Effekt och säkerhet av Olaparib (MK-7339) med eller utan bevacizumab jämfört med bevacizumab med en fluorpyrimidin vid inoperabel eller metastaserad kolorektal cancer (CRC) (MK-7339-003/LYNK-003)
4 oktober 2024 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas 3 randomiserad, öppen studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Olaparib ensamt eller i kombination med bevacizumab jämfört med bevacizumab med en fluorpyrimidin hos deltagare med inoperabel eller metastaserad kolorektal cancer som inte har utvecklats efter första linjens induktion (LYNK-003) )
Detta är en effekt- och säkerhetsstudie av olaparib ensamt eller i kombination med bevacizumab som jämförs med bevacizumab med en fluoropyrimidin hos deltagare med inoperabel eller metastaserad kolorektal cancer som inte har utvecklats efter förstahandsinduktion.
De primära hypoteserna är: Olaparib + Bevacizumab är överlägsen en fluoropyrimidin + Bevacizumab med avseende på progressionsfri överlevnad (PFS) med användning av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) bedömd genom blinded independent central review (BICR); Olaparib är överlägset en fluoropyrimidin + Bevacizumab med avseende på PFS med användning av RECIST 1.1, bedömd av BICR.
Från och med ändring 5 avbryts studieregistreringen och studiedeltagare som randomiserats till en av de två experimentarmarna (olaparib plus bevacizumab eller olaparib monoterapi) måste avbryta studieinterventionen.
Deltagare som fortfarande är på studiebehandling kommer inte längre att ha tumörsvarsbedömningar av BICR.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
335
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
- St George Hospital ( Site 0052)
-
Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- Liverpool Hospital ( Site 0055)
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australien, 4029
- Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0054)
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Australien, 5011
- Queen Elizabeth Hospital ( Site 0053)
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Health ( Site 0050)
-
Frankston, Victoria, Australien, 3199
- Peninsula Health Frankston Hospital ( Site 0056)
-
-
-
-
Antwerpen
-
Bonheiden, Antwerpen, Belgien, 2820
- Imelda vzw ( Site 0110)
-
Brasschaat, Antwerpen, Belgien, 2930
- AZ Klina ( Site 0106)
-
Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
- UZ Antwerpen ( Site 0108)
-
-
Bruxelles-Capitale, Region De
-
Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Belgien, 1200
- UCL Saint Luc ( Site 0100)
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Aalst, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9300
- OLV Ziekenhuis ( Site 0109)
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9000
- UZ Gent ( Site 0101)
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgien, 3000
- UZ Gasthuisberg ( Site 0102)
-
-
West-Vlaanderen
-
Kortrijk, West-Vlaanderen, Belgien, 8500
- AZ Groeninge ( Site 0105)
-
-
-
-
Araucania
-
Temuco, Araucania, Chile, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0251)
-
-
Region M. De Santiago
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7510032
- Sociedad Oncovida S.A. ( Site 0250)
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7620002
- Clínica San Carlos de Apoquindo Red Salud UC Christus ( Site 0252)
-
-
-
-
Cesar
-
Valledupar, Cesar, Colombia, 200001
- Sociedad de Oncología Y Hematología del Cesar S.A.S. ( Site 0353)
-
-
Cordoba
-
Monteria, Cordoba, Colombia, 230002
- Oncomedica S.A. ( Site 0352)
-
-
Distrito Capital De Bogota
-
Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombia, 110221
- Administradora Country SA - Clinica del Country ( Site 0350)
-
Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombia, 110321
- Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 0362)
-
-
Risaralda
-
Pereira, Risaralda, Colombia, 660001
- Oncologos del Occidente ( Site 0364)
-
-
Santander
-
Bucaramanga, Santander, Colombia, 681002
- Fundacion Cardiovascular de Colombia ( Site 0360)
-
-
Valle Del Cauca
-
Cali, Valle Del Cauca, Colombia, 760042
- Hemato Oncologos S.A. ( Site 0355)
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hopital Europeen Georges Pompidou ( Site 0452)
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrike, 67098
- C.H.U. de Strasbourg Hopital de Hautepierre ( Site 0464)
-
-
Bretagne
-
Saint-Herblain, Bretagne, Frankrike, 44805
- Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0455)
-
-
Doubs
-
Besancon, Doubs, Frankrike, 25000
- CHU Jean Minjoz ( Site 0450)
-
-
Gironde
-
Pessac Cedex, Gironde, Frankrike, 33604
- CHU Bordeaux Haut-Leveque ( Site 0457)
-
-
Herault
-
Montpellier, Herault, Frankrike, 34295
- CHU Saint Eloi ( Site 0467)
-
-
Rhone-Alpes
-
Lyon, Rhone-Alpes, Frankrike, 69008
- CENTRE LEON BERARD ( Site 0459)
-
-
-
-
California
-
Burbank, California, Förenta staterna, 91505
- Providence Saint Joseph Medical Center, Disney Family Cancer ( Site 1392)
-
Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
- St Joseph Heritage Healthcare-Oncology ( Site 1383)
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80909
- UC Health Memorial Hospital ( Site 1401)
-
Fort Collins, Colorado, Förenta staterna, 80528
- Poudre Valley Health System ( Site 1402)
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Förenta staterna, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC ( Site 1381)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago ( Site 1357)
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615
- Illinois Cancer Care, PC ( Site 1352)
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- James Graham Brown Cancer Center ( Site 1393)
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- University Medical Center New Orleans ( Site 1365)
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Förenta staterna, 04074
- New England Cancer Specialists ( Site 1422)
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan ( Site 1358)
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Förenta staterna, 39401
- Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology ( Site 1418)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University in St. Louis ( Site 1384)
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Förenta staterna, 59102
- St. Vincent Frontier Cancer Center-Research ( Site 1414)
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, Förenta staterna, 68803
- CHI Health St. Francis ( Site 1406)
-
Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68510
- Cancer Partners of Nebraska ( Site 1353)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Providence Portland Medical Center ( Site 1400)
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97232
- Oregon Health & Science University ( Site 1411)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
- Allegheny Singer Research Institute ( Site 1364)
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 1396)
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center ( Site 1362)
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Förenta staterna, 76508
- Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1397)
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Förenta staterna, 24014
- Blue Ridge Cancer Care ( Site 1374)
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8717
- Chiba Cancer Center ( Site 0656)
-
Fukuoka, Japan, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0654)
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 0651)
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0659)
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital ( Site 0658)
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 2778577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0650)
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0652)
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki, Kanagawa, Japan, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital ( Site 0657)
-
-
Saitama
-
Kitaadachi-gun, Saitama, Japan, 362-0806
- Saitama Cancer Center ( Site 0653)
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0655)
-
-
-
-
-
Adana, Kalkon, 01250
- Baskent University Adana Training Hospital ( Site 1205)
-
Ankara, Kalkon, 06230
- Hacettepe University Faculty of Medicine ( Site 1200)
-
Ankara, Kalkon, 06500
- Gazi Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1215)
-
Edirne, Kalkon, 22030
- Trakya Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1210)
-
Istanbul, Kalkon, 34098
- Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi ( Site 1202)
-
Istanbul, Kalkon, 34384
- Prof. Dr. Cemil Tascioglu Sehir Hastanesi ( Site 1216)
-
Istanbul, Kalkon, 34722
- Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın Şehir Hastanesi-oncology ( Site 1214)
-
Istanbul, Kalkon, 34890
- Kartal Dr. Lutfi Kirdar Egitim ve Arast Hast ( Site 1211)
-
Izmir, Kalkon, 35040
- Ege Universitesi Tip Fakultesi Tulay Aktas Onkoloji Hastanesi ( Site 1204)
-
Konya, Kalkon, 42080
- Necmettin Erbakan Universitesi Meram Tip Fakultesi ( Site 1203)
-
-
Adana
-
Malatya, Adana, Kalkon, 44280
- Inonu Universitesi Medical Fakultesi ( Site 1207)
-
-
-
-
New Brunswick
-
Fredericton, New Brunswick, Kanada, E3B 5N5
- Dr. Everett Chalmers Regional Hospital ( Site 0204)
-
Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
- Moncton Hospital - Horizon Health Network ( Site 0201)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X6
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0209)
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Kanada, H7M 3L9
- Hopital Cite de la Sante de Laval ( Site 0203)
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0207)
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- CIUSSS de l Estrie - CHUS - Centre Hosp. Univ. Sherbrooke ( Site 0202)
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 02841
- Korea University Anam Hospital ( Site 0955)
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0950)
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0951)
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0954)
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06591
- The Catholic University of Korea St. Mary s Hospital ( Site 0953)
-
-
Seoul
-
Songpagu, Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Asan Medical Center ( Site 0952)
-
-
Taegu-Kwangyokshi
-
Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Korea, Republiken av, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0956)
-
-
-
-
-
Daugavpils, Lettland, 5417
- Daugavpils Regional Hospital ( Site 1502)
-
Riga, Lettland, LV-1002
- P. Stradina Clinical University Hospital ( Site 1500)
-
Riga, Lettland, LV-1079
- Riga East Clinical University Hospital ( Site 1501)
-
-
-
-
-
Kaunas, Litauen, 50161
- LSMUL Kauno Klinikos ( Site 1528)
-
Vilnius, Litauen, 08406
- Nacionalinis Vezio Institutas ( Site 1527)
-
Vilnius, Litauen, 08460
- Vilniaus Universiteto Ligonine Santaros Klinikos ( Site 1526)
-
-
-
-
Arkhangel Skaya Oblast
-
Arkhangelsk, Arkhangel Skaya Oblast, Ryska Federationen, 163045
- Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1113)
-
-
Baskortostan, Respublika
-
Ufa, Baskortostan, Respublika, Ryska Federationen, 450054
- GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 1130)
-
-
Krasnoyarskiy Kray
-
Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Ryska Federationen, 660133
- Krasnoyarsk Regional Clinical Oncological Dispensary ( Site 1121)
-
-
Moskovskaya Oblast
-
Krasnogorsk, Moskovskaya Oblast, Ryska Federationen, 143442
- MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway-Departmentof Antitumor Drug therapy ( Site 1129)
-
-
Moskva
-
Moscow, Moskva, Ryska Federationen, 105203
- National Medical and Surgical Center n.a. N.I.Pirogov ( Site 1126)
-
Moscow, Moskva, Ryska Federationen, 115478
- N.N. Blokhin NMRCO ( Site 1106)
-
Moscow, Moskva, Ryska Federationen, 119991
- First Moscow State Medical University n.a. I.M.Sechenov ( Site 1127)
-
Moscow, Moskva, Ryska Federationen, 125284
- MROI n.a. P.A. Herzen - branch of FSBI NMICR of MoH of Russia ( Site 1128)
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Ryska Federationen, 198255
- City Clinical Oncology Center ( Site 1114)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall D Hebron ( Site 1151)
-
Madrid, Spanien, 28009
- Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 1152)
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital 12 de Octubre de Madrid ( Site 1150)
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Spanien, 03203
- Hospital General Universitario de Elche ( Site 1155)
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias ( Site 1153)
-
-
-
-
Gauteng
-
Sandton, Gauteng, Sydafrika, 2196
- Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0900)
-
-
Limpopo
-
Durban, Limpopo, Sydafrika, 4001
- The Oncology Centre ( Site 0903)
-
-
Western Cape
-
Rondebosch, Western Cape, Sydafrika, 7700
- Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 0904)
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0504)
-
Hamburg, Tyskland, 20249
- Facharztzentrum Eppendorf ( Site 0501)
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm ( Site 0500)
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44791
- St. Josef und St. Elisabeth Hospital gGmbH-Hematology, oncology and palliative medicine ( Site 0503)
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 03151
- Dobrobut Medical Center ( Site 1320)
-
-
Dnipropetrovska Oblast
-
Dnipro, Dnipropetrovska Oblast, Ukraina, 49055
- Medical center Medikal Plaza of Ecodnipro LLC ( Site 1317)
-
-
Kharkivska Oblast
-
Kharkiv, Kharkivska Oblast, Ukraina, 61070
- Communal non profit enterprise Regional Clinical Oncology Center ( Site 1304)
-
-
Kyivska Oblast
-
Kapitanivka Village, Kyivska Oblast, Ukraina, 08111
- Medical Center of Yuriy Spizhenko LLC.-Clinical Trial ( Site 1319)
-
Khodosivka, Kyivska Oblast, Ukraina, 08173
- Medical Center Asklepion LLC ( Site 1309)
-
Kyiv, Kyivska Oblast, Ukraina, 03039
- Medical Center Verum ( Site 1318)
-
Kyiv, Kyivska Oblast, Ukraina, 03126
- Shalimov s NI of Surgery and Transplantation ( Site 1321)
-
-
Zaporizka Oblast
-
Zaporizhzhia, Zaporizka Oblast, Ukraina, 69035
- Medical center of the Limited Liability Company Yulis ( Site 1314)
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 1431)
-
-
Bekes
-
Gyula, Bekes, Ungern, 5700
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz - Pandy Kalman Tagkorhaza ( Site 1432)
-
-
Borsod-Abauj-Zemplen
-
Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Ungern, 3526
- Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Okta-Klinikai Onkológiai és Sugárterápiás Ce
-
-
Hajdu-Bihar
-
Debrecen, Hajdu-Bihar, Ungern, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont ( Site 1426)
-
-
Jasz-Nagykun-Szolnok
-
Szolnok, Jasz-Nagykun-Szolnok, Ungern, 5000
- Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet ( Site 1427)
-
-
Zala
-
Zalaegerszeg, Zala, Ungern, 8900
- Zala Megyei Szent Rafael Korhaz ( Site 1429)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har ett histologiskt bekräftat metastaserande eller icke-opererbart (stadium IV enligt definitionen av American Joint Committee on Cancer (AJCC åttonde upplagan) kolorektalt adenokarcinom (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2018).
Har inte utvecklats (dvs uppnått en stabil sjukdom [SD], partiell respons [PR] eller fullständig respons [CR]) efter en förstahands-induktionskur på minst 6 cykler av FOLFOX + bevacizumab eller 4 cykler CAPOX + bevacizumab som förstahandsterapi.
- Deltagare får inte ha fått ett undersökningsombud under sin introduktionskurs.
- Bestämning av bästa övergripande svar (SD/PR/CR) kommer att göras av utredaren.
- Icke-PD kommer att verifieras av BICR före randomisering baserat på bilderna som skickats till imaging contract research organisation (iCRO) enligt beskrivningen i inklusionskriterium 4.
- "Första linjens terapi" definieras som den första systemiska kemoterapiregimen som ges för diagnos av inoperabel eller metastaserande CRC. Deltagarna kan ha fått tidigare adjuvant/neoadjuvant kemoterapi för CRC, så länge som den avslutades minst 6 månader före påbörjandet av första linjens CAPOX + bevacizumab eller FOLFOX + bevacizumab induktionsbehandling.
Har upplevt oacceptabel toxicitet för oxaliplatin som enligt den behandlande läkaren kräver/krävde utsättande av oxaliplatin. Obs: Som ett exempel kan oacceptabel toxicitet innefatta (men är inte begränsad till) allvarlig eller långvarig neurotoxicitet.
• Deltagarna måste randomiseras inom minst 2 veckor och högst 6 veckor efter sin sista dos av CAPOX + bevacizumab eller FOLFOX + bevacizumab (sista dosen är dagen för den sista infusionen som innehöll oxaliplatin).
- Har tillhandahållit iCRO 1 uppsättning baslinjeröntgenbilder tagna före eller under CAPOX + bevacizumab- eller FOLFOX + bevacizumab-induktionsperioden och minst 42 dagar före avbildningen som utfördes under screening. Tumöravbildning vid screening måste utföras inom 28 dagar före datumet för randomisering.
- Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1 inom 10 dagar före randomisering.
Exklusions kriterier:
- Har känd överkänslighet mot komponenterna och/eller hjälpämnena i bevacizumab, 5-FU, capecitabin eller olaparib.
- Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är radiologiskt stabila (dvs utan tecken på progression i minst 28 dagar genom upprepad bildbehandling (observera att den upprepade avbildningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidintervention i minst 14 dagar före första dos av studieintervention.
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
- Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
- Har en känd historia av eller är positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg reactive) eller hepatit C ribonukleinsyra (HCV RNA [kvalitativ]) detekteras). Obs: Inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det.
- Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa deltagarens förmåga att samarbeta med studiens krav.
- Har myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi (MDS/AML) eller med drag som tyder på MDS/AML.
- Har hemoptys eller hematemes inom 28 dagar före randomisering.
- Har tecken på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av antikoagulering).
- Har kliniskt signifikant blödning inom 28 dagar före randomisering.
- Anses vara en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen genomförd (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) ) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
Har 1 eller flera tillstånd som enligt den behandlande läkarens uppfattning gör att deltagaren inte är lämplig för behandling med bevacizumab. Dessa villkor kan inkludera:
- Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [SBP] >150 mm Hg eller diastoliskt blodtryck [DBP] >100 mm Hg) eller en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
- Arteriella tromboemboliska händelser (t.ex. hjärtinfarkt, hjärninfarkt)
- Historik av nefrotiskt syndrom eller måttlig proteinuri
- Historik om gastrointestinal perforation
- Historik om icke-gastrointestinal fistelbildning
- Historik med eventuellt reversibelt encefalopatisyndrom (RPLS)
- Har tidigare fått systemisk anticancerbehandling (annat än CAPOX + bevacizumab eller FOLFOX + bevacizumab-induktion) inklusive prövningsmedel inom 28 dagar före randomisering. Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Deltagare med ihållande alopeci eller grad ≤3 neuropati är berättigade.
- Har tidigare fått behandling med olaparib eller med någon annan hämmare av polyadenosin 5'-difosforibospolymeras (PARP).
- Får för närvarande antingen stark (t.ex. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttlig (t.ex. ciprofloxacin, erytromycin, erytromycin, diltiakrom inhibitor, diltiakrom inhibitor, veramilia) P450 3A4 (CYP3A4) som inte kan avbrytas under studiens varaktighet. Den nödvändiga tvättningsperioden före randomisering är 2 veckor.
- Får för närvarande antingen stark (fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttlig (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil) inducerare av CYP3A4 som inte kan avbrytas under studiens varaktighet. Den nödvändiga tvättperioden före randomisering är 5 veckor för fenobarbital och 3 veckor för andra medel.
- Har genomgått en större operation inom 2 veckor efter randomisering eller har inte återhämtat sig tillräckligt från toxicitet och/eller komplikationer från någon större operation före randomisering.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Olaparib + bevacizumab
Deltagarna kommer att få olaparib (300 mg två gånger dagligen [BID] oralt) + Bevacizumab (5 mg/kg intravenöst [IV] en gång varannan vecka [Q2W]) fram till progressiv sjukdom eller slutet av studien.
|
300 mg två gånger dagligen, oralt tills progredierande sjukdom eller studiens slut
Andra namn:
5 mg/kg eller 7,5 mg/kg Q2W eller Q3W IV infusion till progressiv sjukdom eller slutet av studien
Andra namn:
|
|
Experimentell: Olaparib
Deltagarna kommer att få olaparib (300 mg två gånger dagligen) oralt fram till progressiv sjukdom eller studiens slut.
|
300 mg två gånger dagligen, oralt tills progredierande sjukdom eller studiens slut
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Bevacizumab + kemoterapi
Deltagarna kommer att få utredarens val av antingen bevacizumab (7,5 mg/kg IV en gång var tredje vecka (Q3W)) + capecitabin (1000 mg/m^2 BID i 14 dagar, sedan 7 dagar ledigt, Q3W) eller bevacizumab (5 mg/kg) IV Q2W) + 5-FU (2400 mg/m2 IV under 46 till 48 timmar Q2W; bolus 5-FU (400 mg/m2) kan tillsättas före infusion av 5-FU, enligt lokala standarder och efter utredarens bedömning).
Leucovorin eller levoleucovorin 400 mg/m^2 (leucovorin) eller 200 mg/m^2 (levoleucovorin) Q2W IV-infusion kan tillsättas enligt utredarens bedömning.
Behandlingen kommer att fortsätta tills progredierande sjukdom eller studiens slut.
|
5 mg/kg eller 7,5 mg/kg Q2W eller Q3W IV infusion till progressiv sjukdom eller slutet av studien
Andra namn:
2400 mg/m^2 under 46 till 48 timmar Q2W IV-infusion tills sjukdomsprogression eller studiens slut; bolus 5-FU (400 mg/m2) kan tillsättas före infusion av 5-FU, enligt lokala standarder och efter utredarens gottfinnande
Andra namn:
1000 mg/m^2 oral kapsel två gånger dagligen i 14 dagar, sedan 7 dagar ledigt, Q3W) tills progredierande sjukdom eller studiens slut
Andra namn:
400 mg/m^2 (leucovorin) eller 200 mg/m^2 (levoleucovorin) kan läggas till Bevacizumab + 5-FU enligt prövarens bedömning Q2W IV-infusion tills progressiv sjukdom eller studiens slut
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version (RECIST) 1.1 som bedömts av Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
|
PFS definierades som tiden från randomisering till den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Per RECIST 1.1 definierades PD som ≥20 % ökning av summan av diametrarna för målskador.
Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på ≥5 mm.
Notera: Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också vara PD.
PFS som använder RECIST 1.1 som bedömts av BICR presenteras.
|
Upp till cirka 30 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
|
OS definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
OS presenteras.
|
Upp till cirka 30 månader
|
|
Objective Response Rate (ORR) Per RECIST 1.1 enligt BICR
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare som har ett fullständigt svar (CR: Försvinnande av alla målskador) eller ett partiellt svar (PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador) per RECIST 1.1 modifierad för att följa högst 10 målskador och högst 5 målskador per organ.
|
Upp till cirka 30 månader
|
|
Antal deltagare med en eller flera biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
|
En AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, tidsmässigt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte.
Antalet deltagare som upplevde minst en AE rapporterades för varje arm.
|
Upp till cirka 30 månader
|
|
Antal deltagare som avbryter studieintervention på grund av en AE
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
|
En AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, tidsmässigt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte.
Antalet deltagare som avbröt studieinterventionen på grund av en AE rapporterades för varje arm.
|
Upp till cirka 30 månader
|
|
Duration of Response (DOR) Per RECIST 1.1 bedömd av BICR
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
|
För deltagare som visar ett bekräftat fullständigt svar (CR: försvinnande av alla målskador) eller partiellt svar (PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador) per RECIST 1.1.
DOR definieras som tiden från första dokumenterade bevis på en CR eller PR till progressiv sjukdom (PD) eller död.
DOR för deltagare som inte hade utvecklats eller dog vid analystillfället kommer att censureras vid datumet för deras senaste tumörbedömning.
Enligt RECIST 1.1 definieras PD som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador samt en absolut ökning på minst 5 mm i summan av diametrar.
Uppkomsten av en eller flera nya lesioner anses också vara PD.
DOR-bedömningar kommer att baseras på BICR med bekräftelse.
DOR som bedömts med RECIST 1.1 för alla deltagare som upplever en bekräftad CR eller PR kommer att presenteras.
|
Upp till cirka 30 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kim TW, Taieb J, Gurary EB, Lerman N, Cui K, Yoshino T. Olaparib with or without bevacizumab or bevacizumab and 5-fluorouracil in advanced colorectal cancer: Phase III LYNK-003. Future Oncol. 2021 Dec;17(36):5013-5022. doi: 10.2217/fon-2021-0899. Epub 2021 Nov 15.
- Takashima A, Garcia-Alfonso P, Manneh R, Besen AA, Hong YS, Cuyle PJ, Yanez P, Burge M, Yoshino T, Kim TW, Cui K, Li C, Jain R, Adelberg D, Taieb J. Olaparib with or without bevacizumab versus bevacizumab plus a fluoropyrimidine as maintenance therapy in advanced colorectal cancer: The randomized phase 3 LYNK-003 study. Eur J Cancer. 2024 Jul;205:114036. doi: 10.1016/j.ejca.2024.114036. Epub 2024 Mar 21.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 augusti 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
27 mars 2023
Avslutad studie (Faktisk)
6 november 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 juli 2020
Första postat (Faktisk)
2 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 oktober 2024
Senast verifierad
1 oktober 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Tarmsjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Poly(ADP-ribos) polymerashämmare
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Mikronäringsämnen
- Skyddsmedel
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Motgift
- Vitamin B-komplex
- Vitaminer
- Capecitabin
- Bevacizumab
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Levoleucovorin
- Olaparib
Andra studie-ID-nummer
- 7339-003
- MK-7339-003 (Annan identifierare: MSD)
- LYNK-003 (Annan identifierare: MSD)
- jRCT2031200146 (Registeridentifierare: jRCT)
- 2019-000698-22 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .