Effekt og sikkerhet av Olaparib (MK-7339) med eller uten bevacizumab sammenlignet med bevacizumab med en fluorpyrimidin ved ikke-opererbar eller metastatisk tykktarmskreft (CRC) (MK-7339-003/LYNK-003)
4. oktober 2024 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 3 randomisert, åpen studie for å evaluere effekten og sikkerheten til Olaparib alene eller i kombinasjon med bevacizumab sammenlignet med bevacizumab med en fluorpyrimidin hos deltakere med inoperabel eller metastatisk tykktarmskreft som ikke har utviklet seg etter førstelinjeinduksjon (LYNK-003 )
Dette er en effekt- og sikkerhetsstudie av olaparib alene eller i kombinasjon med bevacizumab sammenlignet med bevacizumab med en fluoropyrimidin hos deltakere med inoperabel eller metastatisk kolorektal kreft som ikke har utviklet seg etter førstelinjeinduksjon.
De primære hypotesene er: Olaparib + Bevacizumab er overlegen en fluoropyrimidin + Bevacizumab med hensyn til progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) vurdert ved blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR); Olaparib er overlegen en fluoropyrimidin + Bevacizumab med hensyn til PFS ved bruk av RECIST 1.1 som vurdert av BICR.
Fra og med endring 5 avbrytes studieregistrering og studiedeltakere randomisert til en av de to eksperimentelle armene (olaparib pluss bevacizumab eller olaparib monoterapi) må avbryte studieintervensjonen.
Deltakere som fortsatt er på studiebehandling vil ikke lenger ha tumorresponsvurderinger av BICR.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
335
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital ( Site 0052)
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital ( Site 0055)
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0054)
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Australia, 5011
- Queen Elizabeth Hospital ( Site 0053)
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health ( Site 0050)
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Peninsula Health Frankston Hospital ( Site 0056)
-
-
-
-
Antwerpen
-
Bonheiden, Antwerpen, Belgia, 2820
- Imelda vzw ( Site 0110)
-
Brasschaat, Antwerpen, Belgia, 2930
- AZ Klina ( Site 0106)
-
Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
- UZ Antwerpen ( Site 0108)
-
-
Bruxelles-Capitale, Region De
-
Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Belgia, 1200
- UCL Saint Luc ( Site 0100)
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Aalst, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9300
- OLV Ziekenhuis ( Site 0109)
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
- UZ Gent ( Site 0101)
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgia, 3000
- UZ Gasthuisberg ( Site 0102)
-
-
West-Vlaanderen
-
Kortrijk, West-Vlaanderen, Belgia, 8500
- AZ Groeninge ( Site 0105)
-
-
-
-
New Brunswick
-
Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 5N5
- Dr. Everett Chalmers Regional Hospital ( Site 0204)
-
Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
- Moncton Hospital - Horizon Health Network ( Site 0201)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X6
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0209)
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
- Hopital Cite de la Sante de Laval ( Site 0203)
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0207)
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- CIUSSS de l Estrie - CHUS - Centre Hosp. Univ. Sherbrooke ( Site 0202)
-
-
-
-
Araucania
-
Temuco, Araucania, Chile, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0251)
-
-
Region M. De Santiago
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7510032
- Sociedad Oncovida S.A. ( Site 0250)
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7620002
- Clínica San Carlos de Apoquindo Red Salud UC Christus ( Site 0252)
-
-
-
-
Cesar
-
Valledupar, Cesar, Colombia, 200001
- Sociedad de Oncología Y Hematología del Cesar S.A.S. ( Site 0353)
-
-
Cordoba
-
Monteria, Cordoba, Colombia, 230002
- Oncomedica S.A. ( Site 0352)
-
-
Distrito Capital De Bogota
-
Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombia, 110221
- Administradora Country SA - Clinica del Country ( Site 0350)
-
Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombia, 110321
- Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 0362)
-
-
Risaralda
-
Pereira, Risaralda, Colombia, 660001
- Oncologos del Occidente ( Site 0364)
-
-
Santander
-
Bucaramanga, Santander, Colombia, 681002
- Fundacion Cardiovascular de Colombia ( Site 0360)
-
-
Valle Del Cauca
-
Cali, Valle Del Cauca, Colombia, 760042
- Hemato Oncologos S.A. ( Site 0355)
-
-
-
-
Arkhangel Skaya Oblast
-
Arkhangelsk, Arkhangel Skaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 163045
- Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1113)
-
-
Baskortostan, Respublika
-
Ufa, Baskortostan, Respublika, Den russiske føderasjonen, 450054
- GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 1130)
-
-
Krasnoyarskiy Kray
-
Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Den russiske føderasjonen, 660133
- Krasnoyarsk Regional Clinical Oncological Dispensary ( Site 1121)
-
-
Moskovskaya Oblast
-
Krasnogorsk, Moskovskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 143442
- MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway-Departmentof Antitumor Drug therapy ( Site 1129)
-
-
Moskva
-
Moscow, Moskva, Den russiske føderasjonen, 105203
- National Medical and Surgical Center n.a. N.I.Pirogov ( Site 1126)
-
Moscow, Moskva, Den russiske føderasjonen, 115478
- N.N. Blokhin NMRCO ( Site 1106)
-
Moscow, Moskva, Den russiske føderasjonen, 119991
- First Moscow State Medical University n.a. I.M.Sechenov ( Site 1127)
-
Moscow, Moskva, Den russiske føderasjonen, 125284
- MROI n.a. P.A. Herzen - branch of FSBI NMICR of MoH of Russia ( Site 1128)
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Den russiske føderasjonen, 198255
- City Clinical Oncology Center ( Site 1114)
-
-
-
-
California
-
Burbank, California, Forente stater, 91505
- Providence Saint Joseph Medical Center, Disney Family Cancer ( Site 1392)
-
Fullerton, California, Forente stater, 92835
- St Joseph Heritage Healthcare-Oncology ( Site 1383)
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80909
- UC Health Memorial Hospital ( Site 1401)
-
Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80528
- Poudre Valley Health System ( Site 1402)
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Forente stater, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC ( Site 1381)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago ( Site 1357)
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
- Illinois Cancer Care, PC ( Site 1352)
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- James Graham Brown Cancer Center ( Site 1393)
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- University Medical Center New Orleans ( Site 1365)
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
- New England Cancer Specialists ( Site 1422)
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan ( Site 1358)
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Forente stater, 39401
- Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology ( Site 1418)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University in St. Louis ( Site 1384)
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Forente stater, 59102
- St. Vincent Frontier Cancer Center-Research ( Site 1414)
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, Forente stater, 68803
- CHI Health St. Francis ( Site 1406)
-
Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68510
- Cancer Partners of Nebraska ( Site 1353)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Portland Medical Center ( Site 1400)
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97232
- Oregon Health & Science University ( Site 1411)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
- Allegheny Singer Research Institute ( Site 1364)
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 1396)
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center ( Site 1362)
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Forente stater, 76508
- Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1397)
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
- Blue Ridge Cancer Care ( Site 1374)
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hopital Europeen Georges Pompidou ( Site 0452)
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrike, 67098
- C.H.U. de Strasbourg Hopital de Hautepierre ( Site 0464)
-
-
Bretagne
-
Saint-Herblain, Bretagne, Frankrike, 44805
- Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0455)
-
-
Doubs
-
Besancon, Doubs, Frankrike, 25000
- CHU Jean Minjoz ( Site 0450)
-
-
Gironde
-
Pessac Cedex, Gironde, Frankrike, 33604
- CHU Bordeaux Haut-Leveque ( Site 0457)
-
-
Herault
-
Montpellier, Herault, Frankrike, 34295
- CHU Saint Eloi ( Site 0467)
-
-
Rhone-Alpes
-
Lyon, Rhone-Alpes, Frankrike, 69008
- CENTRE LEON BERARD ( Site 0459)
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8717
- Chiba Cancer Center ( Site 0656)
-
Fukuoka, Japan, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0654)
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 0651)
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0659)
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital ( Site 0658)
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 2778577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0650)
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0652)
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki, Kanagawa, Japan, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital ( Site 0657)
-
-
Saitama
-
Kitaadachi-gun, Saitama, Japan, 362-0806
- Saitama Cancer Center ( Site 0653)
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0655)
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 02841
- Korea University Anam Hospital ( Site 0955)
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0950)
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0951)
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0954)
-
Seoul, Korea, Republikken, 06591
- The Catholic University of Korea St. Mary s Hospital ( Site 0953)
-
-
Seoul
-
Songpagu, Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center ( Site 0952)
-
-
Taegu-Kwangyokshi
-
Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Korea, Republikken, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0956)
-
-
-
-
-
Daugavpils, Latvia, 5417
- Daugavpils Regional Hospital ( Site 1502)
-
Riga, Latvia, LV-1002
- P. Stradina Clinical University Hospital ( Site 1500)
-
Riga, Latvia, LV-1079
- Riga East Clinical University Hospital ( Site 1501)
-
-
-
-
-
Kaunas, Litauen, 50161
- LSMUL Kauno Klinikos ( Site 1528)
-
Vilnius, Litauen, 08406
- Nacionalinis Vezio Institutas ( Site 1527)
-
Vilnius, Litauen, 08460
- Vilniaus Universiteto Ligonine Santaros Klinikos ( Site 1526)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Vall D Hebron ( Site 1151)
-
Madrid, Spania, 28009
- Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 1152)
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital 12 de Octubre de Madrid ( Site 1150)
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Spania, 03203
- Hospital General Universitario de Elche ( Site 1155)
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spania, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias ( Site 1153)
-
-
-
-
Gauteng
-
Sandton, Gauteng, Sør-Afrika, 2196
- Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0900)
-
-
Limpopo
-
Durban, Limpopo, Sør-Afrika, 4001
- The Oncology Centre ( Site 0903)
-
-
Western Cape
-
Rondebosch, Western Cape, Sør-Afrika, 7700
- Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 0904)
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia, 01250
- Baskent University Adana Training Hospital ( Site 1205)
-
Ankara, Tyrkia, 06230
- Hacettepe University Faculty of Medicine ( Site 1200)
-
Ankara, Tyrkia, 06500
- Gazi Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1215)
-
Edirne, Tyrkia, 22030
- Trakya Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1210)
-
Istanbul, Tyrkia, 34098
- Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi ( Site 1202)
-
Istanbul, Tyrkia, 34384
- Prof. Dr. Cemil Tascioglu Sehir Hastanesi ( Site 1216)
-
Istanbul, Tyrkia, 34722
- Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın Şehir Hastanesi-oncology ( Site 1214)
-
Istanbul, Tyrkia, 34890
- Kartal Dr. Lutfi Kirdar Egitim ve Arast Hast ( Site 1211)
-
Izmir, Tyrkia, 35040
- Ege Universitesi Tip Fakultesi Tulay Aktas Onkoloji Hastanesi ( Site 1204)
-
Konya, Tyrkia, 42080
- Necmettin Erbakan Universitesi Meram Tip Fakultesi ( Site 1203)
-
-
Adana
-
Malatya, Adana, Tyrkia, 44280
- Inonu Universitesi Medical Fakultesi ( Site 1207)
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0504)
-
Hamburg, Tyskland, 20249
- Facharztzentrum Eppendorf ( Site 0501)
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm ( Site 0500)
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44791
- St. Josef und St. Elisabeth Hospital gGmbH-Hematology, oncology and palliative medicine ( Site 0503)
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 03151
- Dobrobut Medical Center ( Site 1320)
-
-
Dnipropetrovska Oblast
-
Dnipro, Dnipropetrovska Oblast, Ukraina, 49055
- Medical center Medikal Plaza of Ecodnipro LLC ( Site 1317)
-
-
Kharkivska Oblast
-
Kharkiv, Kharkivska Oblast, Ukraina, 61070
- Communal non profit enterprise Regional Clinical Oncology Center ( Site 1304)
-
-
Kyivska Oblast
-
Kapitanivka Village, Kyivska Oblast, Ukraina, 08111
- Medical Center of Yuriy Spizhenko LLC.-Clinical Trial ( Site 1319)
-
Khodosivka, Kyivska Oblast, Ukraina, 08173
- Medical Center Asklepion LLC ( Site 1309)
-
Kyiv, Kyivska Oblast, Ukraina, 03039
- Medical Center Verum ( Site 1318)
-
Kyiv, Kyivska Oblast, Ukraina, 03126
- Shalimov s NI of Surgery and Transplantation ( Site 1321)
-
-
Zaporizka Oblast
-
Zaporizhzhia, Zaporizka Oblast, Ukraina, 69035
- Medical center of the Limited Liability Company Yulis ( Site 1314)
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 1431)
-
-
Bekes
-
Gyula, Bekes, Ungarn, 5700
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz - Pandy Kalman Tagkorhaza ( Site 1432)
-
-
Borsod-Abauj-Zemplen
-
Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Ungarn, 3526
- Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Okta-Klinikai Onkológiai és Sugárterápiás Ce
-
-
Hajdu-Bihar
-
Debrecen, Hajdu-Bihar, Ungarn, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont ( Site 1426)
-
-
Jasz-Nagykun-Szolnok
-
Szolnok, Jasz-Nagykun-Szolnok, Ungarn, 5000
- Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet ( Site 1427)
-
-
Zala
-
Zalaegerszeg, Zala, Ungarn, 8900
- Zala Megyei Szent Rafael Korhaz ( Site 1429)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har et histologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbart (stadium IV som definert av American Joint Committee on Cancer (AJCC åttende utgave) kolorektalt adenokarsinom (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2018).
Har ikke utviklet seg (dvs. oppnådd en stabil sykdom [SD], delvis respons [PR] eller fullstendig respons [CR]) etter en førstelinjeinduksjonskur på minst 6 sykluser med FOLFOX + bevacizumab eller 4 sykluser med CAPOX + bevacizumab som førstelinjeterapi.
- Deltakere må ikke ha mottatt en undersøkelsesagent under introduksjonskurset.
- Bestemmelse av beste overordnede respons (SD/PR/CR) vil bli gjort av etterforskeren.
- Ikke-PD vil bli verifisert av BICR før randomisering basert på bildene som sendes til bildebehandlingskontraktforskningsorganisasjonen (iCRO) som beskrevet i inklusjonskriterium 4.
- "Førstelinjebehandling" er definert som det første systemiske kjemoterapiregimet gitt for diagnostisering av inoperabel eller metastatisk CRC. Deltakerne kan ha mottatt tidligere adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi for CRC, så lenge den ble fullført minst 6 måneder før oppstart av førstelinje CAPOX + bevacizumab eller FOLFOX + bevacizumab induksjonsbehandling.
Har opplevd uakseptabel toksisitet for oksaliplatin som etter den behandlende legens oppfatning krever/krevde seponering av oksaliplatin. Merk: Som et eksempel kan uakseptabel toksisitet inkludere (men er ikke begrenset til) alvorlig eller langvarig nevrotoksisitet.
• Deltakerne må randomiseres innen minimum 2 uker og maksimalt 6 uker etter siste dose CAPOX + bevacizumab eller FOLFOX + bevacizumab (siste dose er dagen for siste infusjon som inneholdt oksaliplatin).
- Har levert til iCRO 1 sett med baseline røntgenbilder tatt før eller under induksjonsperioden CAPOX + bevacizumab eller FOLFOX + bevacizumab og minst 42 dager før avbildningen utført under screening. Tumoravbildning ved screening må utføres innen 28 dager før randomiseringsdatoen.
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1 innen 10 dager før randomisering.
Ekskluderingskriterier:
- Har kjent overfølsomhet overfor komponentene og/eller hjelpestoffene i bevacizumab, 5-FU, capecitabin eller olaparib.
- Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile (dvs. uten tegn på progresjon i minst 28 dager ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabile og uten krav om steroidintervensjon i minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
- Har en kjent historie med eller er positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg reactive) eller hepatitt C ribonukleinsyre (HCV RNA [kvalitativ]) er påvist). Merk: Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
- Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i studien.
- Har myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi (MDS/AML) eller med trekk som tyder på MDS/AML.
- Har hemoptyse eller hematemese innen 28 dager før randomisering.
- Har tegn på blødende diatese eller betydelig koagulopati (i fravær av antikoagulasjon).
- Har klinisk signifikant blødning innen 28 dager før randomisering.
- Betraktes som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløselig datatomografi (HRCT). ) skanning eller psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
Har 1 eller flere tilstander som etter behandlende leges vurdering gjør at deltakeren ikke er kvalifisert for behandling med bevacizumab. Disse forholdene kan omfatte:
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [SBP] >150 mm Hg eller diastolisk blodtrykk [DBP] >100 mm Hg) eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
- Arterielle tromboemboliske hendelser (f.eks. hjerteinfarkt, hjerneinfarkt)
- Anamnese med nefrotisk syndrom eller moderat proteinuri
- Historie om gastrointestinal perforering
- Anamnese med ikke-gastrointestinal fisteldannelse
- Historie med mulig reversibelt encefalopatisyndrom (RPLS)
- Har tidligere mottatt systemisk kreftbehandling (annet enn CAPOX + bevacizumab eller FOLFOX + bevacizumab-induksjon) inkludert undersøkelsesmidler innen 28 dager før randomisering. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med vedvarende alopecia eller grad ≤3 nevropati er kvalifisert.
- Har tidligere fått behandling med olaparib eller med en annen polyadenosin 5'-difosforibosepolymerase (PARP) hemmer.
- Får for øyeblikket enten sterkt (f.eks. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderat (f.eks. ciprofloksacin, erytromycin, erytromycin, diltiakrom-inhibitor, veramilia-influensazolinhibitor) P450 3A4 (CYP3A4) som ikke kan avbrytes i løpet av studien. Den nødvendige utvaskingsperioden før randomisering er 2 uker.
- Får for tiden enten sterkt (fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderat (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil) indusere av CYP3A4 som ikke kan seponeres i løpet av studien. Den nødvendige utvaskingsperioden før randomisering er 5 uker for fenobarbital og 3 uker for andre midler.
- Har gjennomgått større operasjoner innen 2 uker etter randomisering eller har ikke kommet seg tilstrekkelig fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra noen større operasjon før randomisering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Olaparib + bevacizumab
Deltakerne vil motta olaparib (300 mg to ganger daglig [BID] oralt) + Bevacizumab (5 mg/kg intravenøst [IV] en gang hver 2. uke [Q2W]) frem til progredierende sykdom eller slutten av studien.
|
300 mg to ganger daglig, oralt til progredierende sykdom eller slutten av studien
Andre navn:
5 mg/kg eller 7,5 mg/kg Q2W eller Q3W IV infusjon til progredierende sykdom eller slutten av studien
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Olaparib
Deltakerne vil motta olaparib (300 mg BID) oralt, inntil progredierende sykdom eller slutten av studien.
|
300 mg to ganger daglig, oralt til progredierende sykdom eller slutten av studien
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Bevacizumab + kjemoterapi
Deltakerne vil motta etterforskerens valg av enten bevacizumab (7,5 mg/kg IV én gang hver tredje uke (Q3W)) + capecitabin (1000 mg/m^2 BID i 14 dager, deretter 7 dager fri, Q3W) eller bevacizumab (5 mg/kg) IV Q2W) + 5-FU (2400 mg/m2 IV over 46 til 48 timer Q2W; bolus 5-FU (400 mg/m2) kan tilsettes før infusjon av 5-FU, i henhold til lokale standarder og etter utrederens skjønn).
Leucovorin eller levoleucovorin 400 mg/m^2 (leucovorin) eller 200 mg/m^2 (levoleucovorin) Q2W IV-infusjon kan tilsettes etter utrederens skjønn.
Behandlingen vil fortsette til progredierende sykdom eller slutten av studien.
|
5 mg/kg eller 7,5 mg/kg Q2W eller Q3W IV infusjon til progredierende sykdom eller slutten av studien
Andre navn:
2400 mg/m^2 over 46 til 48 timer Q2W IV infusjon til sykdomsprogresjon eller slutten av studien; bolus 5-FU (400 mg/m2) kan tilsettes før infusjon av 5-FU, i henhold til lokale standarder og etter utrederens skjønn
Andre navn:
1000 mg/m^2 oral kapsel to ganger daglig i 14 dager, deretter 7 dager fri, Q3W) til progredierende sykdom eller slutten av studien
Andre navn:
400 mg/m^2 (leucovorin) eller 200 mg/m^2 (levoleucovorin) kan legges til Bevacizumab + 5-FU etter utrederens skjønn Q2W IV infusjon inntil progredierende sykdom eller slutten av studien
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon (RECIST) 1.1 som vurdert av blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR)
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på ≥5 mm.
Merk: Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.
PFS ved bruk av RECIST 1.1 som vurdert av BICR presenteres.
|
Opptil ca 30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
|
OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
OS er presentert.
|
Opptil ca 30 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) Per RECIST 1.1 som vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som har en fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller en delvis respons (PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1 modifisert for å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ.
|
Opptil ca 30 måneder
|
|
Antall deltakere med én eller flere uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
Antall deltakere som opplevde minst én AE ble rapportert for hver arm.
|
Opptil ca 30 måneder
|
|
Antall deltakere som avbryter studieintervensjon på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
Antall deltakere som avbrøt studieintervensjon på grunn av en AE ble rapportert for hver arm.
|
Opptil ca 30 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) Per RECIST 1.1 som vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
|
For deltakere som viser en bekreftet fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1.
DOR er definert som tiden fra første dokumenterte bevis på en CR eller PR til progressiv sykdom (PD) eller død.
DOR for deltakere som ikke hadde utviklet seg eller døde på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen for deres siste tumorvurdering.
I henhold til RECIST 1.1 er PD definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, samt en absolutt økning på minst 5 mm i summen av diametre.
Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD.
DOR-vurderinger vil være basert på BICR med bekreftelse.
DOR som er vurdert ved bruk av RECIST 1.1 for alle deltakere som opplever en bekreftet CR eller PR vil bli presentert.
|
Opptil ca 30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kim TW, Taieb J, Gurary EB, Lerman N, Cui K, Yoshino T. Olaparib with or without bevacizumab or bevacizumab and 5-fluorouracil in advanced colorectal cancer: Phase III LYNK-003. Future Oncol. 2021 Dec;17(36):5013-5022. doi: 10.2217/fon-2021-0899. Epub 2021 Nov 15.
- Takashima A, Garcia-Alfonso P, Manneh R, Besen AA, Hong YS, Cuyle PJ, Yanez P, Burge M, Yoshino T, Kim TW, Cui K, Li C, Jain R, Adelberg D, Taieb J. Olaparib with or without bevacizumab versus bevacizumab plus a fluoropyrimidine as maintenance therapy in advanced colorectal cancer: The randomized phase 3 LYNK-003 study. Eur J Cancer. 2024 Jul;205:114036. doi: 10.1016/j.ejca.2024.114036. Epub 2024 Mar 21.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. august 2020
Primær fullføring (Faktiske)
27. mars 2023
Studiet fullført (Faktiske)
6. november 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. juli 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. juli 2020
Først lagt ut (Faktiske)
2. juli 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Poly(ADP-ribose) polymerasehemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Beskyttende agenter
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Vitaminer
- Capecitabin
- Bevacizumab
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Levoleucovorin
- Olaparib
Andre studie-ID-numre
- 7339-003
- MK-7339-003 (Annen identifikator: MSD)
- LYNK-003 (Annen identifikator: MSD)
- jRCT2031200146 (Registeridentifikator: jRCT)
- 2019-000698-22 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .