Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirksamkeit und Sicherheit von Olaparib (MK-7339) mit oder ohne Bevacizumab im Vergleich zu Bevacizumab mit einem Fluorpyrimidin bei nicht resezierbarem oder metastasiertem Darmkrebs (CRC) (MK-7339-003/LYNK-003)

8. März 2024 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine randomisierte, offene Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Olaparib allein oder in Kombination mit Bevacizumab im Vergleich zu Bevacizumab mit einem Fluorpyrimidin bei Teilnehmern mit inoperablem oder metastasiertem Darmkrebs, die nach der Erstlinieninduktion keine Progression hatten (LYNK-003 )

Dies ist eine Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zu Olaparib allein oder in Kombination mit Bevacizumab, die mit Bevacizumab mit einem Fluoropyrimidin bei Teilnehmern mit inoperablem oder metastasiertem Darmkrebs verglichen wird, die nach der Erstlinieninduktion keine Progression hatten. Die primären Hypothesen lauten: Olaparib + Bevacizumab ist einem Fluoropyrimidin + Bevacizumab in Bezug auf das progressionsfreie Überleben (PFS) unter Verwendung der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1), bewertet durch verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR), überlegen; Olaparib ist einem Fluoropyrimidin + Bevacizumab in Bezug auf PFS unter Verwendung von RECIST 1.1, wie vom BICR bewertet, überlegen. Ab Änderung 5 wird die Studienrekrutierung eingestellt und Studienteilnehmer, die randomisiert einem der beiden experimentellen Arme (Olaparib plus Bevacizumab oder Olaparib-Monotherapie) zugewiesen wurden, müssen die Studienintervention abbrechen. Bei Teilnehmern, die sich noch in der Studienbehandlung befinden, werden keine Bewertungen des Tumoransprechens durch BICR mehr durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

335

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • St George Hospital ( Site 0052)
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital ( Site 0055)
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0054)
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
        • Queen Elizabeth Hospital ( Site 0053)
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health ( Site 0050)
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Peninsula Health Frankston Hospital ( Site 0056)
  • Belgien
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Belgien, 2820
        • Imelda vzw ( Site 0110)
      • Brasschaat, Antwerpen, Belgien, 2930
        • AZ Klina ( Site 0106)
      • Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen ( Site 0108)
    • Bruxelles-Capitale, Region De
      • Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Belgien, 1200
        • UCL Saint Luc ( Site 0100)
    • Oost-Vlaanderen
      • Aalst, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9300
        • OLV Ziekenhuis ( Site 0109)
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9000
        • UZ Gent ( Site 0101)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgien, 3000
        • UZ Gasthuisberg ( Site 0102)
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Belgien, 8500
        • AZ Groeninge ( Site 0105)
  • Chile
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chile, 4780000
        • Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0251)
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7510032
        • Sociedad Oncovida S.A. ( Site 0250)
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7620002
        • Clínica San Carlos de Apoquindo Red Salud UC Christus ( Site 0252)
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0504)
      • Hamburg, Deutschland, 20249
        • Facharztzentrum Eppendorf ( Site 0501)
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm ( Site 0500)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 44791
        • St. Josef und St. Elisabeth Hospital gGmbH-Hematology, oncology and palliative medicine ( Site 0503)
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Hopital Europeen Georges Pompidou ( Site 0452)
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Frankreich, 67098
        • C.H.U. de Strasbourg Hopital de Hautepierre ( Site 0464)
    • Bretagne
      • Saint-Herblain, Bretagne, Frankreich, 44805
        • Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0455)
    • Doubs
      • Besancon, Doubs, Frankreich, 25000
        • CHU Jean Minjoz ( Site 0450)
    • Gironde
      • Pessac Cedex, Gironde, Frankreich, 33604
        • CHU Bordeaux Haut-Leveque ( Site 0457)
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Frankreich, 34295
        • CHU Saint Eloi ( Site 0467)
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, Frankreich, 69008
        • Centre Leon Berard ( Site 0459)
  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8717
        • Chiba Cancer Center ( Site 0656)
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0654)
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 0651)
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0659)
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital ( Site 0658)
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 2778577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0650)
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0652)
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital ( Site 0657)
    • Saitama
      • Kitaadachi-gun, Saitama, Japan, 362-0806
        • Saitama Cancer Center ( Site 0653)
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0655)
  • Kanada
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Kanada, E3B 5N5
        • Dr. Everett Chalmers Regional Hospital ( Site 0204)
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
        • Moncton Hospital - Horizon Health Network ( Site 0201)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0209)
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada, H7M 3L9
        • Hopital Cite de la Sante de Laval ( Site 0203)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0207)
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • CIUSSS de l Estrie - CHUS - Centre Hosp. Univ. Sherbrooke ( Site 0202)
  • Kolumbien
    • Cesar
      • Valledupar, Cesar, Kolumbien, 200001
        • Sociedad de Oncología Y Hematología del Cesar S.A.S. ( Site 0353)
    • Cordoba
      • Monteria, Cordoba, Kolumbien, 230002
        • Oncomedica S.A. ( Site 0352)
    • Distrito Capital De Bogota
      • Bogota, Distrito Capital De Bogota, Kolumbien, 110221
        • Administradora Country SA - Clinica del Country ( Site 0350)
      • Bogota, Distrito Capital De Bogota, Kolumbien, 110321
        • Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 0362)
    • Risaralda
      • Pereira, Risaralda, Kolumbien, 660001
        • Oncologos del Occidente ( Site 0364)
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Kolumbien, 681002
        • Fundacion Cardiovascular de Colombia ( Site 0360)
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Kolumbien, 760042
        • Hemato Oncologos S.A. ( Site 0355)
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 02841
        • Korea University Anam Hospital ( Site 0955)
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0950)
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0951)
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0954)
      • Seoul, Korea, Republik von, 06591
        • The Catholic University of Korea St. Mary s Hospital ( Site 0953)
    • Seoul
      • Songpagu, Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0952)
    • Taegu-Kwangyokshi
      • Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Korea, Republik von, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0956)
  • Lettland
      • Daugavpils, Lettland, 5417
        • Daugavpils Regional Hospital ( Site 1502)
      • Riga, Lettland, LV-1002
        • P. Stradina Clinical University Hospital ( Site 1500)
      • Riga, Lettland, LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital ( Site 1501)
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 50161
        • LSMUL Kauno Klinikos ( Site 1528)
      • Vilnius, Litauen, 08406
        • Nacionalinis Vezio Institutas ( Site 1527)
      • Vilnius, Litauen, 08460
        • Vilniaus Universiteto Ligonine Santaros Klinikos ( Site 1526)
  • Russische Föderation
    • Arkhangel Skaya Oblast
      • Arkhangelsk, Arkhangel Skaya Oblast, Russische Föderation, 163045
        • Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1113)
    • Baskortostan, Respublika
      • Ufa, Baskortostan, Respublika, Russische Föderation, 450054
        • GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 1130)
    • Krasnoyarskiy Kray
      • Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Russische Föderation, 660133
        • Krasnoyarsk Regional Clinical Oncological Dispensary ( Site 1121)
    • Moskovskaya Oblast
      • Krasnogorsk, Moskovskaya Oblast, Russische Föderation, 143442
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway-Departmentof Antitumor Drug therapy ( Site 1129)
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Russische Föderation, 105203
        • National Medical and Surgical Center n.a. N.I.Pirogov ( Site 1126)
      • Moscow, Moskva, Russische Föderation, 115478
        • N.N. Blokhin NMRCO ( Site 1106)
      • Moscow, Moskva, Russische Föderation, 119991
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M.Sechenov ( Site 1127)
      • Moscow, Moskva, Russische Föderation, 125284
        • MROI n.a. P.A. Herzen - branch of FSBI NMICR of MoH of Russia ( Site 1128)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russische Föderation, 198255
        • City Clinical Oncology Center ( Site 1114)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall D Hebron ( Site 1151)
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 1152)
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre de Madrid ( Site 1150)
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanien, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche ( Site 1155)
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias ( Site 1153)
  • Südafrika
    • Gauteng
      • Sandton, Gauteng, Südafrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0900)
    • Limpopo
      • Durban, Limpopo, Südafrika, 4001
        • The Oncology Centre ( Site 0903)
    • Western Cape
      • Rondebosch, Western Cape, Südafrika, 7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 0904)
  • Truthahn
      • Adana, Truthahn, 01250
        • Baskent University Adana Training Hospital ( Site 1205)
      • Ankara, Truthahn, 06230
        • Hacettepe University Faculty of Medicine ( Site 1200)
      • Ankara, Truthahn, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1215)
      • Edirne, Truthahn, 22030
        • Trakya Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1210)
      • Istanbul, Truthahn, 34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi ( Site 1202)
      • Istanbul, Truthahn, 34384
        • Prof. Dr. Cemil Tascioglu Sehir Hastanesi ( Site 1216)
      • Istanbul, Truthahn, 34722
        • Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın Şehir Hastanesi-oncology ( Site 1214)
      • Istanbul, Truthahn, 34890
        • Kartal Dr. Lutfi Kirdar Egitim ve Arast Hast ( Site 1211)
      • Izmir, Truthahn, 35040
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Tulay Aktas Onkoloji Hastanesi ( Site 1204)
      • Konya, Truthahn, 42080
        • Necmettin Erbakan Universitesi Meram Tip Fakultesi ( Site 1203)
    • Adana
      • Malatya, Adana, Truthahn, 44280
        • Inonu Universitesi Medical Fakultesi ( Site 1207)
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 03151
        • Dobrobut Medical Center ( Site 1320)
    • Dnipropetrovska Oblast
      • Dnipro, Dnipropetrovska Oblast, Ukraine, 49055
        • Medical center Medikal Plaza of Ecodnipro LLC ( Site 1317)
    • Kharkivska Oblast
      • Kharkiv, Kharkivska Oblast, Ukraine, 61070
        • Communal non profit enterprise Regional Clinical Oncology Center ( Site 1304)
    • Kyivska Oblast
      • Kapitanivka Village, Kyivska Oblast, Ukraine, 08111
        • Medical Center of Yuriy Spizhenko LLC.-Clinical Trial ( Site 1319)
      • Khodosivka, Kyivska Oblast, Ukraine, 08173
        • Medical Center Asklepion LLC ( Site 1309)
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ukraine, 03039
        • Medical Center Verum ( Site 1318)
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ukraine, 03126
        • Shalimov s NI of Surgery and Transplantation ( Site 1321)
    • Zaporizka Oblast
      • Zaporizhzhia, Zaporizka Oblast, Ukraine, 69035
        • Medical center of the Limited Liability Company Yulis ( Site 1314)
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 1431)
    • Bekes
      • Gyula, Bekes, Ungarn, 5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz - Pandy Kalman Tagkorhaza ( Site 1432)
    • Borsod-Abauj-Zemplen
      • Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Ungarn, 3526
        • Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Okta-Klinikai Onkológiai és Sugárterápiás Ce
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen, Hajdu-Bihar, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont ( Site 1426)
    • Jasz-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok, Jasz-Nagykun-Szolnok, Ungarn, 5000
        • Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet ( Site 1427)
    • Zala
      • Zalaegerszeg, Zala, Ungarn, 8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Korhaz ( Site 1429)
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Burbank, California, Vereinigte Staaten, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center, Disney Family Cancer ( Site 1392)
      • Fullerton, California, Vereinigte Staaten, 92835
        • St Joseph Heritage Healthcare-Oncology ( Site 1383)
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80909
        • UC Health Memorial Hospital ( Site 1401)
      • Fort Collins, Colorado, Vereinigte Staaten, 80528
        • Poudre Valley Health System ( Site 1402)
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Vereinigte Staaten, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC ( Site 1381)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago ( Site 1357)
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61615
        • Illinois Cancer Care, PC ( Site 1352)
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center ( Site 1393)
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • University Medical Center New Orleans ( Site 1365)
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Vereinigte Staaten, 04074
        • New England Cancer Specialists ( Site 1422)
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan ( Site 1358)
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology ( Site 1418)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University in St. Louis ( Site 1384)
    • Montana
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center-Research ( Site 1414)
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68803
        • CHI Health St. Francis ( Site 1406)
      • Lincoln, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68510
        • Cancer Partners of Nebraska ( Site 1353)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Portland Medical Center ( Site 1400)
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97232
        • Oregon Health & Science University ( Site 1411)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Allegheny Singer Research Institute ( Site 1364)
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
        • West Cancer Center - East Campus ( Site 1396)
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center ( Site 1362)
    • Texas
      • Temple, Texas, Vereinigte Staaten, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1397)
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Vereinigte Staaten, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care ( Site 1374)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Hat ein histologisch bestätigtes metastasiertes oder nicht resezierbares (Stadium IV gemäß Definition des American Joint Committee on Cancer (AJCC achte Ausgabe)) kolorektales Adenokarzinom (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2018).

  2. Kein Fortschreiten (d. h. Erreichen einer stabilen Erkrankung [SD], teilweisen Ansprechens [PR] oder vollständigen Ansprechens [CR]) nach einer Erstlinien-Induktionsbehandlung von mindestens 6 Zyklen FOLFOX + Bevacizumab oder 4 Zyklen CAPOX + Bevacizumab als Erstlinientherapie.

    • Die Teilnehmer dürfen während ihres Einführungskurses keinen Prüfagenten erhalten haben.
    • Die Bestimmung des besten Gesamtansprechens (SD/PR/CR) erfolgt durch den Prüfarzt.
    • Nicht-PD wird vom BICR vor der Randomisierung auf der Grundlage der Bilder verifiziert, die an die Imaging Contract Research Organization (iCRO) wie in Einschlusskriterium 4 beschrieben übermittelt werden.
    • "Erstlinientherapie" ist definiert als die erste systemische Chemotherapie, die zur Diagnose von inoperablem oder metastasiertem CRC gegeben wird. Die Teilnehmer haben möglicherweise zuvor eine adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie für CRC erhalten, sofern diese mindestens 6 Monate vor Beginn der Erstlinien-Induktion mit CAPOX + Bevacizumab oder FOLFOX + Bevacizumab abgeschlossen wurde.

  3. Hat eine inakzeptable Toxizität gegenüber Oxaliplatin erfahren, die nach Ansicht des behandelnden Arztes das Absetzen von Oxaliplatin erfordert/erforderte. Hinweis: Beispielsweise kann eine nicht akzeptable Toxizität eine schwere oder anhaltende Neurotoxizität umfassen (ist jedoch nicht darauf beschränkt).

    • Die Teilnehmer müssen innerhalb von mindestens 2 Wochen und höchstens 6 Wochen nach ihrer letzten Dosis von CAPOX + Bevacizumab oder FOLFOX + Bevacizumab randomisiert werden (letzte Dosis ist der Tag der letzten Infusion, die Oxaliplatin enthielt).

  4. Hat dem iCRO ​​1 Satz Röntgenbilder zu Studienbeginn zur Verfügung gestellt, die vor oder während der CAPOX + Bevacizumab- oder FOLFOX + Bevacizumab-Induktionsphase und mindestens 42 Tage vor der während des Screenings durchgeführten Bildgebung aufgenommen wurden. Die Tumorbildgebung beim Screening muss innerhalb von 28 Tagen vor dem Datum der Randomisierung durchgeführt werden.
  5. Hat innerhalb von 10 Tagen vor der Randomisierung einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.

Ausschlusskriterien:

  1. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile und/oder Hilfsstoffe in Bevacizumab, 5-FU, Capecitabin oder Olaparib.
  2. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind (d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 28 Tage durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidintervention für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention.
  3. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  4. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
  5. Hat eine bekannte Vorgeschichte von oder ist positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (HCV-RNA [qualitativ]) wird nachgewiesen). Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
  6. Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
  7. Hat myelodysplastisches Syndrom/akute myeloische Leukämie (MDS/AML) oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hindeuten.
  8. Hämoptyse oder Hämatemesis innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
  9. Hat Anzeichen einer blutenden Diathese oder einer signifikanten Koagulopathie (ohne Antikoagulation).
  10. Hat klinisch signifikante Blutungen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
  11. Wird aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als geringes medizinisches Risiko angesehen. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Kompression des Rückenmarks, Vena-cava-superior-Syndrom, ausgedehnte interstitielle bilaterale Lungenerkrankung bei hochauflösender Computertomographie (HRCT). ) Scan oder jede psychiatrische Störung, die eine Einwilligung nach Aufklärung verbietet.

  12. Hat 1 oder mehrere Bedingungen, die nach Meinung des behandelnden Arztes den Teilnehmer für eine Behandlung mit Bevacizumab ungeeignet machen. Diese Bedingungen können umfassen:

    • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck [SBP] > 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck [DBP] > 100 mm Hg) oder eine Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
    • Arterielle thromboembolische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt, Hirninfarkt)
    • Geschichte des nephrotischen Syndroms oder mäßiger Proteinurie
    • Geschichte der Magen-Darm-Perforation
    • Geschichte der nicht-gastrointestinalen Fistelbildung
    • Vorgeschichte eines möglichen reversiblen Enzephalopathie-Syndroms (RPLS)
  13. Hat innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten (außer CAPOX + Bevacizumab oder FOLFOX + Bevacizumab-Induktion), einschließlich Prüfsubstanzen. Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit anhaltender Alopezie oder Neuropathie Grad ≤3.
  14. Hat eine vorherige Therapie mit Olaparib oder mit einem anderen Polyadenosin-5'-Diphosphoribose-Polymerase (PARP) -Inhibitor erhalten.
  15. Erhält derzeit entweder starke (z. B. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, mit Ritonavir oder Cobicistat geboosterte Protease-Inhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir) oder moderate (z. B. Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem, Fluconazol, Verapamil) Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), das für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden kann. Die erforderliche Auswaschphase vor der Randomisierung beträgt 2 Wochen.
  16. Wird derzeit entweder stark (Phenobarbital, Enzalutamid, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin und Johanniskraut) oder mäßig (z. Bosentan, Efavirenz, Modafinil) Induktoren von CYP3A4, die für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden können. Die erforderliche Auswaschphase vor der Randomisierung beträgt 5 Wochen für Phenobarbital und 3 Wochen für andere Wirkstoffe.
  17. Hat sich innerhalb von 2 Wochen nach der Randomisierung einer größeren Operation unterzogen oder hat sich vor der Randomisierung nicht ausreichend von Toxizitäten und/oder Komplikationen nach einer größeren Operation erholt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Olaparib + Bevacizumab
Die Teilnehmer erhalten Olaparib (300 mg zweimal täglich [BID] oral) + Bevacizumab (5 mg/kg intravenös [IV] einmal alle 2 Wochen [Q2W]) bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Ende der Studie.
Arzneimittel: Olaparib
300 mg BID, oral bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Studienende
Andere Namen:
  • LYNPARZA^TM
Arzneimittel: Bevacizumab
5 mg/kg oder 7,5 mg/kg Q2W oder Q3W IV-Infusion bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Ende der Studie
Andere Namen:
  • Avastin
  • MVASI^TM
Experimental: Olaparib
Die Teilnehmer erhalten Olaparib (300 mg BID) oral bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Ende der Studie.
Arzneimittel: Olaparib
300 mg BID, oral bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Studienende
Andere Namen:
  • LYNPARZA^TM
Aktiver Komparator: Bevacizumab + Chemotherapie
Die Teilnehmer erhalten nach Wahl des Prüfers entweder Bevacizumab (7,5 mg/kg i.v. einmal alle drei Wochen (Q3W)) + Capecitabin (1000 mg/m² BID für 14 Tage, dann 7 Tage frei, Q3W) oder Bevacizumab (5 mg/kg). IV Q2W) + 5-FU (2400 mg/m2 IV über 46 bis 48 Stunden Q2W; Bolus 5-FU (400 mg/m2) kann vor der Infusion von 5-FU gemäß lokalen Standards und nach Ermessen des Prüfarztes hinzugefügt werden). Leucovorin oder Levoleucovorin 400 mg/m² (Leucovorin) oder 200 mg/m² (Levoleucovorin) Q2W IV-Infusion kann nach Ermessen des Prüfarztes hinzugefügt werden. Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Ende des Studiums fortgesetzt.
Arzneimittel: Bevacizumab
5 mg/kg oder 7,5 mg/kg Q2W oder Q3W IV-Infusion bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Ende der Studie
Andere Namen:
  • Avastin
  • MVASI^TM
Arzneimittel: 5-FU
2400 mg/m² über 46 bis 48 Stunden Q2W IV-Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Ende der Studie; Bolus 5-FU (400 mg/m2) kann vor der Infusion von 5-FU gemäß den örtlichen Standards und nach Ermessen des Prüfarztes hinzugefügt werden
Andere Namen:
  • Adrucil
  • Fluorouracil
  • Efudex
Arzneimittel: Capecitabin
1000 mg/m² orale Kapsel BID für 14 Tage, dann 7 Tage Pause, Q3W) bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Ende der Studie
Andere Namen:
  • XELODA^®
Arzneimittel: Leucovorin/Levoleucovorin
400 mg/m² (Leucovorin) oder 200 mg/m² (Levoleucovorin) können nach Ermessen des Prüfers zu Bevacizumab + 5-FU hinzugefügt werden. Q2W IV-Infusion bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Ende der Studie
Andere Namen:
  • Folinsäure
  • Fusilev^®
  • Khapzory^TM

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version (RECIST) 1.1, bewertet durch Blinded Independent Central Review (BICR).
Zeitfenster: Bis ca. 30 Monate
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD) oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit betrachtet. PFS unter Verwendung von RECIST 1.1, bewertet durch BICR, wird vorgestellt.
Bis ca. 30 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis ca. 30 Monate
Das OS wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. Das Betriebssystem wird vorgestellt.
Bis ca. 30 Monate
Objektive Rücklaufquote (ORR) gemäß RECIST 1.1, bewertet durch BICR
Zeitfenster: Bis ca. 30 Monate
Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine vollständige Remission (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine teilweise Remission (PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) gemäß RECIST 1.1 zeigten, geändert wie folgt maximal 10 Zielläsionen und maximal 5 Zielläsionen pro Organ. Gemäß Protokoll wird die ORR aller randomisierten Teilnehmer dargestellt, die mit einer messbaren Erkrankung in die Studie eingetreten sind.
Bis ca. 30 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Bis ca. 30 Monate
Ein UE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie definiert, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden war, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienintervention angesehen wurde oder nicht. Für jeden Arm wurde der Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, bei denen mindestens eine UE auftrat.
Bis ca. 30 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die die Studienintervention aufgrund einer UE abbrechen
Zeitfenster: Bis ca. 30 Monate
Ein UE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie definiert, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden war, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienintervention angesehen wurde oder nicht. Für jeden Arm wurde der Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, die die Studienintervention aufgrund einer UE abbrachen.
Bis ca. 30 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. August 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. März 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 7339-003
  • MK-7339-003 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)
  • LYNK-003 (Andere Kennung: Merck)
  • jRCT2031200146 (Registrierungskennung: jRCT)
  • 2019-000698-22 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Olaparib

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Ghana

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren