46 til 48 timer Q2W IV infusion indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsen; bolus 5-FU (400 mg/m2) kan tilsættes før infusion af 5-FU i henhold til lokale standarder og efter investigators skøn
Andre navne:
  • Adrucil
  • Fluorouracil
  • Efudex
Medicin: Capecitabin
1000 mg/m^2 oral kapsel BID i 14 dage, derefter 7 dages fri, Q3W) indtil fremadskridende sygdom eller afslutning af undersøgelsen
Andre navne:
  • XELODA^®
Medicin: Leucovorin/levoleucovorin
400 mg/m^2 (leucovorin) eller 200 mg/m^2 (levoleucovorin) kan tilføjes til Bevacizumab + 5-FU efter investigators skøn Q2W IV-infusion indtil progressiv sygdom eller afslutning af undersøgelsen
Andre navne:
  • Folinsyre
  • Fusilev^®
  • Khapzory^TM

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer version (RECIST) 1.1 som vurderet af blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på ≥5 mm. Bemærk: Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. PFS ved hjælp af RECIST 1.1 som vurderet af BICR præsenteres.
Op til cirka 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. OS er præsenteret.
Op til cirka 30 måneder
Objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST 1.1 som vurderet af BICR
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har en fuldstændig respons (CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1 modificeret til at følge maksimalt 10 mållæsioner og højst 5 mållæsioner pr. organ.
Op til cirka 30 måneder
Antal deltagere med en eller flere uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Antallet af deltagere, der oplevede mindst én AE, blev rapporteret for hver arm.
Op til cirka 30 måneder
Antal deltagere, der afbryder undersøgelsesintervention på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesintervention på grund af en AE, blev rapporteret for hver arm.
Op til cirka 30 måneder
Varighed af respons (DOR) pr. RECIST 1.1 som vurderet af BICR
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
For deltagere, der viser en bekræftet fuldstændig respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: Mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1. DOR er defineret som tiden fra første dokumenterede tegn på en CR eller PR til progressiv sygdom (PD) eller død. DOR for deltagere, der ikke var udviklet eller døde på analysetidspunktet, vil blive censureret på datoen for deres sidste tumorvurdering. I henhold til RECIST 1.1 er PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner samt en absolut stigning på mindst 5 mm i summen af ​​diametre. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som PD. DOR-vurderinger vil være baseret på BICR med bekræftelse. DOR som vurderet ved hjælp af RECIST 1.1 for alle deltagere, der oplever en bekræftet CR eller PR, vil blive præsenteret.
Op til cirka 30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

6. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

2. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7339-003
  • MK-7339-003 (Anden identifikator: MSD)
  • LYNK-003 (Anden identifikator: MSD)
  • jRCT2031200146 (Registry Identifier: jRCT)
  • 2019-000698-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Olaparib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner