Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность олапариба (MK-7339) с бевацизумабом или без него по сравнению с бевацизумабом с фторпиримидином при неоперабельном или метастатическом колоректальном раке (CRC) (MK-7339-003/LYNK-003)

4 октября 2024 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Рандомизированное открытое исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности олапариба отдельно или в комбинации с бевацизумабом по сравнению с бевацизумабом с фторпиримидином у участников с нерезектабельным или метастатическим колоректальным раком, у которых не было прогрессирования после индукции первой линии (LYNK-003). )

Это исследование эффективности и безопасности олапариба отдельно или в комбинации с бевацизумабом по сравнению с бевацизумабом с фторпиримидином у участников с нерезектабельным или метастатическим колоректальным раком, у которых не было прогрессирования после индукции первой линии. Основные гипотезы: олапариб + бевацизумаб превосходит комбинацию фторпиримидин + бевацизумаб в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1), согласно оценке слепого независимого центрального обзора (BICR); Олапариб превосходит комбинацию фторпиримидин + бевацизумаб в отношении ВБП по RECIST 1.1 по оценке BICR. Начиная с поправки 5 набор в исследование прекращается, и участники исследования, рандомизированные в одну из двух экспериментальных групп (олапариб плюс бевацизумаб или монотерапия олапарибом), должны прекратить участие в исследовании. Участники, все еще получающие исследуемое лечение, больше не будут получать оценку ответа опухоли с помощью BICR.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

335

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
        • St George Hospital ( Site 0052)
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Liverpool Hospital ( Site 0055)
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0054)
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Австралия, 5011
        • Queen Elizabeth Hospital ( Site 0053)
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Health ( Site 0050)
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
        • Peninsula Health Frankston Hospital ( Site 0056)
  • Бельгия
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Бельгия, 2820
        • Imelda vzw ( Site 0110)
      • Brasschaat, Antwerpen, Бельгия, 2930
        • AZ Klina ( Site 0106)
      • Edegem, Antwerpen, Бельгия, 2650
        • UZ Antwerpen ( Site 0108)
    • Bruxelles-Capitale, Region De
      • Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Бельгия, 1200
        • UCL Saint Luc ( Site 0100)
    • Oost-Vlaanderen
      • Aalst, Oost-Vlaanderen, Бельгия, 9300
        • OLV Ziekenhuis ( Site 0109)
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Бельгия, 9000
        • UZ Gent ( Site 0101)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Бельгия, 3000
        • UZ Gasthuisberg ( Site 0102)
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Бельгия, 8500
        • AZ Groeninge ( Site 0105)
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 1431)
    • Bekes
      • Gyula, Bekes, Венгрия, 5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz - Pandy Kalman Tagkorhaza ( Site 1432)
    • Borsod-Abauj-Zemplen
      • Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Венгрия, 3526
        • Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Okta-Klinikai Onkológiai és Sugárterápiás Ce
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen, Hajdu-Bihar, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont ( Site 1426)
    • Jasz-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok, Jasz-Nagykun-Szolnok, Венгрия, 5000
        • Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet ( Site 1427)
    • Zala
      • Zalaegerszeg, Zala, Венгрия, 8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Korhaz ( Site 1429)
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0504)
      • Hamburg, Германия, 20249
        • Facharztzentrum Eppendorf ( Site 0501)
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Германия, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm ( Site 0500)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Германия, 44791
        • St. Josef und St. Elisabeth Hospital gGmbH-Hematology, oncology and palliative medicine ( Site 0503)
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall D Hebron ( Site 1151)
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 1152)
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital 12 de Octubre de Madrid ( Site 1150)
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Испания, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche ( Site 1155)
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Испания, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias ( Site 1153)
  • Канада
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Канада, E3B 5N5
        • Dr. Everett Chalmers Regional Hospital ( Site 0204)
      • Moncton, New Brunswick, Канада, E1C 6Z8
        • Moncton Hospital - Horizon Health Network ( Site 0201)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0209)
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Канада, H7M 3L9
        • Hopital Cite de la Sante de Laval ( Site 0203)
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0207)
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • CIUSSS de l Estrie - CHUS - Centre Hosp. Univ. Sherbrooke ( Site 0202)
  • Колумбия
    • Cesar
      • Valledupar, Cesar, Колумбия, 200001
        • Sociedad de Oncología Y Hematología del Cesar S.A.S. ( Site 0353)
    • Cordoba
      • Monteria, Cordoba, Колумбия, 230002
        • Oncomedica S.A. ( Site 0352)
    • Distrito Capital De Bogota
      • Bogota, Distrito Capital De Bogota, Колумбия, 110221
        • Administradora Country SA - Clinica del Country ( Site 0350)
      • Bogota, Distrito Capital De Bogota, Колумбия, 110321
        • Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 0362)
    • Risaralda
      • Pereira, Risaralda, Колумбия, 660001
        • Oncologos del Occidente ( Site 0364)
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Колумбия, 681002
        • Fundacion Cardiovascular de Colombia ( Site 0360)
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Колумбия, 760042
        • Hemato Oncologos S.A. ( Site 0355)
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 02841
        • Korea University Anam Hospital ( Site 0955)
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0950)
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0951)
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0954)
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • The Catholic University of Korea St. Mary s Hospital ( Site 0953)
    • Seoul
      • Songpagu, Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0952)
    • Taegu-Kwangyokshi
      • Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Корея, Республика, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0956)
  • Латвия
      • Daugavpils, Латвия, 5417
        • Daugavpils Regional Hospital ( Site 1502)
      • Riga, Латвия, LV-1002
        • P. Stradina Clinical University Hospital ( Site 1500)
      • Riga, Латвия, LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital ( Site 1501)
  • Литва
      • Kaunas, Литва, 50161
        • LSMUL Kauno Klinikos ( Site 1528)
      • Vilnius, Литва, 08406
        • Nacionalinis Vezio Institutas ( Site 1527)
      • Vilnius, Литва, 08460
        • Vilniaus Universiteto Ligonine Santaros Klinikos ( Site 1526)
  • Российская Федерация
    • Arkhangel Skaya Oblast
      • Arkhangelsk, Arkhangel Skaya Oblast, Российская Федерация, 163045
        • Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1113)
    • Baskortostan, Respublika
      • Ufa, Baskortostan, Respublika, Российская Федерация, 450054
        • GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 1130)
    • Krasnoyarskiy Kray
      • Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Российская Федерация, 660133
        • Krasnoyarsk Regional Clinical Oncological Dispensary ( Site 1121)
    • Moskovskaya Oblast
      • Krasnogorsk, Moskovskaya Oblast, Российская Федерация, 143442
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway-Departmentof Antitumor Drug therapy ( Site 1129)
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Российская Федерация, 105203
        • National Medical and Surgical Center n.a. N.I.Pirogov ( Site 1126)
      • Moscow, Moskva, Российская Федерация, 115478
        • N.N. Blokhin NMRCO ( Site 1106)
      • Moscow, Moskva, Российская Федерация, 119991
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M.Sechenov ( Site 1127)
      • Moscow, Moskva, Российская Федерация, 125284
        • MROI n.a. P.A. Herzen - branch of FSBI NMICR of MoH of Russia ( Site 1128)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Российская Федерация, 198255
        • City Clinical Oncology Center ( Site 1114)
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Burbank, California, Соединенные Штаты, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center, Disney Family Cancer ( Site 1392)
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • St Joseph Heritage Healthcare-Oncology ( Site 1383)
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80909
        • UC Health Memorial Hospital ( Site 1401)
      • Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80528
        • Poudre Valley Health System ( Site 1402)
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC ( Site 1381)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago ( Site 1357)
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • Illinois Cancer Care, PC ( Site 1352)
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center ( Site 1393)
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • University Medical Center New Orleans ( Site 1365)
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
        • New England Cancer Specialists ( Site 1422)
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan ( Site 1358)
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Соединенные Штаты, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology ( Site 1418)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis ( Site 1384)
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center-Research ( Site 1414)
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Соединенные Штаты, 68803
        • CHI Health St. Francis ( Site 1406)
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68510
        • Cancer Partners of Nebraska ( Site 1353)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland Medical Center ( Site 1400)
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97232
        • Oregon Health & Science University ( Site 1411)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Allegheny Singer Research Institute ( Site 1364)
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • West Cancer Center - East Campus ( Site 1396)
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center ( Site 1362)
    • Texas
      • Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1397)
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care ( Site 1374)
  • Турция
      • Adana, Турция, 01250
        • Baskent University Adana Training Hospital ( Site 1205)
      • Ankara, Турция, 06230
        • Hacettepe University Faculty of Medicine ( Site 1200)
      • Ankara, Турция, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1215)
      • Edirne, Турция, 22030
        • Trakya Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1210)
      • Istanbul, Турция, 34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi ( Site 1202)
      • Istanbul, Турция, 34384
        • Prof. Dr. Cemil Tascioglu Sehir Hastanesi ( Site 1216)
      • Istanbul, Турция, 34722
        • Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın Şehir Hastanesi-oncology ( Site 1214)
      • Istanbul, Турция, 34890
        • Kartal Dr. Lutfi Kirdar Egitim ve Arast Hast ( Site 1211)
      • Izmir, Турция, 35040
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Tulay Aktas Onkoloji Hastanesi ( Site 1204)
      • Konya, Турция, 42080
        • Necmettin Erbakan Universitesi Meram Tip Fakultesi ( Site 1203)
    • Adana
      • Malatya, Adana, Турция, 44280
        • Inonu Universitesi Medical Fakultesi ( Site 1207)
  • Украина
      • Kyiv, Украина, 03151
        • Dobrobut Medical Center ( Site 1320)
    • Dnipropetrovska Oblast
      • Dnipro, Dnipropetrovska Oblast, Украина, 49055
        • Medical center Medikal Plaza of Ecodnipro LLC ( Site 1317)
    • Kharkivska Oblast
      • Kharkiv, Kharkivska Oblast, Украина, 61070
        • Communal non profit enterprise Regional Clinical Oncology Center ( Site 1304)
    • Kyivska Oblast
      • Kapitanivka Village, Kyivska Oblast, Украина, 08111
        • Medical Center of Yuriy Spizhenko LLC.-Clinical Trial ( Site 1319)
      • Khodosivka, Kyivska Oblast, Украина, 08173
        • Medical Center Asklepion LLC ( Site 1309)
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Украина, 03039
        • Medical Center Verum ( Site 1318)
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Украина, 03126
        • Shalimov s NI of Surgery and Transplantation ( Site 1321)
    • Zaporizka Oblast
      • Zaporizhzhia, Zaporizka Oblast, Украина, 69035
        • Medical center of the Limited Liability Company Yulis ( Site 1314)
  • Франция
      • Paris, Франция, 75015
        • Hopital Europeen Georges Pompidou ( Site 0452)
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Франция, 67098
        • C.H.U. de Strasbourg Hopital de Hautepierre ( Site 0464)
    • Bretagne
      • Saint-Herblain, Bretagne, Франция, 44805
        • Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0455)
    • Doubs
      • Besancon, Doubs, Франция, 25000
        • CHU Jean Minjoz ( Site 0450)
    • Gironde
      • Pessac Cedex, Gironde, Франция, 33604
        • CHU Bordeaux Haut-Leveque ( Site 0457)
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Франция, 34295
        • CHU Saint Eloi ( Site 0467)
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, Франция, 69008
        • CENTRE LEON BERARD ( Site 0459)
  • Чили
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Чили, 4780000
        • Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0251)
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Чили, 7510032
        • Sociedad Oncovida S.A. ( Site 0250)
      • Santiago, Region M. De Santiago, Чили, 7620002
        • Clínica San Carlos de Apoquindo Red Salud UC Christus ( Site 0252)
  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Sandton, Gauteng, Южная Африка, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0900)
    • Limpopo
      • Durban, Limpopo, Южная Африка, 4001
        • The Oncology Centre ( Site 0903)
    • Western Cape
      • Rondebosch, Western Cape, Южная Африка, 7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 0904)
  • Япония
      • Chiba, Япония, 260-8717
        • Chiba Cancer Center ( Site 0656)
      • Fukuoka, Япония, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0654)
      • Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 0651)
      • Tokyo, Япония, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0659)
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital ( Site 0658)
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 2778577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0650)
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Япония, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0652)
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Япония, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital ( Site 0657)
    • Saitama
      • Kitaadachi-gun, Saitama, Япония, 362-0806
        • Saitama Cancer Center ( Site 0653)
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Япония, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0655)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Имеет гистологически подтвержденную метастатическую или нерезектабельную (стадия IV по определению Американского объединенного комитета по раку (восьмое издание AJCC) колоректальную аденокарциному (Национальная комплексная онкологическая сеть [NCCN] 2018).

  2. Не прогрессирует (т. е. достигнуто стабильное заболевание [SD], частичный ответ [PR] или полный ответ [CR]) после индукционного курса первой линии, состоящего не менее чем из 6 циклов FOLFOX + бевацизумаб или 4 циклов CAPOX + бевацизумаб в качестве терапии первой линии.

    • Участники не должны получать исследовательский агент во время вводного курса.
    • Определение наилучшего общего ответа (SD/PR/CR) будет сделано исследователем.
    • Не-PD будет проверено BICR до рандомизации на основе изображений, представленных в исследовательскую организацию по контракту на визуализацию (iCRO), как описано в критерии включения 4.
    • «Терапия первой линии» определяется как первый режим системной химиотерапии, назначаемый для диагностики нерезектабельного или метастатического КРР. Участники могли пройти предшествующую адъювантную/неоадъювантную химиотерапию по поводу CRC, если она была завершена по крайней мере за 6 месяцев до начала индукционного лечения CAPOX + бевацизумаб или FOLFOX + бевацизумаб первой линии.

  3. Возникла неприемлемая токсичность оксалиплатина, что, по мнению лечащего врача, требует/требует прекращения приема оксалиплатина. Примечание. Например, неприемлемая токсичность может включать (но не ограничиваться) тяжелую или длительную нейротоксичность.

    • Участники должны быть рандомизированы в течение минимум 2 недель и максимум 6 недель после получения последней дозы CAPOX + бевацизумаб или FOLFOX + бевацизумаб (последняя доза — это день последней инфузии, содержащей оксалиплатин).

  4. Предоставил iCRO ​​1 набор исходных рентгенографических изображений, сделанных до или во время индукционного периода CAPOX + бевацизумаб или FOLFOX + бевацизумаб и не менее чем за 42 дня до визуализации, выполненной во время скрининга. Визуализация опухоли при скрининге должна быть выполнена в течение 28 дней до даты рандомизации.
  5. Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 в течение 10 дней до рандомизации.

Критерий исключения:

  1. Известная гиперчувствительность к компонентам и/или вспомогательным веществам бевацизумаба, 5-ФУ, капецитабина или олапариба.
  2. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны (т. е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 28 дней при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют вмешательства стероидов. по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
  3. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  4. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
  5. Имеет известный анамнез или положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (реактивный HBsAg) или рибонуклеиновую кислоту гепатита С (обнаружена РНК ВГС [качественный])). Примечание. Тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
  6. Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
  7. Имеет миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз (МДС/ОМЛ) или признаки, указывающие на МДС/ОМЛ.
  8. Кровохарканье или кровавая рвота в течение 28 дней до рандомизации.
  9. Имеет признаки геморрагического диатеза или значительной коагулопатии (при отсутствии антикоагулянтной терапии).
  10. Имеет клинически значимое кровотечение в течение 28 дней до рандомизации.
  11. Считается низким медицинским риском из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное интерстициальное двустороннее поражение легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT). ) сканирование или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.

  12. Имеет 1 или более состояний, которые, по мнению лечащего врача, лишают участника права на лечение бевацизумабом. Эти условия могут включать:

    • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [САД] > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление [ДАД] > 100 мм рт. ст.) или гипертонический криз в анамнезе или гипертоническая энцефалопатия
    • Артериальные тромбоэмболические осложнения (например, инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга)
    • Нефротический синдром или умеренная протеинурия в анамнезе
    • Перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе
    • История образования нежелудочно-кишечных свищей
    • История возможного синдрома обратимой энцефалопатии (RPLS)
  13. Получал предшествующую системную противораковую терапию (кроме индукции CAPOX + бевацизумаб или FOLFOX + бевацизумаб), включая исследуемые препараты, в течение 28 дней до рандомизации. Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники со стойкой алопецией или невропатией степени ≤3 имеют право на участие.
  14. Получал предшествующую терапию олапарибом или любым другим ингибитором полиаденозин-5'-дифосфорибозополимеразы (PARP).
  15. В настоящее время получает сильные (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавиром, саквинавиром, нелфинавиром, боцепревиром, телапревиром) или умеренные (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил) ингибиторы цитохрома. P450 3A4 (CYP3A4), прием которого нельзя прекратить на время исследования. Требуемый период вымывания перед рандомизацией составляет 2 недели.
  16. В настоящее время получает либо сильный (фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой продырявленный), либо умеренный (например, бозентан, эфавиренз, модафинил) индукторы CYP3A4, прием которых нельзя прекращать на время исследования. Требуемый период вымывания перед рандомизацией составляет 5 недель для фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
  17. Перенес серьезную операцию в течение 2 недель после рандомизации или не оправился адекватно от токсичности и/или осложнений после какой-либо серьезной операции до рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Олапариб + бевацизумаб
Участники будут получать олапариб (300 мг два раза в день [2 раза в сутки] перорально) + бевацизумаб (5 мг/кг внутривенно [в/в] один раз каждые 2 недели [Q2W]) до прогрессирования заболевания или окончания исследования.
Лекарство: Олапариб
300 мг два раза в день перорально до прогрессирования заболевания или окончания исследования
Другие имена:
  • LYNPARZA^TM
Лекарство: Бевацизумаб
5 мг/кг или 7,5 мг/кг каждые 2 или 3 недели в/в инфузия до прогрессирования заболевания или окончания исследования
Другие имена:
  • Авастин
  • МВАСИ^ТМ
Экспериментальный: Олапариб
Участники будут получать олапариб (300 мг два раза в день) перорально до прогрессирования заболевания или окончания исследования.
Лекарство: Олапариб
300 мг два раза в день перорально до прогрессирования заболевания или окончания исследования
Другие имена:
  • LYNPARZA^TM
Активный компаратор: Бевацизумаб + химиотерапия
Участники получат по выбору исследователя либо бевацизумаб (7,5 мг/кг внутривенно один раз в три недели (3 квартала)) + капецитабин (1000 мг/м^2 два раза в день в течение 14 дней, затем перерыв в течение 7 дней, 3 квартала) или бевацизумаб (5 мг/кг). внутривенно каждые 2 недели) + 5-ФУ (2400 мг/м2 внутривенно в течение 46–48 часов каждые 2 недели; болюсно 5-ФУ (400 мг/м2) можно добавлять до инфузии 5-ФУ, в соответствии с местными стандартами и по усмотрению исследователя). Лейковорин или леволейковорин 400 мг/м^2 (лейковорин) или 200 мг/м^2 (леволейковорин) внутривенно каждые 2 недели по усмотрению исследователя. Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания или окончания исследования.
Лекарство: Бевацизумаб
5 мг/кг или 7,5 мг/кг каждые 2 или 3 недели в/в инфузия до прогрессирования заболевания или окончания исследования
Другие имена:
  • Авастин
  • МВАСИ^ТМ
Лекарство: 5-ФУ
2400 мг/м^2 в течение 46–48 часов, каждые 2 недели, внутривенная инфузия до прогрессирования заболевания или окончания исследования; болюсное введение 5-ФУ (400 мг/м2) может быть добавлено до инфузионного введения 5-ФУ в соответствии с местными стандартами и по усмотрению исследователя.
Другие имена:
  • Адручил
  • Фторурацил
  • Эфудекс
Лекарство: Капецитабин
1000 мг/м^2 пероральная капсула два раза в день в течение 14 дней, затем перерыв в 7 дней, Q3W) до прогрессирования заболевания или окончания исследования
Другие имена:
  • КСЕЛОДА^®
Лекарство: Лейковорин/ леволейковорин
По усмотрению исследователя к бевацизумаб + 5-ФУ можно добавить 400 мг/м^2 (лейковорин) или 200 мг/м^2 (леволейковорин) внутривенно каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или окончания исследования.
Другие имена:
  • Фолиевая кислота
  • Фузилев^®
  • Хапзоры^ТМ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Критерии оценки выживаемости без прогрессирования (PFS) на ответ при солидных опухолях, версия (RECIST) 1.1 по оценке слепого независимого централизованного обзора (BICR)
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
ВБП определялась как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Согласно RECIST 1.1, БП определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП. Представлена ​​PFS с использованием RECIST 1.1 по оценке BICR.
Примерно до 30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
ОС определялась как время от рандомизации до смерти по любой причине. Представлена ​​ОС.
Примерно до 30 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) по RECIST 1.1 по оценке BICR
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
ORR определялся как процент участников, у которых наблюдался полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%) в соответствии с RECIST 1.1, измененным в соответствии с требованиями. максимум 10 целевых поражений и максимум 5 целевых поражений на орган.
Примерно до 30 месяцев
Количество участников с одним или несколькими нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. Для каждой группы сообщалось о количестве участников, у которых возникло хотя бы одно НЯ.
Примерно до 30 месяцев
Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. В каждой группе сообщалось о количестве участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ.
Примерно до 30 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) по RECIST 1.1 по оценке BICR
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
Для участников, которые демонстрируют подтвержденный полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) согласно RECIST 1.1. DOR определяется как время от первого документального подтверждения CR или PR до прогрессирования заболевания (PD) или смерти. DOR для участников, у которых не было прогрессирования или смерти на момент анализа, будет подвергнут цензуре на дату их последней оценки опухоли. Согласно RECIST 1.1, БП определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, а также абсолютное увеличение суммы диаметров не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых очагов также считается БП. Оценки DOR будут основаны на BICR с подтверждением. Будет представлен DOR, оцененный с использованием RECIST 1.1 для всех участников, у которых подтвержден CR или PR.
Примерно до 30 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Соавторы

AstraZeneca

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 7339-003
  • MK-7339-003 (Другой идентификатор: MSD)
  • LYNK-003 (Другой идентификатор: MSD)
  • jRCT2031200146 (Идентификатор реестра: jRCT)
  • 2019-000698-22 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться