Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost olaparibu (MK-7339) s nebo bez bevacizumabu ve srovnání s bevacizumabem s fluoropyrimidinem u neresekovatelného nebo metastatického kolorektálního karcinomu (CRC) (MK-7339-003/LYNK-003)

4. října 2024 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizovaná, otevřená studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti olaparibu samotného nebo v kombinaci s bevacizumabem ve srovnání s bevacizumabem s fluoropyrimidinem u účastníků s neresekovatelným nebo metastatickým kolorektálním karcinomem, u kterých nedošlo k progresi po indukci první linie (LYNK-003 )

Toto je studie účinnosti a bezpečnosti olaparibu samotného nebo v kombinaci s bevacizumabem ve srovnání s bevacizumabem s fluoropyrimidinem u účastníků s neresekovatelným nebo metastazujícím kolorektálním karcinomem, u kterých nedošlo k progresi po indukci v první linii. Primární hypotézy jsou: Olaparib + Bevacizumab je lepší než fluoropyrimidin + Bevacizumab s ohledem na přežití bez progrese (PFS) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1), jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR); Olaparib je lepší než fluoropyrimidin + bevacizumab s ohledem na PFS pomocí RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno BICR. Od dodatku 5 se ukončuje zařazování do studie a účastníci studie randomizovaní do jedné ze dvou experimentálních větví (olaparib plus bevacizumab nebo olaparib v monoterapii) musí přerušit studijní intervenci. Účastníci, kteří jsou stále na studijní léčbě, již nebudou mít hodnocení nádorové odpovědi od BICR.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

335

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
        • St George Hospital ( Site 0052)
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
        • Liverpool Hospital ( Site 0055)
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0054)
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Austrálie, 5011
        • Queen Elizabeth Hospital ( Site 0053)
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Health ( Site 0050)
      • Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
        • Peninsula Health Frankston Hospital ( Site 0056)
  • Belgie
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Belgie, 2820
        • Imelda vzw ( Site 0110)
      • Brasschaat, Antwerpen, Belgie, 2930
        • AZ Klina ( Site 0106)
      • Edegem, Antwerpen, Belgie, 2650
        • UZ Antwerpen ( Site 0108)
    • Bruxelles-Capitale, Region De
      • Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Belgie, 1200
        • UCL Saint Luc ( Site 0100)
    • Oost-Vlaanderen
      • Aalst, Oost-Vlaanderen, Belgie, 9300
        • OLV Ziekenhuis ( Site 0109)
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgie, 9000
        • UZ Gent ( Site 0101)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgie, 3000
        • UZ Gasthuisberg ( Site 0102)
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Belgie, 8500
        • AZ Groeninge ( Site 0105)
  • Chile
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chile, 4780000
        • Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0251)
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7510032
        • Sociedad Oncovida S.A. ( Site 0250)
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7620002
        • Clínica San Carlos de Apoquindo Red Salud UC Christus ( Site 0252)
  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • Hopital Europeen Georges Pompidou ( Site 0452)
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Francie, 67098
        • C.H.U. de Strasbourg Hopital de Hautepierre ( Site 0464)
    • Bretagne
      • Saint-Herblain, Bretagne, Francie, 44805
        • Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0455)
    • Doubs
      • Besancon, Doubs, Francie, 25000
        • CHU Jean Minjoz ( Site 0450)
    • Gironde
      • Pessac Cedex, Gironde, Francie, 33604
        • CHU Bordeaux Haut-Leveque ( Site 0457)
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Francie, 34295
        • CHU Saint Eloi ( Site 0467)
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, Francie, 69008
        • CENTRE LEON BERARD ( Site 0459)
  • Japonsko
      • Chiba, Japonsko, 260-8717
        • Chiba Cancer Center ( Site 0656)
      • Fukuoka, Japonsko, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0654)
      • Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 0651)
      • Tokyo, Japonsko, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0659)
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital ( Site 0658)
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 2778577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0650)
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japonsko, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0652)
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japonsko, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital ( Site 0657)
    • Saitama
      • Kitaadachi-gun, Saitama, Japonsko, 362-0806
        • Saitama Cancer Center ( Site 0653)
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japonsko, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0655)
  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Sandton, Gauteng, Jižní Afrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0900)
    • Limpopo
      • Durban, Limpopo, Jižní Afrika, 4001
        • The Oncology Centre ( Site 0903)
    • Western Cape
      • Rondebosch, Western Cape, Jižní Afrika, 7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 0904)
  • Kanada
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Kanada, E3B 5N5
        • Dr. Everett Chalmers Regional Hospital ( Site 0204)
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
        • Moncton Hospital - Horizon Health Network ( Site 0201)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0209)
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada, H7M 3L9
        • Hopital Cite de la Sante de Laval ( Site 0203)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0207)
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • CIUSSS de l Estrie - CHUS - Centre Hosp. Univ. Sherbrooke ( Site 0202)
  • Kolumbie
    • Cesar
      • Valledupar, Cesar, Kolumbie, 200001
        • Sociedad de Oncología Y Hematología del Cesar S.A.S. ( Site 0353)
    • Cordoba
      • Monteria, Cordoba, Kolumbie, 230002
        • Oncomedica S.A. ( Site 0352)
    • Distrito Capital De Bogota
      • Bogota, Distrito Capital De Bogota, Kolumbie, 110221
        • Administradora Country SA - Clinica del Country ( Site 0350)
      • Bogota, Distrito Capital De Bogota, Kolumbie, 110321
        • Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 0362)
    • Risaralda
      • Pereira, Risaralda, Kolumbie, 660001
        • Oncologos del Occidente ( Site 0364)
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Kolumbie, 681002
        • Fundacion Cardiovascular de Colombia ( Site 0360)
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Kolumbie, 760042
        • Hemato Oncologos S.A. ( Site 0355)
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 02841
        • Korea University Anam Hospital ( Site 0955)
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0950)
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0951)
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0954)
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • The Catholic University of Korea St. Mary s Hospital ( Site 0953)
    • Seoul
      • Songpagu, Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0952)
    • Taegu-Kwangyokshi
      • Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Korejská republika, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0956)
  • Krocan
      • Adana, Krocan, 01250
        • Baskent University Adana Training Hospital ( Site 1205)
      • Ankara, Krocan, 06230
        • Hacettepe University Faculty of Medicine ( Site 1200)
      • Ankara, Krocan, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1215)
      • Edirne, Krocan, 22030
        • Trakya Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1210)
      • Istanbul, Krocan, 34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi ( Site 1202)
      • Istanbul, Krocan, 34384
        • Prof. Dr. Cemil Tascioglu Sehir Hastanesi ( Site 1216)
      • Istanbul, Krocan, 34722
        • Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın Şehir Hastanesi-oncology ( Site 1214)
      • Istanbul, Krocan, 34890
        • Kartal Dr. Lutfi Kirdar Egitim ve Arast Hast ( Site 1211)
      • Izmir, Krocan, 35040
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Tulay Aktas Onkoloji Hastanesi ( Site 1204)
      • Konya, Krocan, 42080
        • Necmettin Erbakan Universitesi Meram Tip Fakultesi ( Site 1203)
    • Adana
      • Malatya, Adana, Krocan, 44280
        • Inonu Universitesi Medical Fakultesi ( Site 1207)
  • Litva
      • Kaunas, Litva, 50161
        • LSMUL Kauno Klinikos ( Site 1528)
      • Vilnius, Litva, 08406
        • Nacionalinis Vezio Institutas ( Site 1527)
      • Vilnius, Litva, 08460
        • Vilniaus Universiteto Ligonine Santaros Klinikos ( Site 1526)
  • Lotyšsko
      • Daugavpils, Lotyšsko, 5417
        • Daugavpils Regional Hospital ( Site 1502)
      • Riga, Lotyšsko, LV-1002
        • P. Stradina Clinical University Hospital ( Site 1500)
      • Riga, Lotyšsko, LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital ( Site 1501)
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 1431)
    • Bekes
      • Gyula, Bekes, Maďarsko, 5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz - Pandy Kalman Tagkorhaza ( Site 1432)
    • Borsod-Abauj-Zemplen
      • Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Maďarsko, 3526
        • Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Okta-Klinikai Onkológiai és Sugárterápiás Ce
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen, Hajdu-Bihar, Maďarsko, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont ( Site 1426)
    • Jasz-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok, Jasz-Nagykun-Szolnok, Maďarsko, 5000
        • Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet ( Site 1427)
    • Zala
      • Zalaegerszeg, Zala, Maďarsko, 8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Korhaz ( Site 1429)
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0504)
      • Hamburg, Německo, 20249
        • Facharztzentrum Eppendorf ( Site 0501)
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Německo, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm ( Site 0500)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Německo, 44791
        • St. Josef und St. Elisabeth Hospital gGmbH-Hematology, oncology and palliative medicine ( Site 0503)
  • Ruská Federace
    • Arkhangel Skaya Oblast
      • Arkhangelsk, Arkhangel Skaya Oblast, Ruská Federace, 163045
        • Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1113)
    • Baskortostan, Respublika
      • Ufa, Baskortostan, Respublika, Ruská Federace, 450054
        • GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 1130)
    • Krasnoyarskiy Kray
      • Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Ruská Federace, 660133
        • Krasnoyarsk Regional Clinical Oncological Dispensary ( Site 1121)
    • Moskovskaya Oblast
      • Krasnogorsk, Moskovskaya Oblast, Ruská Federace, 143442
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway-Departmentof Antitumor Drug therapy ( Site 1129)
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Ruská Federace, 105203
        • National Medical and Surgical Center n.a. N.I.Pirogov ( Site 1126)
      • Moscow, Moskva, Ruská Federace, 115478
        • N.N. Blokhin NMRCO ( Site 1106)
      • Moscow, Moskva, Ruská Federace, 119991
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M.Sechenov ( Site 1127)
      • Moscow, Moskva, Ruská Federace, 125284
        • MROI n.a. P.A. Herzen - branch of FSBI NMICR of MoH of Russia ( Site 1128)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Ruská Federace, 198255
        • City Clinical Oncology Center ( Site 1114)
  • Spojené státy
    • California
      • Burbank, California, Spojené státy, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center, Disney Family Cancer ( Site 1392)
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • St Joseph Heritage Healthcare-Oncology ( Site 1383)
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80909
        • UC Health Memorial Hospital ( Site 1401)
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80528
        • Poudre Valley Health System ( Site 1402)
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Spojené státy, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC ( Site 1381)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago ( Site 1357)
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Illinois Cancer Care, PC ( Site 1352)
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center ( Site 1393)
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • University Medical Center New Orleans ( Site 1365)
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
        • New England Cancer Specialists ( Site 1422)
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan ( Site 1358)
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Spojené státy, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology ( Site 1418)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St. Louis ( Site 1384)
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center-Research ( Site 1414)
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Spojené státy, 68803
        • CHI Health St. Francis ( Site 1406)
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68510
        • Cancer Partners of Nebraska ( Site 1353)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center ( Site 1400)
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97232
        • Oregon Health & Science University ( Site 1411)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Allegheny Singer Research Institute ( Site 1364)
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • West Cancer Center - East Campus ( Site 1396)
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center ( Site 1362)
    • Texas
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1397)
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care ( Site 1374)
  • Ukrajina
      • Kyiv, Ukrajina, 03151
        • Dobrobut Medical Center ( Site 1320)
    • Dnipropetrovska Oblast
      • Dnipro, Dnipropetrovska Oblast, Ukrajina, 49055
        • Medical center Medikal Plaza of Ecodnipro LLC ( Site 1317)
    • Kharkivska Oblast
      • Kharkiv, Kharkivska Oblast, Ukrajina, 61070
        • Communal non profit enterprise Regional Clinical Oncology Center ( Site 1304)
    • Kyivska Oblast
      • Kapitanivka Village, Kyivska Oblast, Ukrajina, 08111
        • Medical Center of Yuriy Spizhenko LLC.-Clinical Trial ( Site 1319)
      • Khodosivka, Kyivska Oblast, Ukrajina, 08173
        • Medical Center Asklepion LLC ( Site 1309)
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ukrajina, 03039
        • Medical Center Verum ( Site 1318)
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ukrajina, 03126
        • Shalimov s NI of Surgery and Transplantation ( Site 1321)
    • Zaporizka Oblast
      • Zaporizhzhia, Zaporizka Oblast, Ukrajina, 69035
        • Medical center of the Limited Liability Company Yulis ( Site 1314)
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Vall D Hebron ( Site 1151)
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 1152)
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital 12 de Octubre de Madrid ( Site 1150)
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Španělsko, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche ( Site 1155)
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Španělsko, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias ( Site 1153)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Má histologicky potvrzený metastatický nebo neresekabilní kolorektální adenokarcinom (Stáze IV, jak je definován American Joint Committee on Cancer (AJCC osmé vydání) (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2018).

  2. Neprogredovala (tj. dosáhla stabilního onemocnění [SD], částečné odpovědi [PR] nebo úplné odpovědi [CR]) po indukčním cyklu první linie v délce alespoň 6 cyklů FOLFOX + bevacizumab nebo 4 cyklů CAPOX + bevacizumab jako terapie první linie.

    • Účastníci nesměli během úvodního kurzu obdržet vyšetřujícího agenta.
    • Nejlepší celkovou odpověď (SD/PR/CR) určí zkoušející.
    • Non-PD bude ověřena BICR před randomizací na základě snímků předložených organizaci pro snímkování smluvního výzkumu (iCRO), jak je popsáno v kritériu pro zařazení 4.
    • "Terapie první linie" je definována jako první systémový chemoterapeutický režim podávaný pro diagnózu neresekovatelného nebo metastatického CRC. Účastníci mohli již dříve dostávat adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii pro CRC, pokud byla dokončena alespoň 6 měsíců před zahájením indukční léčby první linie CAPOX + bevacizumab nebo FOLFOX + bevacizumab.

  3. Prodělal nepřijatelnou toxicitu oxaliplatiny, která podle názoru ošetřujícího lékaře vyžaduje/vyžadovala přerušení podávání oxaliplatiny. Poznámka: Nepřijatelná toxicita může například zahrnovat (ale není omezena na) závažnou nebo prodlouženou neurotoxicitu.

    • Účastníci musí být randomizováni během minimálně 2 týdnů a maximálně 6 týdnů po jejich poslední dávce CAPOX + bevacizumab nebo FOLFOX + bevacizumab (poslední dávka je den poslední infuze, která obsahovala oxaliplatinu).

  4. Poskytl k souboru iCRO ​​1 základní radiografické snímky pořízené před nebo během indukčního období CAPOX + bevacizumab nebo FOLFOX + bevacizumab a alespoň 42 dní před zobrazením provedeným během screeningu. Zobrazování nádoru při screeningu musí být provedeno do 28 dnů před datem randomizace.
  5. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 během 10 dnů před randomizací.

Kritéria vyloučení:

  1. Má známou přecitlivělost na složky a/nebo pomocné látky v bevacizumabu, 5-FU, kapecitabinu nebo olaparibu.
  2. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní (tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 28 dnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti steroidní intervence po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní intervence.
  3. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  4. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
  5. Má známou anamnézu nebo je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg reaktivní) nebo ribonukleová kyselina hepatitidy C (HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
  6. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.
  7. Má myelodysplastický syndrom/akutní myeloidní leukémii (MDS/AML) nebo s rysy připomínajícími MDS/AML.
  8. Má hemoptýzu nebo hematemézu během 28 dnů před randomizací.
  9. Má známky krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci antikoagulace).
  10. Má klinicky významné krvácení během 28 dnů před randomizací.
  11. Je považováno za špatné zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekce. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou komorovou arytmii, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolované velké záchvatové onemocnění, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT ) skenování nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.

  12. Má 1 nebo více stavů, které podle názoru ošetřujícího lékaře činí účastníka nezpůsobilým pro léčbu bevacizumabem. Tyto podmínky mohou zahrnovat:

    • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] >150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak [DBP] > 100 mm Hg) nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
    • Arteriální tromboembolické příhody (např. infarkt myokardu, mozkový infarkt)
    • Nefrotický syndrom nebo středně závažná proteinurie v anamnéze
    • Perforace gastrointestinálního traktu v anamnéze
    • Historie tvorby non-gastrointestinální píštěle
    • Historie možného syndromu reverzibilní encefalopatie (RPLS)
  13. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu (jinou než indukci CAPOX + bevacizumab nebo FOLFOX + bevacizumab) včetně hodnocených látek během 28 dnů před randomizací. Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Účastníci s přetrvávající alopecií nebo neuropatií stupně ≤3 jsou způsobilí.
  14. Předtím byl léčen olaparibem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem polyadenosin-5'-difosforibózapolymerázy (PARP).
  15. V současné době užívá buď silné (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol) inhibitor cytochromu, flukonazol P450 3A4 (CYP3A4), kterou nelze přerušit po dobu trvání studie. Požadované vymývací období před randomizací je 2 týdny.
  16. V současné době užívá buď silné (fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné (např. bosentan, efavirenz, modafinil) induktory CYP3A4, které nelze po dobu trvání studie vysadit. Požadované vymývací období před randomizací je 5 týdnů pro fenobarbital a 3 týdny pro ostatní látky.
  17. Podstoupil velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od randomizace nebo se adekvátně nezotavil z toxicity a/nebo komplikací z jakéhokoli velkého chirurgického zákroku před randomizací.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Olaparib + bevacizumab
Účastníci budou dostávat olaparib (300 mg dvakrát denně [BID] perorálně) + Bevacizumab (5 mg/kg intravenózně [IV] jednou za 2 týdny [Q2W]) až do progrese onemocnění nebo do konce studie.
Lék: Olaparib
300 mg BID, perorálně do progrese onemocnění nebo do konce studie
Ostatní jména:
  • LYNPARZA^TM
Lék: Bevacizumab
5 mg/kg nebo 7,5 mg/kg Q2W nebo Q3W IV infuze až do progrese onemocnění nebo do konce studie
Ostatní jména:
  • Avastin
  • MVASI^TM
Experimentální: Olaparib
Účastníci budou dostávat olaparib (300 mg BID) perorálně až do progrese onemocnění nebo do konce studie.
Lék: Olaparib
300 mg BID, perorálně do progrese onemocnění nebo do konce studie
Ostatní jména:
  • LYNPARZA^TM
Aktivní komparátor: Bevacizumab + chemoterapie
Účastníci dostanou výběr zkoušejícího buď bevacizumab (7,5 mg/kg IV jednou za tři týdny (Q3W)) + kapecitabin (1000 mg/m^2 BID po dobu 14 dnů, poté 7 dní pauza, Q3W) nebo bevacizumab (5 mg/kg IV Q2W) + 5-FU (2400 mg/m2 IV během 46 až 48 hodin Q2W; bolus 5-FU (400 mg/m2) lze přidat před infuzí 5-FU, podle místních standardů a podle uvážení zkoušejícího). Leukovorin nebo levoleukovorin 400 mg/m^2 (leukovorin) nebo 200 mg/m^2 (levoleukovorin) Q2W IV infuze může být přidána podle uvážení zkoušejícího. Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění nebo do konce studie.
Lék: Bevacizumab
5 mg/kg nebo 7,5 mg/kg Q2W nebo Q3W IV infuze až do progrese onemocnění nebo do konce studie
Ostatní jména:
  • Avastin
  • MVASI^TM
Lék: 5-FU
2400 mg/m^2 během 46 až 48 hodin Q2W IV infuze až do progrese onemocnění nebo do konce studie; bolus 5-FU (400 mg/m2) lze přidat před infuzí 5-FU, podle místních standardů a podle uvážení zkoušejícího
Ostatní jména:
  • Adrucil
  • Fluorouracil
  • Efudex
Lék: Kapecitabin
1000 mg/m^2 perorální tobolka BID po dobu 14 dnů, poté 7 dnů pauza, Q3W) až do progrese onemocnění nebo konce studie
Ostatní jména:
  • XELODA^®
Lék: Leukovorin/levoleukovorin
400 mg/m^2 (leukovorin) nebo 200 mg/m^2 (levoleukovorin) může být přidáno k Bevacizumab + 5-FU podle uvážení výzkumníka Q2W IV infuze až do progrese onemocnění nebo do konce studie
Ostatní jména:
  • Kyselina folinová
  • Fusilev^®
  • Khapzory^TM

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kritéria hodnocení bez progrese (PFS) na odpověď ve verzi solidních nádorů (RECIST) 1.1 podle hodnocení zaslepené nezávislé centrální recenze (BICR)
Časové okno: Do cca 30 měsíců
PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení ≥5 mm. Poznámka: Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Je prezentováno PFS pomocí RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno BICR.
Do cca 30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 30 měsíců
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. OS je představen.
Do cca 30 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR) podle RECIST 1.1 podle posouzení BICR
Časové okno: Do cca 30 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří mají úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) na RECIST 1.1 upravený tak, aby následoval maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán.
Do cca 30 měsíců
Počet účastníků s jednou nebo více nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Do cca 30 měsíců
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, bez ohledu na to, zda je nebo není považována za související s intervencí studie. Počet účastníků, kteří prodělali alespoň jednu AE, byl uveden pro každé rameno.
Do cca 30 měsíců
Počet účastníků přerušujících studijní intervenci z důvodu AE
Časové okno: Do cca 30 měsíců
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, bez ohledu na to, zda je nebo není považována za související s intervencí studie. Počet účastníků, kteří přerušili studijní intervenci kvůli AE, byl uveden pro každé rameno.
Do cca 30 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST 1.1 podle posouzení BICR
Časové okno: Do cca 30 měsíců
Pro účastníky, kteří prokáží potvrzenou úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1. DOR je definován jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do progresivního onemocnění (PD) nebo smrti. DOR pro účastníky, kteří v době analýzy neprogredovali nebo nezemřeli, bude cenzurován k datu jejich posledního hodnocení nádoru. Podle RECIST 1.1 je PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a také absolutní zvýšení alespoň 5 mm v součtu průměrů. Za PD se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí. Hodnocení DOR bude založeno na BICR s potvrzením. Bude prezentován DOR posouzený pomocí RECIST 1.1 pro všechny účastníky, kteří mají potvrzenou CR nebo PR.
Do cca 30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

27. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

6. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

2. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 7339-003
  • MK-7339-003 (Jiný identifikátor: MSD)
  • LYNK-003 (Jiný identifikátor: MSD)
  • jRCT2031200146 (Identifikátor registru: jRCT)
  • 2019-000698-22 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Olaparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit