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Eficacia y seguridad de olaparib (MK-7339) con o sin bevacizumab en comparación con bevacizumab con una fluoropirimidina en cáncer colorrectal metastásico o irresecable (CCR) (MK-7339-003/LYNK-003)

8 de marzo de 2024 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio abierto, aleatorizado de fase 3 para evaluar la eficacia y la seguridad de olaparib solo o en combinación con bevacizumab en comparación con bevacizumab con una fluoropirimidina en participantes con cáncer colorrectal irresecable o metastásico que no han progresado después de la inducción de primera línea (LYNK-003) )

Este es un estudio de eficacia y seguridad de olaparib solo o en combinación con bevacizumab que se compara con bevacizumab con una fluoropirimidina en participantes con cáncer colorrectal no resecable o metastásico que no han progresado después de la inducción de primera línea. Las hipótesis principales son: Olaparib + Bevacizumab es superior a una fluoropirimidina + Bevacizumab con respecto a la supervivencia libre de progresión (PFS) utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) según lo evaluado por la revisión central independiente ciega (BICR); Olaparib es superior a una fluoropirimidina + Bevacizumab con respecto a la SLP usando RECIST 1.1 según lo evaluado por BICR. A partir de la enmienda 5, se interrumpirá la inscripción en el estudio y los participantes del estudio asignados al azar a uno de los dos brazos experimentales (olaparib más bevacizumab u olaparib en monoterapia) deben interrumpir la intervención del estudio. Los participantes que todavía están en tratamiento del estudio ya no tendrán evaluaciones de respuesta tumoral por BICR.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

335

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0504)
      • Hamburg, Alemania, 20249
        • Facharztzentrum Eppendorf ( Site 0501)
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Alemania, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm ( Site 0500)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 44791
        • St. Josef und St. Elisabeth Hospital gGmbH-Hematology, oncology and palliative medicine ( Site 0503)
  • Australia
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital ( Site 0052)
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital ( Site 0055)
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0054)
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • Queen Elizabeth Hospital ( Site 0053)
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health ( Site 0050)
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula Health Frankston Hospital ( Site 0056)
  • Bélgica
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Bélgica, 2820
        • Imelda vzw ( Site 0110)
      • Brasschaat, Antwerpen, Bélgica, 2930
        • AZ Klina ( Site 0106)
      • Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerpen ( Site 0108)
    • Bruxelles-Capitale, Region De
      • Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Bélgica, 1200
        • UCL Saint Luc ( Site 0100)
    • Oost-Vlaanderen
      • Aalst, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9300
        • OLV Ziekenhuis ( Site 0109)
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
        • UZ Gent ( Site 0101)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Bélgica, 3000
        • UZ Gasthuisberg ( Site 0102)
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Bélgica, 8500
        • AZ Groeninge ( Site 0105)
  • Canadá
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canadá, E3B 5N5
        • Dr. Everett Chalmers Regional Hospital ( Site 0204)
      • Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 6Z8
        • Moncton Hospital - Horizon Health Network ( Site 0201)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0209)
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canadá, H7M 3L9
        • Hopital Cite de la Sante de Laval ( Site 0203)
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0207)
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • CIUSSS de l Estrie - CHUS - Centre Hosp. Univ. Sherbrooke ( Site 0202)
  • Chile
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chile, 4780000
        • Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0251)
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7510032
        • Sociedad Oncovida S.A. ( Site 0250)
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7620002
        • Clínica San Carlos de Apoquindo Red Salud UC Christus ( Site 0252)
  • Colombia
    • Cesar
      • Valledupar, Cesar, Colombia, 200001
        • Sociedad de Oncología Y Hematología del Cesar S.A.S. ( Site 0353)
    • Cordoba
      • Monteria, Cordoba, Colombia, 230002
        • Oncomedica S.A. ( Site 0352)
    • Distrito Capital De Bogota
      • Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombia, 110221
        • Administradora Country SA - Clinica del Country ( Site 0350)
      • Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombia, 110321
        • Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 0362)
    • Risaralda
      • Pereira, Risaralda, Colombia, 660001
        • Oncologos del Occidente ( Site 0364)
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Colombia, 681002
        • Fundacion Cardiovascular de Colombia ( Site 0360)
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Colombia, 760042
        • Hemato Oncologos S.A. ( Site 0355)
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 02841
        • Korea University Anam Hospital ( Site 0955)
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0950)
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0951)
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0954)
      • Seoul, Corea, república de, 06591
        • The Catholic University of Korea St. Mary s Hospital ( Site 0953)
    • Seoul
      • Songpagu, Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0952)
    • Taegu-Kwangyokshi
      • Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Corea, república de, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0956)
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Vall D Hebron ( Site 1151)
      • Madrid, España, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 1152)
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital 12 de Octubre de Madrid ( Site 1150)
    • Alicante
      • Elche, Alicante, España, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche ( Site 1155)
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, España, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias ( Site 1153)
  • Estados Unidos
    • California
      • Burbank, California, Estados Unidos, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center, Disney Family Cancer ( Site 1392)
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • St Joseph Heritage Healthcare-Oncology ( Site 1383)
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • UC Health Memorial Hospital ( Site 1401)
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80528
        • Poudre Valley Health System ( Site 1402)
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC ( Site 1381)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago ( Site 1357)
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois Cancer Care, PC ( Site 1352)
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center ( Site 1393)
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • University Medical Center New Orleans ( Site 1365)
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • New England Cancer Specialists ( Site 1422)
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan ( Site 1358)
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology ( Site 1418)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis ( Site 1384)
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center-Research ( Site 1414)
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Estados Unidos, 68803
        • CHI Health St. Francis ( Site 1406)
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
        • Cancer Partners of Nebraska ( Site 1353)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center ( Site 1400)
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97232
        • Oregon Health & Science University ( Site 1411)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny Singer Research Institute ( Site 1364)
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • West Cancer Center - East Campus ( Site 1396)
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center ( Site 1362)
    • Texas
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1397)
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care ( Site 1374)
  • Federación Rusa
    • Arkhangel Skaya Oblast
      • Arkhangelsk, Arkhangel Skaya Oblast, Federación Rusa, 163045
        • Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1113)
    • Baskortostan, Respublika
      • Ufa, Baskortostan, Respublika, Federación Rusa, 450054
        • GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 1130)
    • Krasnoyarskiy Kray
      • Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Federación Rusa, 660133
        • Krasnoyarsk Regional Clinical Oncological Dispensary ( Site 1121)
    • Moskovskaya Oblast
      • Krasnogorsk, Moskovskaya Oblast, Federación Rusa, 143442
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway-Departmentof Antitumor Drug therapy ( Site 1129)
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Federación Rusa, 105203
        • National Medical and Surgical Center n.a. N.I.Pirogov ( Site 1126)
      • Moscow, Moskva, Federación Rusa, 115478
        • N.N. Blokhin NMRCO ( Site 1106)
      • Moscow, Moskva, Federación Rusa, 119991
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M.Sechenov ( Site 1127)
      • Moscow, Moskva, Federación Rusa, 125284
        • MROI n.a. P.A. Herzen - branch of FSBI NMICR of MoH of Russia ( Site 1128)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Federación Rusa, 198255
        • City Clinical Oncology Center ( Site 1114)
  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • Hopital Europeen Georges Pompidou ( Site 0452)
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Francia, 67098
        • C.H.U. de Strasbourg Hopital de Hautepierre ( Site 0464)
    • Bretagne
      • Saint-Herblain, Bretagne, Francia, 44805
        • Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0455)
    • Doubs
      • Besancon, Doubs, Francia, 25000
        • CHU Jean Minjoz ( Site 0450)
    • Gironde
      • Pessac Cedex, Gironde, Francia, 33604
        • CHU Bordeaux Haut-Leveque ( Site 0457)
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Francia, 34295
        • CHU Saint Eloi ( Site 0467)
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, Francia, 69008
        • Centre Leon Berard ( Site 0459)
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 1431)
    • Bekes
      • Gyula, Bekes, Hungría, 5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz - Pandy Kalman Tagkorhaza ( Site 1432)
    • Borsod-Abauj-Zemplen
      • Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Hungría, 3526
        • Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Okta-Klinikai Onkológiai és Sugárterápiás Ce
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen, Hajdu-Bihar, Hungría, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont ( Site 1426)
    • Jasz-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok, Jasz-Nagykun-Szolnok, Hungría, 5000
        • Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet ( Site 1427)
    • Zala
      • Zalaegerszeg, Zala, Hungría, 8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Korhaz ( Site 1429)
  • Japón
      • Chiba, Japón, 260-8717
        • Chiba Cancer Center ( Site 0656)
      • Fukuoka, Japón, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0654)
      • Tokyo, Japón, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 0651)
      • Tokyo, Japón, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0659)
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japón, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital ( Site 0658)
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japón, 2778577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0650)
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japón, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0652)
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japón, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital ( Site 0657)
    • Saitama
      • Kitaadachi-gun, Saitama, Japón, 362-0806
        • Saitama Cancer Center ( Site 0653)
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japón, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0655)
  • Letonia
      • Daugavpils, Letonia, 5417
        • Daugavpils Regional Hospital ( Site 1502)
      • Riga, Letonia, LV-1002
        • P. Stradina Clinical University Hospital ( Site 1500)
      • Riga, Letonia, LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital ( Site 1501)
  • Lituania
      • Kaunas, Lituania, 50161
        • LSMUL Kauno Klinikos ( Site 1528)
      • Vilnius, Lituania, 08406
        • Nacionalinis Vezio Institutas ( Site 1527)
      • Vilnius, Lituania, 08460
        • Vilniaus Universiteto Ligonine Santaros Klinikos ( Site 1526)
  • Pavo
      • Adana, Pavo, 01250
        • Baskent University Adana Training Hospital ( Site 1205)
      • Ankara, Pavo, 06230
        • Hacettepe University Faculty of Medicine ( Site 1200)
      • Ankara, Pavo, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1215)
      • Edirne, Pavo, 22030
        • Trakya Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1210)
      • Istanbul, Pavo, 34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi ( Site 1202)
      • Istanbul, Pavo, 34384
        • Prof. Dr. Cemil Tascioglu Sehir Hastanesi ( Site 1216)
      • Istanbul, Pavo, 34722
        • Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın Şehir Hastanesi-oncology ( Site 1214)
      • Istanbul, Pavo, 34890
        • Kartal Dr. Lutfi Kirdar Egitim ve Arast Hast ( Site 1211)
      • Izmir, Pavo, 35040
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Tulay Aktas Onkoloji Hastanesi ( Site 1204)
      • Konya, Pavo, 42080
        • Necmettin Erbakan Universitesi Meram Tip Fakultesi ( Site 1203)
    • Adana
      • Malatya, Adana, Pavo, 44280
        • Inonu Universitesi Medical Fakultesi ( Site 1207)
  • Sudáfrica
    • Gauteng
      • Sandton, Gauteng, Sudáfrica, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0900)
    • Limpopo
      • Durban, Limpopo, Sudáfrica, 4001
        • The Oncology Centre ( Site 0903)
    • Western Cape
      • Rondebosch, Western Cape, Sudáfrica, 7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 0904)
  • Ucrania
      • Kyiv, Ucrania, 03151
        • Dobrobut Medical Center ( Site 1320)
    • Dnipropetrovska Oblast
      • Dnipro, Dnipropetrovska Oblast, Ucrania, 49055
        • Medical center Medikal Plaza of Ecodnipro LLC ( Site 1317)
    • Kharkivska Oblast
      • Kharkiv, Kharkivska Oblast, Ucrania, 61070
        • Communal non profit enterprise Regional Clinical Oncology Center ( Site 1304)
    • Kyivska Oblast
      • Kapitanivka Village, Kyivska Oblast, Ucrania, 08111
        • Medical Center of Yuriy Spizhenko LLC.-Clinical Trial ( Site 1319)
      • Khodosivka, Kyivska Oblast, Ucrania, 08173
        • Medical Center Asklepion LLC ( Site 1309)
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ucrania, 03039
        • Medical Center Verum ( Site 1318)
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ucrania, 03126
        • Shalimov s NI of Surgery and Transplantation ( Site 1321)
    • Zaporizka Oblast
      • Zaporizhzhia, Zaporizka Oblast, Ucrania, 69035
        • Medical center of the Limited Liability Company Yulis ( Site 1314)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Tiene un adenocarcinoma colorrectal metastásico o no resecable confirmado histológicamente (Estadio IV según lo define el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (Octava edición del AJCC) (Red Nacional Integral del Cáncer [NCCN] 2018).

  2. No ha progresado (es decir, alcanzado una enfermedad estable [SD], una respuesta parcial [PR] o una respuesta completa [CR]) después de un curso de inducción de primera línea de al menos 6 ciclos de FOLFOX + bevacizumab o 4 ciclos de CAPOX + bevacizumab como terapia de primera línea.

    • Los participantes no deben haber recibido un agente en investigación durante su curso de inducción.
    • El investigador hará la determinación de la mejor respuesta global (SD/PR/CR).
    • El BICR verificará que no haya PD antes de la aleatorización en función de las imágenes enviadas a la organización de investigación por contrato de imágenes (iCRO) como se describe en el criterio de inclusión 4.
    • La "terapia de primera línea" se define como el primer régimen de quimioterapia sistémica administrado para el diagnóstico de CCR no resecable o metastásico. Los participantes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante/neoadyuvante previa para el CCR, siempre que se haya completado al menos 6 meses antes del inicio del tratamiento de inducción de primera línea con CAPOX + bevacizumab o FOLFOX + bevacizumab.

  3. Ha experimentado toxicidad inaceptable al oxaliplatino que, en opinión del médico tratante, requiere/requirió la suspensión del oxaliplatino. Nota: Como ejemplo, la toxicidad inaceptable puede incluir (pero no se limita a) neurotoxicidad grave o prolongada.

    • Los participantes deben ser aleatorizados dentro de un mínimo de 2 semanas y un máximo de 6 semanas después de su última dosis de CAPOX + bevacizumab o FOLFOX + bevacizumab (la última dosis es el día de la última infusión que contenía oxaliplatino).

  4. Ha proporcionado al iCRO ​​1 conjunto de imágenes radiográficas de referencia tomadas antes o durante el período de inducción de CAPOX + bevacizumab o FOLFOX + bevacizumab y al menos 42 días antes de las imágenes realizadas durante la selección. Las imágenes del tumor en la selección deben realizarse dentro de los 28 días anteriores a la fecha de aleatorización.
  5. Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 dentro de los 10 días anteriores a la aleatorización.

Criterio de exclusión:

  1. Tiene hipersensibilidad conocida a los componentes y/o excipientes de bevacizumab, 5-FU, capecitabina u olaparib.
  2. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables (es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 28 días mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de intervención con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
  3. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
  4. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
  5. Tiene antecedentes conocidos o es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg reactivo) o se detecta ácido ribonucleico de la hepatitis C (HCV RNA [cualitativo]). Nota: No se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
  6. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
  7. Tiene síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda (MDS/AML) o con características sugestivas de MDS/AML.
  8. Tiene hemoptisis o hematemesis dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
  9. Tiene evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación).
  10. Tiene sangrado clínicamente significativo dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
  11. Se considera un riesgo médico bajo debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar intersticial bilateral extensa en tomografía computarizada de alta resolución (HRCT). ) exploración o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.

  12. Tiene 1 o más condiciones que, en opinión del médico tratante, hacen que el participante no sea elegible para el tratamiento con bevacizumab. Estas condiciones pueden incluir:

    • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PAS] > 150 mm Hg o presión arterial diastólica [PAD] > 100 mm Hg) o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
    • Eventos tromboembólicos arteriales (p. ej., infarto de miocardio, infarto cerebral)
    • Antecedentes de síndrome nefrótico o proteinuria moderada
    • Historia de perforación gastrointestinal
    • Antecedentes de formación de fístulas no gastrointestinales.
    • Antecedentes de posible síndrome de encefalopatía reversible (RPLS)
  13. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo (distinto de CAPOX + bevacizumab o FOLFOX + inducción de bevacizumab) incluidos agentes en investigación dentro de los 28 días previos a la aleatorización. Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con alopecia persistente o neuropatía de grado ≤3 son elegibles.
  14. Ha recibido tratamiento previo con olaparib o con cualquier otro inhibidor de la poliadenosina 5'-difosforribosa polimerasa (PARP).
  15. Actualmente recibe inhibidores del citocromo potentes (p. ej., itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o moderados (p. ej., ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo) P450 3A4 (CYP3A4) que no se puede suspender durante la duración del estudio. El período de lavado requerido antes de la aleatorización es de 2 semanas.
  16. Actualmente recibe tratamiento fuerte (fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o moderado (p. bosentan, efavirenz, modafinil) inductores de CYP3A4 que no se pueden suspender durante la duración del estudio. El período de lavado requerido antes de la aleatorización es de 5 semanas para el fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.
  17. Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización o no se ha recuperado adecuadamente de las toxicidades y/o complicaciones de cualquier cirugía mayor antes de la aleatorización.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Olaparib + bevacizumab
Los participantes recibirán olaparib (300 mg dos veces al día [BID] por vía oral) + Bevacizumab (5 mg/kg por vía intravenosa [IV] una vez cada 2 semanas [Q2W]) hasta que la enfermedad progrese o finalice el estudio.
Droga: Olaparib
300 mg BID, oral hasta enfermedad progresiva o final del estudio
Otros nombres:
  • LYNPARZA^TM
Droga: Bevacizumab
Infusión IV de 5 mg/kg o 7,5 mg/kg Q2W o Q3W hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio
Otros nombres:
  • Avastin
  • MVASI^TM
Experimental: Olaparib
Los participantes recibirán olaparib (300 mg dos veces al día) por vía oral, hasta que la enfermedad progrese o finalice el estudio.
Droga: Olaparib
300 mg BID, oral hasta enfermedad progresiva o final del estudio
Otros nombres:
  • LYNPARZA^TM
Comparador activo: Bevacizumab + quimioterapia
Los participantes recibirán la elección del investigador de bevacizumab (7,5 mg/kg IV una vez cada tres semanas (Q3W)) + capecitabina (1000 mg/m^2 BID durante 14 días, luego 7 días de descanso, Q3W) o bevacizumab (5 mg/kg IV cada 2 semanas) + 5-FU (2400 mg/m2 IV durante 46 a 48 horas cada 2 semanas; se puede agregar 5-FU en bolo (400 mg/m2) antes de la infusión de 5-FU, según los estándares locales y a discreción del investigador). Se puede agregar leucovorina o levoleucovorina 400 mg/m^2 (leucovorina) o 200 mg/m^2 (levoleucovorina) cada dos semanas en infusión intravenosa según el criterio del investigador. El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio.
Droga: Bevacizumab
Infusión IV de 5 mg/kg o 7,5 mg/kg Q2W o Q3W hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio
Otros nombres:
  • Avastin
  • MVASI^TM
Droga: 5-FU
2400 mg/m^2 durante 46 a 48 horas en infusión intravenosa cada dos semanas hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio; Se puede agregar 5-FU en bolo (400 mg/m2) antes de la infusión de 5-FU, según los estándares locales y a discreción del investigador.
Otros nombres:
  • Adrúcil
  • Fluorouracilo
  • Efudex
Droga: Capecitabina
1000 mg/m^2 cápsula oral dos veces al día durante 14 días, luego 7 días de descanso, cada 3 semanas) hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio
Otros nombres:
  • XELODA^®
Droga: Leucovorina/levoleucovorina
Se pueden agregar 400 mg/m^2 (leucovorina) o 200 mg/m^2 (levoleucovorina) a Bevacizumab + 5-FU según el criterio del investigador. Infusión intravenosa cada dos semanas hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio.
Otros nombres:
  • Ácido folínico
  • Fusilev^®
  • Khapzory^TM

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (SSP) utilizando criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión (RECIST) 1.1 según la evaluación de una revisión central independiente ciega (BICR).
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses aproximadamente
La SSP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva (EP) documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Según RECIST 1.1, la EP se definió como un aumento ≥20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm. Nota: También se consideró EP la aparición de una o más lesiones nuevas. Se presenta la PFS utilizando RECIST 1.1 según la evaluación de BICR.
Hasta 30 meses aproximadamente

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses aproximadamente
La SG se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Se presenta el sistema operativo.
Hasta 30 meses aproximadamente
Tasa de respuesta objetiva (ORR) según RECIST 1.1 según lo evaluado por BICR
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses aproximadamente
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que tienen una Respuesta Completa (CR: Desaparición de todas las lesiones diana) o una Respuesta Parcial (PR: Al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según RECIST 1.1 modificado para seguir un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano. Según el protocolo, se presenta la ORR de todos los participantes aleatorizados que ingresaron con una enfermedad mensurable.
Hasta 30 meses aproximadamente
Número de participantes con uno o más eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses aproximadamente
Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Para cada grupo se informó el porcentaje de participantes que experimentaron al menos un EA.
Hasta 30 meses aproximadamente
Número de participantes que interrumpieron la intervención del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses aproximadamente
Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Para cada brazo se informó el porcentaje de participantes que interrumpieron la intervención del estudio debido a un EA.
Hasta 30 meses aproximadamente

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de agosto de 2020

Finalización primaria (Actual)

27 de marzo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

6 de noviembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

2 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 7339-003
  • MK-7339-003 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
  • LYNK-003 (Otro identificador: Merck)
  • jRCT2031200146 (Identificador de registro: jRCT)
  • 2019-000698-22 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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