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Eficácia e segurança de olaparibe (MK-7339) com ou sem bevacizumabe em comparação com bevacizumabe com fluoropirimidina em câncer colorretal (CRC) irressecável ou metastático (MK-7339-003/LYNK-003)

8 de março de 2024 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um estudo randomizado de fase 3, aberto para avaliar a eficácia e a segurança de olaparibe sozinho ou em combinação com bevacizumabe em comparação com bevacizumabe com fluoropirimidina em participantes com câncer colorretal irressecável ou metastático que não progrediram após a indução de primeira linha (LYNK-003 )

Este é um estudo de eficácia e segurança de olaparibe sozinho ou em combinação com bevacizumabe sendo comparado a bevacizumabe com fluoropirimidina em participantes com câncer colorretal irressecável ou metastático que não progrediram após a indução de primeira linha. As hipóteses primárias são: Olaparibe + Bevacizumabe é superior a fluoropirimidina + Bevacizumabe com relação à sobrevida livre de progressão (PFS) usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR); Olaparibe é superior a fluoropirimidina + Bevacizumabe em relação a PFS usando RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR. A partir da alteração 5, a inscrição no estudo está sendo descontinuada e os participantes do estudo randomizados para um dos dois braços experimentais (olaparibe mais bevacizumabe ou monoterapia com olaparibe) devem descontinuar a intervenção do estudo. Os participantes que ainda estão em tratamento do estudo não terão mais avaliações de resposta tumoral por BICR.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

335

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0504)
      • Hamburg, Alemanha, 20249
        • Facharztzentrum Eppendorf ( Site 0501)
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm ( Site 0500)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 44791
        • St. Josef und St. Elisabeth Hospital gGmbH-Hematology, oncology and palliative medicine ( Site 0503)
  • Austrália
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
        • St George Hospital ( Site 0052)
      • Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
        • Liverpool Hospital ( Site 0055)
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrália, 4029
        • Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0054)
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Austrália, 5011
        • Queen Elizabeth Hospital ( Site 0053)
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Health ( Site 0050)
      • Frankston, Victoria, Austrália, 3199
        • Peninsula Health Frankston Hospital ( Site 0056)
  • Bélgica
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Bélgica, 2820
        • Imelda vzw ( Site 0110)
      • Brasschaat, Antwerpen, Bélgica, 2930
        • AZ Klina ( Site 0106)
      • Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerpen ( Site 0108)
    • Bruxelles-Capitale, Region De
      • Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Bélgica, 1200
        • UCL Saint Luc ( Site 0100)
    • Oost-Vlaanderen
      • Aalst, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9300
        • OLV Ziekenhuis ( Site 0109)
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
        • UZ Gent ( Site 0101)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Bélgica, 3000
        • UZ Gasthuisberg ( Site 0102)
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Bélgica, 8500
        • AZ Groeninge ( Site 0105)
  • Canadá
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canadá, E3B 5N5
        • Dr. Everett Chalmers Regional Hospital ( Site 0204)
      • Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 6Z8
        • Moncton Hospital - Horizon Health Network ( Site 0201)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0209)
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canadá, H7M 3L9
        • Hopital Cite de la Sante de Laval ( Site 0203)
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0207)
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • CIUSSS de l Estrie - CHUS - Centre Hosp. Univ. Sherbrooke ( Site 0202)
  • Chile
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chile, 4780000
        • Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0251)
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7510032
        • Sociedad Oncovida S.A. ( Site 0250)
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7620002
        • Clínica San Carlos de Apoquindo Red Salud UC Christus ( Site 0252)
  • Colômbia
    • Cesar
      • Valledupar, Cesar, Colômbia, 200001
        • Sociedad de Oncología Y Hematología del Cesar S.A.S. ( Site 0353)
    • Cordoba
      • Monteria, Cordoba, Colômbia, 230002
        • Oncomedica S.A. ( Site 0352)
    • Distrito Capital De Bogota
      • Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colômbia, 110221
        • Administradora Country SA - Clinica del Country ( Site 0350)
      • Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colômbia, 110321
        • Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 0362)
    • Risaralda
      • Pereira, Risaralda, Colômbia, 660001
        • Oncologos del Occidente ( Site 0364)
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Colômbia, 681002
        • Fundacion Cardiovascular de Colombia ( Site 0360)
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Colômbia, 760042
        • Hemato Oncologos S.A. ( Site 0355)
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Vall D Hebron ( Site 1151)
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 1152)
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital 12 de Octubre de Madrid ( Site 1150)
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Espanha, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche ( Site 1155)
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espanha, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias ( Site 1153)
  • Estados Unidos
    • California
      • Burbank, California, Estados Unidos, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center, Disney Family Cancer ( Site 1392)
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • St Joseph Heritage Healthcare-Oncology ( Site 1383)
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • UC Health Memorial Hospital ( Site 1401)
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80528
        • Poudre Valley Health System ( Site 1402)
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC ( Site 1381)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago ( Site 1357)
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois Cancer Care, PC ( Site 1352)
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center ( Site 1393)
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • University Medical Center New Orleans ( Site 1365)
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • New England Cancer Specialists ( Site 1422)
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan ( Site 1358)
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology ( Site 1418)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis ( Site 1384)
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center-Research ( Site 1414)
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Estados Unidos, 68803
        • CHI Health St. Francis ( Site 1406)
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
        • Cancer Partners of Nebraska ( Site 1353)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center ( Site 1400)
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97232
        • Oregon Health & Science University ( Site 1411)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny Singer Research Institute ( Site 1364)
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • West Cancer Center - East Campus ( Site 1396)
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center ( Site 1362)
    • Texas
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1397)
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care ( Site 1374)
  • Federação Russa
    • Arkhangel Skaya Oblast
      • Arkhangelsk, Arkhangel Skaya Oblast, Federação Russa, 163045
        • Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1113)
    • Baskortostan, Respublika
      • Ufa, Baskortostan, Respublika, Federação Russa, 450054
        • GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 1130)
    • Krasnoyarskiy Kray
      • Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Federação Russa, 660133
        • Krasnoyarsk Regional Clinical Oncological Dispensary ( Site 1121)
    • Moskovskaya Oblast
      • Krasnogorsk, Moskovskaya Oblast, Federação Russa, 143442
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway-Departmentof Antitumor Drug therapy ( Site 1129)
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Federação Russa, 105203
        • National Medical and Surgical Center n.a. N.I.Pirogov ( Site 1126)
      • Moscow, Moskva, Federação Russa, 115478
        • N.N. Blokhin NMRCO ( Site 1106)
      • Moscow, Moskva, Federação Russa, 119991
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M.Sechenov ( Site 1127)
      • Moscow, Moskva, Federação Russa, 125284
        • MROI n.a. P.A. Herzen - branch of FSBI NMICR of MoH of Russia ( Site 1128)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Federação Russa, 198255
        • City Clinical Oncology Center ( Site 1114)
  • França
      • Paris, França, 75015
        • Hopital Europeen Georges Pompidou ( Site 0452)
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, França, 67098
        • C.H.U. de Strasbourg Hopital de Hautepierre ( Site 0464)
    • Bretagne
      • Saint-Herblain, Bretagne, França, 44805
        • Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0455)
    • Doubs
      • Besancon, Doubs, França, 25000
        • CHU Jean Minjoz ( Site 0450)
    • Gironde
      • Pessac Cedex, Gironde, França, 33604
        • CHU Bordeaux Haut-Leveque ( Site 0457)
    • Herault
      • Montpellier, Herault, França, 34295
        • CHU Saint Eloi ( Site 0467)
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, França, 69008
        • Centre Leon Berard ( Site 0459)
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 1431)
    • Bekes
      • Gyula, Bekes, Hungria, 5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz - Pandy Kalman Tagkorhaza ( Site 1432)
    • Borsod-Abauj-Zemplen
      • Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Hungria, 3526
        • Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Okta-Klinikai Onkológiai és Sugárterápiás Ce
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen, Hajdu-Bihar, Hungria, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont ( Site 1426)
    • Jasz-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok, Jasz-Nagykun-Szolnok, Hungria, 5000
        • Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet ( Site 1427)
    • Zala
      • Zalaegerszeg, Zala, Hungria, 8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Korhaz ( Site 1429)
  • Japão
      • Chiba, Japão, 260-8717
        • Chiba Cancer Center ( Site 0656)
      • Fukuoka, Japão, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0654)
      • Tokyo, Japão, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 0651)
      • Tokyo, Japão, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0659)
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japão, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital ( Site 0658)
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japão, 2778577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0650)
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japão, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0652)
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japão, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital ( Site 0657)
    • Saitama
      • Kitaadachi-gun, Saitama, Japão, 362-0806
        • Saitama Cancer Center ( Site 0653)
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japão, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0655)
  • Letônia
      • Daugavpils, Letônia, 5417
        • Daugavpils Regional Hospital ( Site 1502)
      • Riga, Letônia, LV-1002
        • P. Stradina Clinical University Hospital ( Site 1500)
      • Riga, Letônia, LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital ( Site 1501)
  • Lituânia
      • Kaunas, Lituânia, 50161
        • LSMUL Kauno Klinikos ( Site 1528)
      • Vilnius, Lituânia, 08406
        • Nacionalinis Vezio Institutas ( Site 1527)
      • Vilnius, Lituânia, 08460
        • Vilniaus Universiteto Ligonine Santaros Klinikos ( Site 1526)
  • Peru
      • Adana, Peru, 01250
        • Baskent University Adana Training Hospital ( Site 1205)
      • Ankara, Peru, 06230
        • Hacettepe University Faculty of Medicine ( Site 1200)
      • Ankara, Peru, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1215)
      • Edirne, Peru, 22030
        • Trakya Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1210)
      • Istanbul, Peru, 34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi ( Site 1202)
      • Istanbul, Peru, 34384
        • Prof. Dr. Cemil Tascioglu Sehir Hastanesi ( Site 1216)
      • Istanbul, Peru, 34722
        • Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın Şehir Hastanesi-oncology ( Site 1214)
      • Istanbul, Peru, 34890
        • Kartal Dr. Lutfi Kirdar Egitim ve Arast Hast ( Site 1211)
      • Izmir, Peru, 35040
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Tulay Aktas Onkoloji Hastanesi ( Site 1204)
      • Konya, Peru, 42080
        • Necmettin Erbakan Universitesi Meram Tip Fakultesi ( Site 1203)
    • Adana
      • Malatya, Adana, Peru, 44280
        • Inonu Universitesi Medical Fakultesi ( Site 1207)
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 02841
        • Korea University Anam Hospital ( Site 0955)
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0950)
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0951)
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0954)
      • Seoul, Republica da Coréia, 06591
        • The Catholic University of Korea St. Mary s Hospital ( Site 0953)
    • Seoul
      • Songpagu, Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0952)
    • Taegu-Kwangyokshi
      • Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Republica da Coréia, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0956)
  • Ucrânia
      • Kyiv, Ucrânia, 03151
        • Dobrobut Medical Center ( Site 1320)
    • Dnipropetrovska Oblast
      • Dnipro, Dnipropetrovska Oblast, Ucrânia, 49055
        • Medical center Medikal Plaza of Ecodnipro LLC ( Site 1317)
    • Kharkivska Oblast
      • Kharkiv, Kharkivska Oblast, Ucrânia, 61070
        • Communal non profit enterprise Regional Clinical Oncology Center ( Site 1304)
    • Kyivska Oblast
      • Kapitanivka Village, Kyivska Oblast, Ucrânia, 08111
        • Medical Center of Yuriy Spizhenko LLC.-Clinical Trial ( Site 1319)
      • Khodosivka, Kyivska Oblast, Ucrânia, 08173
        • Medical Center Asklepion LLC ( Site 1309)
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ucrânia, 03039
        • Medical Center Verum ( Site 1318)
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ucrânia, 03126
        • Shalimov s NI of Surgery and Transplantation ( Site 1321)
    • Zaporizka Oblast
      • Zaporizhzhia, Zaporizka Oblast, Ucrânia, 69035
        • Medical center of the Limited Liability Company Yulis ( Site 1314)
  • África do Sul
    • Gauteng
      • Sandton, Gauteng, África do Sul, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0900)
    • Limpopo
      • Durban, Limpopo, África do Sul, 4001
        • The Oncology Centre ( Site 0903)
    • Western Cape
      • Rondebosch, Western Cape, África do Sul, 7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 0904)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Tem um adenocarcinoma colorretal metastático ou irressecável confirmado histologicamente (Estágio IV, conforme definido pelo American Joint Committee on Cancer (AJCC oitava edição) (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2018).

  2. Não progrediu (ou seja, alcançou uma doença estável [SD], resposta parcial [PR] ou resposta completa [CR]) após um curso de indução de primeira linha de pelo menos 6 ciclos de FOLFOX + bevacizumabe ou 4 ciclos de CAPOX + bevacizumabe como terapia de primeira linha.

    • Os participantes não devem ter recebido um agente de investigação durante o curso de indução.
    • A determinação da melhor resposta geral (SD/PR/CR) será feita pelo investigador.
    • O não PD será verificado pelo BICR antes da randomização com base nas imagens enviadas à organização de pesquisa por contrato de imagem (iCRO), conforme descrito no critério de inclusão 4.
    • "Terapia de primeira linha" é definida como o primeiro regime de quimioterapia sistêmica administrado para o diagnóstico de CCR irressecável ou metastático. Os participantes podem ter recebido quimioterapia adjuvante/neoadjuvante anterior para CRC, desde que tenha sido concluída pelo menos 6 meses antes do início do tratamento de indução de primeira linha CAPOX + bevacizumabe ou FOLFOX + bevacizumabe.

  3. Teve toxicidade inaceitável com a oxaliplatina que, na opinião do médico assistente, requer/exigiu a descontinuação da oxaliplatina. Nota: Como exemplo, a toxicidade inaceitável pode incluir (mas não está limitada a) neurotoxicidade grave ou prolongada.

    • Os participantes devem ser randomizados dentro de no mínimo 2 semanas e no máximo 6 semanas após a última dose de CAPOX + bevacizumabe ou FOLFOX + bevacizumabe (a última dose é o dia da última infusão que continha oxaliplatina).

  4. Forneceu ao iCRO ​​1 conjunto de imagens radiográficas de linha de base tiradas antes ou durante o período de indução de CAPOX + bevacizumabe ou FOLFOX + bevacizumabe e pelo menos 42 dias antes da imagem realizada durante a triagem. A imagem do tumor na triagem deve ser realizada dentro de 28 dias antes da data de randomização.
  5. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 dentro de 10 dias antes da randomização.

Critério de exclusão:

  1. Tem hipersensibilidade conhecida aos componentes e/ou excipientes de bevacizumabe, 5-FU, capecitabina ou olaparibe.
  2. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam radiologicamente estáveis ​​(ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 28 dias por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de intervenção com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
  3. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  4. Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
  5. Tem um histórico conhecido ou é positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg reativo) ou ácido ribonucléico da hepatite C (HCV RNA [qualitativo]) é detectado). Nota: Nenhum teste para hepatite B e hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
  6. Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
  7. Tem síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda (MDS/AML) ou com características sugestivas de MDS/AML.
  8. Teve hemoptise ou hematêmese 28 dias antes da randomização.
  9. Tem evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação).
  10. Teve sangramento clinicamente significativo dentro de 28 dias antes da randomização.
  11. É considerado um risco médico baixo devido a um distúrbio médico grave e descontrolado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e descontrolada. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo maior não controlado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, doença pulmonar intersticial bilateral extensa em tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR ) ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.

  12. Tem 1 ou mais condições que, na opinião do médico assistente, tornam o participante inelegível para tratamento com bevacizumabe. Essas condições podem incluir:

    • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PAS] > 150 mm Hg ou pressão arterial diastólica [PAD] > 100 mm Hg) ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
    • Eventos tromboembólicos arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio, infarto cerebral)
    • História de síndrome nefrótica ou proteinúria moderada
    • História de perfuração gastrointestinal
    • História de formação de fístula não gastrointestinal
    • História de possível síndrome de encefalopatia reversível (SLPR)
  13. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior (além de indução de CAPOX + bevacizumabe ou FOLFOX + bevacizumabe), incluindo agentes em investigação dentro de 28 dias antes da randomização. Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com alopecia persistente ou neuropatia de grau ≤3 são elegíveis.
  14. Recebeu terapia anterior com olaparibe ou com qualquer outro inibidor da poliadenosina 5'-difosforribose polimerase (PARP).
  15. Está atualmente recebendo fortes (por exemplo, itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores de protease reforçados com ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou moderados (por exemplo, ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil) inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) que não pode ser descontinuado durante o estudo. O período de washout necessário antes da randomização é de 2 semanas.
  16. Está atualmente recebendo forte (fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou moderado (p. bosentano, efavirenz, modafinil) indutores do CYP3A4 que não podem ser descontinuados durante o estudo. O período de washout necessário antes da randomização é de 5 semanas para fenobarbital e 3 semanas para outros agentes.
  17. Foi submetido a cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a randomização ou não se recuperou adequadamente de toxicidades e/ou complicações de qualquer cirurgia de grande porte antes da randomização.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Olaparibe + bevacizumabe
Os participantes receberão olaparibe (300 mg duas vezes ao dia [BID] oral) + Bevacizumabe (5 mg/kg intravenoso [IV] uma vez a cada 2 semanas [Q2W]) até doença progressiva ou final do estudo.
Medicamento: Olaparibe
300 mg BID, oral até doença progressiva ou final do estudo
Outros nomes:
  • LYNPARZA^TM
Medicamento: Bevacizumabe
5 mg/kg ou 7,5 mg/kg Q2W ou Q3W IV infusão até doença progressiva ou final do estudo
Outros nomes:
  • AvastinName
  • MVASI^TM
Experimental: Olaparibe
Os participantes receberão olaparibe (300 mg BID) oral, até a progressão da doença ou final do estudo.
Medicamento: Olaparibe
300 mg BID, oral até doença progressiva ou final do estudo
Outros nomes:
  • LYNPARZA^TM
Comparador Ativo: Bevacizumabe + quimioterapia
Os participantes receberão a escolha do investigador de bevacizumabe (7,5 mg/kg IV uma vez a cada três semanas (Q3W)) + capecitabina (1000 mg/m^2 BID por 14 dias, depois 7 dias de folga, Q3W) ou bevacizumabe (5 mg/kg IV Q2W) + 5-FU (2.400 mg/m2 IV durante 46 a 48 horas Q2W; bolus de 5-FU (400 mg/m2) pode ser adicionado antes da infusão de 5-FU, de acordo com os padrões locais e a critério do investigador). Leucovorina ou levoleucovorina 400 mg/m^2 (leucovorina) ou 200 mg/m^2 (levoleucovorina) infusão IV Q2W pode ser adicionada a critério do investigador. O tratamento continuará até a doença progressiva ou o final do estudo.
Medicamento: Bevacizumabe
5 mg/kg ou 7,5 mg/kg Q2W ou Q3W IV infusão até doença progressiva ou final do estudo
Outros nomes:
  • AvastinName
  • MVASI^TM
Medicamento: 5-FU
2.400 mg/m^2 durante 46 a 48 horas de infusão IV Q2W até progressão da doença ou final do estudo; bolus de 5-FU (400 mg/m2) pode ser adicionado antes da infusão de 5-FU, de acordo com os padrões locais e a critério do investigador
Outros nomes:
  • Adrucil
  • Fluorouracil
  • Efudex
Medicamento: Capecitabina
Cápsula oral de 1000 mg/m^2 BID por 14 dias, depois 7 dias de folga, Q3W) até doença progressiva ou final do estudo
Outros nomes:
  • XELODA^®
Medicamento: Leucovorina/ levoleucovorina
400 mg/m^2 (leucovorina) ou 200 mg/m^2 (levoleucovorina) podem ser adicionados ao Bevacizumabe + 5-FU, a critério do investigador, infusão IV Q2W até doença progressiva ou final do estudo
Outros nomes:
  • Ácido folínico
  • Fusilev^®
  • Khapzory^TM

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão (RECIST) 1.1 conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR).
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. Nota: O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP. É apresentado o PFS usando RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR.
Até aproximadamente 30 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. O sistema operacional é apresentado.
Até aproximadamente 30 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram uma Resposta Completa (CR: Desaparecimento de todas as lesões alvo) ou uma Resposta Parcial (PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo) de acordo com RECIST 1.1 modificado para seguir um máximo de 10 lesões-alvo e um máximo de 5 lesões-alvo por órgão. Por protocolo, é apresentada a ORR de todos os participantes randomizados que entraram com doença mensurável.
Até aproximadamente 30 meses
Número de participantes com um ou mais eventos adversos (EA)
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, associada temporalmente ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. A porcentagem de participantes que sofreram pelo menos um EA foi relatada para cada braço.
Até aproximadamente 30 meses
Número de participantes que interromperam a intervenção do estudo devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, associada temporalmente ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. A percentagem de participantes que interromperam a intervenção do estudo devido a um EA foi relatada para cada braço.
Até aproximadamente 30 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de agosto de 2020

Conclusão Primária (Real)

27 de março de 2023

Conclusão do estudo (Real)

6 de novembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

2 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 7339-003
  • MK-7339-003 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
  • LYNK-003 (Outro identificador: Merck)
  • jRCT2031200146 (Identificador de registro: jRCT)
  • 2019-000698-22 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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