Az Olaparib (MK-7339) hatékonysága és biztonságossága bevacizumabbal vagy anélkül, a fluor-pirimidint tartalmazó bevacizumabhoz képest nem reszekálható vagy áttétes vastag- és végbélrákban (CRC) (MK-7339-003/LYNK-003)
2024. október 4. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
3. fázisú, randomizált, nyílt vizsgálat az olaparib önmagában vagy bevacizumabbal kombinációban történő hatásosságának és biztonságosságának értékelésére, összehasonlítva a fluor-pirimidinnel kombinált bevacizumabbal olyan nem reszekálható vagy áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő résztvevőknél, akiknél nem haladtak előre az első vonalbeli NK-00. )
Ez az olaparib önmagában vagy bevacizumabbal kombinált hatásossági és biztonságossági vizsgálata, amelyet a bevacizumabbal hasonlítanak össze fluorpirimidinnel olyan nem reszekálható vagy metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegeknél, akiknél az első vonalbeli indukciót követően nem haladtak előre.
Az elsődleges hipotézisek a következők: Az olaparib + bevacizumab jobb, mint a fluoropirimidin + bevacizumab a progressziómentes túlélés (PFS) tekintetében a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban 1.1-es verziója (RECIST 1.1) alapján, a vak független központi felülvizsgálat (BICR) alapján; Az olaparib jobb, mint a fluoropirimidin + bevacizumab a PFS tekintetében a RECIST 1.1 használatával, a BICR alapján.
Az 5. módosítás értelmében a vizsgálatba való beiratkozás megszűnik, és a két kísérleti kar (olaparib plusz bevacizumab vagy olaparib monoterápia) egyikébe randomizált vizsgálati résztvevőknek le kell állítaniuk a vizsgálati beavatkozást.
Azok a résztvevők, akik még mindig vizsgálati kezelés alatt állnak, a továbbiakban nem értékelik a tumorválaszt a BICR segítségével.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
335
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Ausztrália, 2217
- St George Hospital ( Site 0052)
-
Liverpool, New South Wales, Ausztrália, 2170
- Liverpool Hospital ( Site 0055)
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Ausztrália, 4029
- Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0054)
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Ausztrália, 5011
- Queen Elizabeth Hospital ( Site 0053)
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
- Monash Health ( Site 0050)
-
Frankston, Victoria, Ausztrália, 3199
- Peninsula Health Frankston Hospital ( Site 0056)
-
-
-
-
Antwerpen
-
Bonheiden, Antwerpen, Belgium, 2820
- Imelda vzw ( Site 0110)
-
Brasschaat, Antwerpen, Belgium, 2930
- AZ Klina ( Site 0106)
-
Edegem, Antwerpen, Belgium, 2650
- UZ Antwerpen ( Site 0108)
-
-
Bruxelles-Capitale, Region De
-
Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Belgium, 1200
- UCL Saint Luc ( Site 0100)
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Aalst, Oost-Vlaanderen, Belgium, 9300
- OLV Ziekenhuis ( Site 0109)
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgium, 9000
- UZ Gent ( Site 0101)
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgium, 3000
- UZ Gasthuisberg ( Site 0102)
-
-
West-Vlaanderen
-
Kortrijk, West-Vlaanderen, Belgium, 8500
- AZ Groeninge ( Site 0105)
-
-
-
-
Araucania
-
Temuco, Araucania, Chile, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0251)
-
-
Region M. De Santiago
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7510032
- Sociedad Oncovida S.A. ( Site 0250)
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7620002
- Clínica San Carlos de Apoquindo Red Salud UC Christus ( Site 0252)
-
-
-
-
Cesar
-
Valledupar, Cesar, Colombia, 200001
- Sociedad de Oncología Y Hematología del Cesar S.A.S. ( Site 0353)
-
-
Cordoba
-
Monteria, Cordoba, Colombia, 230002
- Oncomedica S.A. ( Site 0352)
-
-
Distrito Capital De Bogota
-
Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombia, 110221
- Administradora Country SA - Clinica del Country ( Site 0350)
-
Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombia, 110321
- Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 0362)
-
-
Risaralda
-
Pereira, Risaralda, Colombia, 660001
- Oncologos del Occidente ( Site 0364)
-
-
Santander
-
Bucaramanga, Santander, Colombia, 681002
- Fundacion Cardiovascular de Colombia ( Site 0360)
-
-
Valle Del Cauca
-
Cali, Valle Del Cauca, Colombia, 760042
- Hemato Oncologos S.A. ( Site 0355)
-
-
-
-
Gauteng
-
Sandton, Gauteng, Dél-Afrika, 2196
- Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0900)
-
-
Limpopo
-
Durban, Limpopo, Dél-Afrika, 4001
- The Oncology Centre ( Site 0903)
-
-
Western Cape
-
Rondebosch, Western Cape, Dél-Afrika, 7700
- Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 0904)
-
-
-
-
California
-
Burbank, California, Egyesült Államok, 91505
- Providence Saint Joseph Medical Center, Disney Family Cancer ( Site 1392)
-
Fullerton, California, Egyesült Államok, 92835
- St Joseph Heritage Healthcare-Oncology ( Site 1383)
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Egyesült Államok, 80909
- UC Health Memorial Hospital ( Site 1401)
-
Fort Collins, Colorado, Egyesült Államok, 80528
- Poudre Valley Health System ( Site 1402)
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Egyesült Államok, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC ( Site 1381)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago ( Site 1357)
-
Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61615
- Illinois Cancer Care, PC ( Site 1352)
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- James Graham Brown Cancer Center ( Site 1393)
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- University Medical Center New Orleans ( Site 1365)
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Egyesült Államok, 04074
- New England Cancer Specialists ( Site 1422)
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan ( Site 1358)
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Egyesült Államok, 39401
- Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology ( Site 1418)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University in St. Louis ( Site 1384)
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Egyesült Államok, 59102
- St. Vincent Frontier Cancer Center-Research ( Site 1414)
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, Egyesült Államok, 68803
- CHI Health St. Francis ( Site 1406)
-
Lincoln, Nebraska, Egyesült Államok, 68510
- Cancer Partners of Nebraska ( Site 1353)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
- Providence Portland Medical Center ( Site 1400)
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97232
- Oregon Health & Science University ( Site 1411)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15212
- Allegheny Singer Research Institute ( Site 1364)
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Egyesült Államok, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 1396)
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center ( Site 1362)
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Egyesült Államok, 76508
- Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1397)
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Egyesült Államok, 24014
- Blue Ridge Cancer Care ( Site 1374)
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország, 75015
- Hopital Europeen Georges Pompidou ( Site 0452)
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg, Bas-Rhin, Franciaország, 67098
- C.H.U. de Strasbourg Hopital de Hautepierre ( Site 0464)
-
-
Bretagne
-
Saint-Herblain, Bretagne, Franciaország, 44805
- Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0455)
-
-
Doubs
-
Besancon, Doubs, Franciaország, 25000
- CHU Jean Minjoz ( Site 0450)
-
-
Gironde
-
Pessac Cedex, Gironde, Franciaország, 33604
- CHU Bordeaux Haut-Leveque ( Site 0457)
-
-
Herault
-
Montpellier, Herault, Franciaország, 34295
- CHU Saint Eloi ( Site 0467)
-
-
Rhone-Alpes
-
Lyon, Rhone-Alpes, Franciaország, 69008
- CENTRE LEON BERARD ( Site 0459)
-
-
-
-
-
Chiba, Japán, 260-8717
- Chiba Cancer Center ( Site 0656)
-
Fukuoka, Japán, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0654)
-
Tokyo, Japán, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 0651)
-
Tokyo, Japán, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0659)
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japán, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital ( Site 0658)
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japán, 2778577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0650)
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japán, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0652)
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki, Kanagawa, Japán, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital ( Site 0657)
-
-
Saitama
-
Kitaadachi-gun, Saitama, Japán, 362-0806
- Saitama Cancer Center ( Site 0653)
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japán, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0655)
-
-
-
-
New Brunswick
-
Fredericton, New Brunswick, Kanada, E3B 5N5
- Dr. Everett Chalmers Regional Hospital ( Site 0204)
-
Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
- Moncton Hospital - Horizon Health Network ( Site 0201)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X6
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0209)
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Kanada, H7M 3L9
- Hopital Cite de la Sante de Laval ( Site 0203)
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0207)
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- CIUSSS de l Estrie - CHUS - Centre Hosp. Univ. Sherbrooke ( Site 0202)
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 02841
- Korea University Anam Hospital ( Site 0955)
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0950)
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0951)
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0954)
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06591
- The Catholic University of Korea St. Mary s Hospital ( Site 0953)
-
-
Seoul
-
Songpagu, Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
- Asan Medical Center ( Site 0952)
-
-
Taegu-Kwangyokshi
-
Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Koreai Köztársaság, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0956)
-
-
-
-
-
Daugavpils, Lettország, 5417
- Daugavpils Regional Hospital ( Site 1502)
-
Riga, Lettország, LV-1002
- P. Stradina Clinical University Hospital ( Site 1500)
-
Riga, Lettország, LV-1079
- Riga East Clinical University Hospital ( Site 1501)
-
-
-
-
-
Kaunas, Litvánia, 50161
- LSMUL Kauno Klinikos ( Site 1528)
-
Vilnius, Litvánia, 08406
- Nacionalinis Vezio Institutas ( Site 1527)
-
Vilnius, Litvánia, 08460
- Vilniaus Universiteto Ligonine Santaros Klinikos ( Site 1526)
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 1431)
-
-
Bekes
-
Gyula, Bekes, Magyarország, 5700
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz - Pandy Kalman Tagkorhaza ( Site 1432)
-
-
Borsod-Abauj-Zemplen
-
Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Magyarország, 3526
- Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Okta-Klinikai Onkológiai és Sugárterápiás Ce
-
-
Hajdu-Bihar
-
Debrecen, Hajdu-Bihar, Magyarország, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont ( Site 1426)
-
-
Jasz-Nagykun-Szolnok
-
Szolnok, Jasz-Nagykun-Szolnok, Magyarország, 5000
- Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet ( Site 1427)
-
-
Zala
-
Zalaegerszeg, Zala, Magyarország, 8900
- Zala Megyei Szent Rafael Korhaz ( Site 1429)
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10117
- Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0504)
-
Hamburg, Németország, 20249
- Facharztzentrum Eppendorf ( Site 0501)
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Németország, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm ( Site 0500)
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Németország, 44791
- St. Josef und St. Elisabeth Hospital gGmbH-Hematology, oncology and palliative medicine ( Site 0503)
-
-
-
-
Arkhangel Skaya Oblast
-
Arkhangelsk, Arkhangel Skaya Oblast, Orosz Föderáció, 163045
- Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1113)
-
-
Baskortostan, Respublika
-
Ufa, Baskortostan, Respublika, Orosz Föderáció, 450054
- GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 1130)
-
-
Krasnoyarskiy Kray
-
Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Orosz Föderáció, 660133
- Krasnoyarsk Regional Clinical Oncological Dispensary ( Site 1121)
-
-
Moskovskaya Oblast
-
Krasnogorsk, Moskovskaya Oblast, Orosz Föderáció, 143442
- MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway-Departmentof Antitumor Drug therapy ( Site 1129)
-
-
Moskva
-
Moscow, Moskva, Orosz Föderáció, 105203
- National Medical and Surgical Center n.a. N.I.Pirogov ( Site 1126)
-
Moscow, Moskva, Orosz Föderáció, 115478
- N.N. Blokhin NMRCO ( Site 1106)
-
Moscow, Moskva, Orosz Föderáció, 119991
- First Moscow State Medical University n.a. I.M.Sechenov ( Site 1127)
-
Moscow, Moskva, Orosz Föderáció, 125284
- MROI n.a. P.A. Herzen - branch of FSBI NMICR of MoH of Russia ( Site 1128)
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Orosz Föderáció, 198255
- City Clinical Oncology Center ( Site 1114)
-
-
-
-
-
Adana, Pulyka, 01250
- Baskent University Adana Training Hospital ( Site 1205)
-
Ankara, Pulyka, 06230
- Hacettepe University Faculty of Medicine ( Site 1200)
-
Ankara, Pulyka, 06500
- Gazi Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1215)
-
Edirne, Pulyka, 22030
- Trakya Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1210)
-
Istanbul, Pulyka, 34098
- Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi ( Site 1202)
-
Istanbul, Pulyka, 34384
- Prof. Dr. Cemil Tascioglu Sehir Hastanesi ( Site 1216)
-
Istanbul, Pulyka, 34722
- Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın Şehir Hastanesi-oncology ( Site 1214)
-
Istanbul, Pulyka, 34890
- Kartal Dr. Lutfi Kirdar Egitim ve Arast Hast ( Site 1211)
-
Izmir, Pulyka, 35040
- Ege Universitesi Tip Fakultesi Tulay Aktas Onkoloji Hastanesi ( Site 1204)
-
Konya, Pulyka, 42080
- Necmettin Erbakan Universitesi Meram Tip Fakultesi ( Site 1203)
-
-
Adana
-
Malatya, Adana, Pulyka, 44280
- Inonu Universitesi Medical Fakultesi ( Site 1207)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Vall D Hebron ( Site 1151)
-
Madrid, Spanyolország, 28009
- Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 1152)
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital 12 de Octubre de Madrid ( Site 1150)
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Spanyolország, 03203
- Hospital General Universitario de Elche ( Site 1155)
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanyolország, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias ( Site 1153)
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukrajna, 03151
- Dobrobut Medical Center ( Site 1320)
-
-
Dnipropetrovska Oblast
-
Dnipro, Dnipropetrovska Oblast, Ukrajna, 49055
- Medical center Medikal Plaza of Ecodnipro LLC ( Site 1317)
-
-
Kharkivska Oblast
-
Kharkiv, Kharkivska Oblast, Ukrajna, 61070
- Communal non profit enterprise Regional Clinical Oncology Center ( Site 1304)
-
-
Kyivska Oblast
-
Kapitanivka Village, Kyivska Oblast, Ukrajna, 08111
- Medical Center of Yuriy Spizhenko LLC.-Clinical Trial ( Site 1319)
-
Khodosivka, Kyivska Oblast, Ukrajna, 08173
- Medical Center Asklepion LLC ( Site 1309)
-
Kyiv, Kyivska Oblast, Ukrajna, 03039
- Medical Center Verum ( Site 1318)
-
Kyiv, Kyivska Oblast, Ukrajna, 03126
- Shalimov s NI of Surgery and Transplantation ( Site 1321)
-
-
Zaporizka Oblast
-
Zaporizhzhia, Zaporizka Oblast, Ukrajna, 69035
- Medical center of the Limited Liability Company Yulis ( Site 1314)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt áttétes vagy nem reszekálható (az American Joint Committee on Cancer (AJCC nyolcadik kiadás) meghatározása szerint IV. stádium) colorectalis adenocarcinoma (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2018).
Nem fejlődött (vagyis stabil betegséget [SD], részleges választ [PR] vagy teljes választ [CR] ért el) a legalább 6 ciklus FOLFOX + bevacizumab vagy 4 ciklus CAPOX + bevacizumab első vonalbeli indukciós kúra után első vonalbeli terápiaként.
- A résztvevők nem kaphatnak vizsgálati szert a bevezető tanfolyam során.
- A legjobb általános választ (SD/PR/CR) a vizsgáló határozza meg.
- A nem PD-t a BICR a véletlenszerűsítés előtt ellenőrzi a képalkotó szerződéses kutatási szervezetnek (iCRO) benyújtott képek alapján, a 4. felvételi feltételben leírtak szerint.
- Az „első vonalbeli terápia” az első szisztémás kemoterápiás kezelés, amelyet a nem reszekálható vagy metasztatikus CRC diagnosztizálására alkalmaznak. Előfordulhat, hogy a résztvevők adjuváns/neoadjuváns kemoterápiában részesültek a CRC miatt, amennyiben azt legalább 6 hónappal az első vonalbeli CAPOX + bevacizumab vagy FOLFOX + bevacizumab indukciós kezelés megkezdése előtt befejezték.
Elfogadhatatlan toxicitást tapasztalt az oxaliplatinnal szemben, amely a kezelőorvos véleménye szerint az oxaliplatin kezelés leállítását teszi szükségessé/követeli meg. Megjegyzés: Például az elfogadhatatlan toxicitás közé tartozhat (de nem kizárólagosan) a súlyos vagy hosszan tartó neurotoxicitás.
• A résztvevőket az utolsó CAPOX + bevacizumab vagy FOLFOX + bevacizumab adag beadása után legalább 2 és legfeljebb 6 héten belül randomizálni kell (az utolsó adag az utolsó oxaliplatint tartalmazó infúzió napja).
- A CAPOX + bevacizumab vagy a FOLFOX + bevacizumab indukciós periódusa előtt vagy alatt, valamint a szűrés során végzett képalkotás előtt legalább 42 nappal az iCRO 1 kiindulási radiográfiás felvételeket biztosította. A szűrés során a tumor képalkotást a randomizálás időpontja előtt 28 napon belül el kell végezni.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között van a randomizálást megelőző 10 napon belül.
Kizárási kritériumok:
- Ismert túlérzékenysége a bevacizumab, 5-FU, kapecitabin vagy olaparib összetevőivel és/vagy segédanyagaival szemben.
- Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak (azaz nem mutatnak progressziót legalább 28 napig ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid beavatkozást. legalább 14 nappal a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
- Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt. Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
- Ismert a kórelőzményében hepatitis B felszíni antigén (HBsAg reaktív), vagy hepatitis C ribonukleinsavat (HCV RNS [minőségi]) mutatott ki, vagy pozitív. Megjegyzés: Nincs szükség hepatitis B és hepatitis C vizsgálatára, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara van, amely akadályozná a résztvevő azon képességét, hogy együttműködjön a vizsgálat követelményeivel.
- Myelodysplasiás szindrómája/akut mieloid leukémiája (MDS/AML) vagy MDS/AML-re utaló jelei vannak.
- A randomizálást megelőző 28 napon belül hemoptysis vagy hematemesis van.
- Vérzéses diathesisre vagy jelentős koagulopátiára utal (antikoaguláció hiányában).
- Klinikailag jelentős vérzése van a randomizálást megelőző 28 napon belül.
- Súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatnak minősül. Példák, de nem kizárólagosan, a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma, kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegség nagy felbontású számítógépes tomográfián (HRCT) ) szkennelés vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely tiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
1 vagy több olyan állapota van, amely a kezelőorvos véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a bevacizumab kezelésre. Ezek a feltételek a következők lehetnek:
- Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [SBP] >150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás [DBP] >100 Hgmm) vagy a kórelőzményben szereplő hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
- Artériás thromboemboliás események (pl. miokardiális infarktus, agyi infarktus)
- Nefrotikus szindróma vagy mérsékelt proteinuria a kórtörténetben
- A gyomor-bélrendszeri perforáció története
- Nem gyomor-bélrendszeri sipolyképződés anamnézisében
- Lehetséges reverzibilis encephalopathia szindróma (RPLS) anamnézisében
- Korábban kapott szisztémás rákellenes kezelést (a CAPOX + bevacizumab vagy a FOLFOX + bevacizumab indukció kivételével), beleértve a vizsgálati szereket is a randomizálást megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. Azok a résztvevők, akik tartós alopeciában vagy ≤3. fokozatú neuropátiában szenvednek, jogosultak.
- Korábban olaparibbal vagy bármely más poliadenozin 5'-difoszforibóz polimeráz (PARP) inhibitorral kezelték.
- Jelenleg vagy erős (pl. itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlók, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) vagy mérsékelt (pl. ciprofloxacin, eritromicin, diltiazem, veracynazol, flukonmilto) gátlót kap. P450 3A4 (CYP3A4), amely nem szakítható meg a vizsgálat idejére. A randomizálás előtti szükséges kimosódási időszak 2 hét.
- Jelenleg erős (fenobarbitál, enzalutamid, fenitoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin és orbáncfű) vagy mérsékelt (pl. boszentán, efavirenz, modafinil) CYP3A4 induktorok, amelyek a vizsgálat idejére nem hagyhatók abba. A randomizálás előtti szükséges kimosódási időszak fenobarbitál esetében 5 hét, egyéb szerek esetében 3 hét.
- A véletlen besorolást követő 2 héten belül jelentős műtéten esett át, vagy nem gyógyult fel megfelelően a véletlen besorolás előtti jelentős műtétek toxicitásaiból és/vagy szövődményeiből.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Olaparib + bevacizumab
A résztvevők olaparibt (300 mg naponta kétszer [BID] orálisan) + Bevacizumabot (5 mg/kg intravénás [IV] 2 hetente egyszer [Q2W]) kapnak a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat végéig.
|
300 mg naponta kétszer, szájon át a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat végéig
Más nevek:
5 mg/kg vagy 7,5 mg/kg Q2W vagy Q3W IV infúzió a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat végéig
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Olaparib
A résztvevők olaparibt (300 mg naponta kétszer) kapnak szájon át a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat végéig.
|
300 mg naponta kétszer, szájon át a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat végéig
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Bevacizumab + kemoterápia
A résztvevők a vizsgáló által választott bevacizumabot (7,5 mg/kg IV háromhetente egyszer (Q3W)) + capecitabint (1000 mg/m22 naponta kétszer 14 napig, majd 7 nap szünetet, Q3W) vagy bevacizumabot (5 mg/kg) kapnak. IV Q2W) + 5-FU (2400 mg/m2 IV 46-48 óra Q2W; bolus 5-FU (400 mg/m2) adható az 5-FU infúziós beadása előtt, a helyi szabványoknak megfelelően és a vizsgáló döntése alapján).
Leucovorin vagy levoleucovorin 400 mg/m^2 (leukovorin) vagy 200 mg/m^2 (levoleucovorin) Q2W IV infúzió adható hozzá a vizsgáló belátása szerint.
A kezelés a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat végéig folytatódik.
|
5 mg/kg vagy 7,5 mg/kg Q2W vagy Q3W IV infúzió a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat végéig
Más nevek:
2400 mg/m^2 46-48 órás Q2W IV infúzióban a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat végéig; bolus 5-FU (400 mg/m2) adható az infúziós 5-FU előtt, a helyi szabványoknak megfelelően és a vizsgáló belátása szerint
Más nevek:
1000 mg/m^2 orális kapszula naponta kétszer 14 napig, majd 7 nap szünet, Q3W) a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat végéig
Más nevek:
400 mg/m^2 (leukovorin) vagy 200 mg/m^2 (levoleukovorin) adható a bevacizumab + 5-FU-hoz, a vizsgáló belátása szerint Q2W IV infúzióban a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat végéig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) válaszonkénti értékelési kritériumai a szilárd daganatok verziójában (RECIST) 1.1, a Blinded Independent Central Review (BICR) értékelése szerint
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól az első dokumentált progresszív betegségig (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének ≥20%-os növekedéseként határozták meg.
A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek 5 mm-nél nagyobb abszolút növekedést is kell mutatnia.
Megjegyzés: Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült.
Bemutatjuk a RECIST 1.1-et használó PFS-t, a BICR-rel értékelve.
|
Körülbelül 30 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
Az operációs rendszer bemutatásra kerül.
|
Körülbelül 30 hónapig
|
|
Objektív válaszarány (ORR) per RECIST 1.1 a BICR által értékelve
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
|
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél teljes válasz (CR: az összes céllézió eltűnése) vagy részleges válasz (PR: legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőjének összegében) a következőképpen módosult RECIST 1.1-enként. szervenként legfeljebb 10 céllézió és legfeljebb 5 célelváltozás.
|
Körülbelül 30 hónapig
|
|
Egy vagy több nemkívánatos eseménnyel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
|
Az AE-t úgy határozták meg, mint bármely nemkívánatos orvosi eseményt egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen összefüggésbe hozható a vizsgálati beavatkozás alkalmazásával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Azon résztvevők számát, akik legalább egy mellékhatást tapasztaltak, mindegyik karon jelentették.
|
Körülbelül 30 hónapig
|
|
Azon résztvevők száma, akik AE miatt abbahagyták a tanulmányi beavatkozást
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
|
Az AE-t úgy határozták meg, mint bármely nemkívánatos orvosi eseményt egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen összefüggésbe hozható a vizsgálati beavatkozás alkalmazásával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Azon résztvevők számát, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati beavatkozást, mindegyik karon jelentették.
|
Körülbelül 30 hónapig
|
|
A válasz időtartama (DOR) RECIST 1.1-enként, a BICR értékelése szerint
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
|
Azon résztvevők esetében, akik megerősített teljes választ (CR: az összes céllézió eltűnése) vagy részleges választ (PR: a célléziók átmérőjének összege legalább 30%-kal csökkent) RECIST-enként 1.1.
A DOR a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától a progresszív betegség (PD) vagy haláláig eltelt idő.
A DOR azon résztvevők esetében, akik nem haladtak előre vagy haltak meg az elemzés időpontjában, az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázásra kerülnek.
A RECIST 1.1 szerint a PD a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése, valamint az átmérők összegének legalább 5 mm-es abszolút növekedése.
Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősül.
A DOR értékelése a BICR alapján történik megerősítéssel.
A RECIST 1.1 segítségével értékelt DOR-t minden olyan résztvevő esetében bemutatják, aki megerősített CR-t vagy PR-t tapasztal.
|
Körülbelül 30 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Kim TW, Taieb J, Gurary EB, Lerman N, Cui K, Yoshino T. Olaparib with or without bevacizumab or bevacizumab and 5-fluorouracil in advanced colorectal cancer: Phase III LYNK-003. Future Oncol. 2021 Dec;17(36):5013-5022. doi: 10.2217/fon-2021-0899. Epub 2021 Nov 15.
- Takashima A, Garcia-Alfonso P, Manneh R, Besen AA, Hong YS, Cuyle PJ, Yanez P, Burge M, Yoshino T, Kim TW, Cui K, Li C, Jain R, Adelberg D, Taieb J. Olaparib with or without bevacizumab versus bevacizumab plus a fluoropyrimidine as maintenance therapy in advanced colorectal cancer: The randomized phase 3 LYNK-003 study. Eur J Cancer. 2024 Jul;205:114036. doi: 10.1016/j.ejca.2024.114036. Epub 2024 Mar 21.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. augusztus 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. március 27.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. november 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. július 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 1.
Első közzététel (Tényleges)
2020. július 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. október 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. október 4.
Utolsó ellenőrzés
2024. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bélbetegségek
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Vastagbélbetegségek
- Kolorektális neoplazmák
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Poli(ADP-ribóz) polimeráz inhibitorok
- Neoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Mikrotápanyagok
- Védőszerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Ellenszerek
- B-vitamin komplex
- Vitaminok
- Kapecitabin
- Bevacizumab
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Levoleukovorin
- Olaparib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 7339-003
- MK-7339-003 (Egyéb azonosító: MSD)
- LYNK-003 (Egyéb azonosító: MSD)
- jRCT2031200146 (Registry Identifier: jRCT)
- 2019-000698-22 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .