Efficacité et innocuité de l'olaparib (MK-7339) avec ou sans bévacizumab par rapport au bévacizumab avec une fluoropyrimidine dans le cancer colorectal (CCR) non résécable ou métastatique (MK-7339-003/LYNK-003)
4 octobre 2024 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude ouverte randomisée de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'olaparib seul ou en association avec le bevacizumab par rapport au bevacizumab avec une fluoropyrimidine chez des participants atteints d'un cancer colorectal non résécable ou métastatique qui n'ont pas progressé après l'induction de première ligne (LYNK-003 )
Il s'agit d'une étude d'efficacité et d'innocuité de l'olaparib seul ou en association avec le bevacizumab comparé au bevacizumab avec une fluoropyrimidine chez des participants atteints d'un cancer colorectal non résécable ou métastatique qui n'a pas progressé après l'induction de première intention.
Les principales hypothèses sont : l'olaparib + bevacizumab est supérieur à la fluoropyrimidine + bevacizumab en ce qui concerne la survie sans progression (PFS) en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) tels qu'évalués par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR) ; L'olaparib est supérieur à l'association fluoropyrimidine + bevacizumab en ce qui concerne la SSP en utilisant RECIST 1.1 telle qu'évaluée par le BICR.
Depuis l'amendement 5, le recrutement de l'étude est interrompu et les participants à l'étude randomisés dans l'un des deux bras expérimentaux (olaparib plus bevacizumab ou olaparib en monothérapie) doivent interrompre l'intervention de l'étude.
Les participants qui sont toujours sous traitement à l'étude n'auront plus d'évaluations de la réponse tumorale par le BICR.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
335
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gauteng
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Sandton, Gauteng, Afrique du Sud, 2196
- Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0900)
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Limpopo
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Durban, Limpopo, Afrique du Sud, 4001
- The Oncology Centre ( Site 0903)
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Western Cape
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Rondebosch, Western Cape, Afrique du Sud, 7700
- Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 0904)
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Berlin, Allemagne, 10117
- Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0504)
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Hamburg, Allemagne, 20249
- Facharztzentrum Eppendorf ( Site 0501)
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Baden-Wurttemberg
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Ulm, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm ( Site 0500)
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Nordrhein-Westfalen
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Bochum, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 44791
- St. Josef und St. Elisabeth Hospital gGmbH-Hematology, oncology and palliative medicine ( Site 0503)
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
- St George Hospital ( Site 0052)
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Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
- Liverpool Hospital ( Site 0055)
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie, 4029
- Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0054)
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Australie, 5011
- Queen Elizabeth Hospital ( Site 0053)
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Health ( Site 0050)
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Frankston, Victoria, Australie, 3199
- Peninsula Health Frankston Hospital ( Site 0056)
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Antwerpen
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Bonheiden, Antwerpen, Belgique, 2820
- Imelda vzw ( Site 0110)
-
Brasschaat, Antwerpen, Belgique, 2930
- AZ Klina ( Site 0106)
-
Edegem, Antwerpen, Belgique, 2650
- UZ Antwerpen ( Site 0108)
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-
Bruxelles-Capitale, Region De
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Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Belgique, 1200
- UCL Saint Luc ( Site 0100)
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-
Oost-Vlaanderen
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Aalst, Oost-Vlaanderen, Belgique, 9300
- OLV Ziekenhuis ( Site 0109)
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgique, 9000
- UZ Gent ( Site 0101)
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Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgique, 3000
- UZ Gasthuisberg ( Site 0102)
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West-Vlaanderen
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Kortrijk, West-Vlaanderen, Belgique, 8500
- AZ Groeninge ( Site 0105)
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New Brunswick
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Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 5N5
- Dr. Everett Chalmers Regional Hospital ( Site 0204)
-
Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
- Moncton Hospital - Horizon Health Network ( Site 0201)
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X6
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0209)
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Quebec
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Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
- Hopital Cite de la Sante de Laval ( Site 0203)
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0207)
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- CIUSSS de l Estrie - CHUS - Centre Hosp. Univ. Sherbrooke ( Site 0202)
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Araucania
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Temuco, Araucania, Chili, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0251)
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Region M. De Santiago
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Santiago, Region M. De Santiago, Chili, 7510032
- Sociedad Oncovida S.A. ( Site 0250)
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Santiago, Region M. De Santiago, Chili, 7620002
- Clínica San Carlos de Apoquindo Red Salud UC Christus ( Site 0252)
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Cesar
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Valledupar, Cesar, Colombie, 200001
- Sociedad de Oncología Y Hematología del Cesar S.A.S. ( Site 0353)
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Cordoba
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Monteria, Cordoba, Colombie, 230002
- Oncomedica S.A. ( Site 0352)
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-
Distrito Capital De Bogota
-
Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombie, 110221
- Administradora Country SA - Clinica del Country ( Site 0350)
-
Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombie, 110321
- Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 0362)
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Risaralda
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Pereira, Risaralda, Colombie, 660001
- Oncologos del Occidente ( Site 0364)
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Santander
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Bucaramanga, Santander, Colombie, 681002
- Fundacion Cardiovascular de Colombia ( Site 0360)
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Valle Del Cauca
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Cali, Valle Del Cauca, Colombie, 760042
- Hemato Oncologos S.A. ( Site 0355)
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Seoul, Corée, République de, 02841
- Korea University Anam Hospital ( Site 0955)
-
Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0950)
-
Seoul, Corée, République de, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0951)
-
Seoul, Corée, République de, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0954)
-
Seoul, Corée, République de, 06591
- The Catholic University of Korea St. Mary s Hospital ( Site 0953)
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Seoul
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Songpagu, Seoul, Corée, République de, 05505
- Asan Medical Center ( Site 0952)
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Taegu-Kwangyokshi
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Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Corée, République de, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0956)
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-
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Vall D Hebron ( Site 1151)
-
Madrid, Espagne, 28009
- Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 1152)
-
Madrid, Espagne, 28041
- Hospital 12 de Octubre de Madrid ( Site 1150)
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Alicante
-
Elche, Alicante, Espagne, 03203
- Hospital General Universitario de Elche ( Site 1155)
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Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espagne, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias ( Site 1153)
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-
-
Paris, France, 75015
- Hopital Europeen Georges Pompidou ( Site 0452)
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Bas-Rhin
-
Strasbourg, Bas-Rhin, France, 67098
- C.H.U. de Strasbourg Hopital de Hautepierre ( Site 0464)
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Bretagne
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Saint-Herblain, Bretagne, France, 44805
- Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0455)
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Doubs
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Besancon, Doubs, France, 25000
- CHU Jean Minjoz ( Site 0450)
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Gironde
-
Pessac Cedex, Gironde, France, 33604
- CHU Bordeaux Haut-Leveque ( Site 0457)
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Herault
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Montpellier, Herault, France, 34295
- CHU Saint Eloi ( Site 0467)
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Rhone-Alpes
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Lyon, Rhone-Alpes, France, 69008
- CENTRE LEON BERARD ( Site 0459)
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Arkhangel Skaya Oblast
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Arkhangelsk, Arkhangel Skaya Oblast, Fédération Russe, 163045
- Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1113)
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Baskortostan, Respublika
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Ufa, Baskortostan, Respublika, Fédération Russe, 450054
- GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 1130)
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Krasnoyarskiy Kray
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Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Fédération Russe, 660133
- Krasnoyarsk Regional Clinical Oncological Dispensary ( Site 1121)
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Moskovskaya Oblast
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Krasnogorsk, Moskovskaya Oblast, Fédération Russe, 143442
- MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway-Departmentof Antitumor Drug therapy ( Site 1129)
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Moskva
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Moscow, Moskva, Fédération Russe, 105203
- National Medical and Surgical Center n.a. N.I.Pirogov ( Site 1126)
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Moscow, Moskva, Fédération Russe, 115478
- N.N. Blokhin NMRCO ( Site 1106)
-
Moscow, Moskva, Fédération Russe, 119991
- First Moscow State Medical University n.a. I.M.Sechenov ( Site 1127)
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Moscow, Moskva, Fédération Russe, 125284
- MROI n.a. P.A. Herzen - branch of FSBI NMICR of MoH of Russia ( Site 1128)
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Sankt-Peterburg
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Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Fédération Russe, 198255
- City Clinical Oncology Center ( Site 1114)
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Budapest, Hongrie, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 1431)
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Bekes
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Gyula, Bekes, Hongrie, 5700
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz - Pandy Kalman Tagkorhaza ( Site 1432)
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Borsod-Abauj-Zemplen
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Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Hongrie, 3526
- Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Okta-Klinikai Onkológiai és Sugárterápiás Ce
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Hajdu-Bihar
-
Debrecen, Hajdu-Bihar, Hongrie, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont ( Site 1426)
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Jasz-Nagykun-Szolnok
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Szolnok, Jasz-Nagykun-Szolnok, Hongrie, 5000
- Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet ( Site 1427)
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Zala
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Zalaegerszeg, Zala, Hongrie, 8900
- Zala Megyei Szent Rafael Korhaz ( Site 1429)
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Chiba, Japon, 260-8717
- Chiba Cancer Center ( Site 0656)
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Fukuoka, Japon, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0654)
-
Tokyo, Japon, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 0651)
-
Tokyo, Japon, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0659)
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-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japon, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital ( Site 0658)
-
-
Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japon, 2778577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0650)
-
-
Ehime
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Matsuyama, Ehime, Japon, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0652)
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Kanagawa
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Kawasaki, Kanagawa, Japon, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital ( Site 0657)
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Saitama
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Kitaadachi-gun, Saitama, Japon, 362-0806
- Saitama Cancer Center ( Site 0653)
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Shizuoka
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Sunto-gun, Shizuoka, Japon, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0655)
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Daugavpils, Lettonie, 5417
- Daugavpils Regional Hospital ( Site 1502)
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Riga, Lettonie, LV-1002
- P. Stradina Clinical University Hospital ( Site 1500)
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Riga, Lettonie, LV-1079
- Riga East Clinical University Hospital ( Site 1501)
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Kaunas, Lituanie, 50161
- LSMUL Kauno Klinikos ( Site 1528)
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Vilnius, Lituanie, 08406
- Nacionalinis Vezio Institutas ( Site 1527)
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Vilnius, Lituanie, 08460
- Vilniaus Universiteto Ligonine Santaros Klinikos ( Site 1526)
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Adana, Turquie, 01250
- Baskent University Adana Training Hospital ( Site 1205)
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Ankara, Turquie, 06230
- Hacettepe University Faculty of Medicine ( Site 1200)
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Ankara, Turquie, 06500
- Gazi Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1215)
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Edirne, Turquie, 22030
- Trakya Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1210)
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Istanbul, Turquie, 34098
- Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi ( Site 1202)
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Istanbul, Turquie, 34384
- Prof. Dr. Cemil Tascioglu Sehir Hastanesi ( Site 1216)
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Istanbul, Turquie, 34722
- Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın Şehir Hastanesi-oncology ( Site 1214)
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Istanbul, Turquie, 34890
- Kartal Dr. Lutfi Kirdar Egitim ve Arast Hast ( Site 1211)
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Izmir, Turquie, 35040
- Ege Universitesi Tip Fakultesi Tulay Aktas Onkoloji Hastanesi ( Site 1204)
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Konya, Turquie, 42080
- Necmettin Erbakan Universitesi Meram Tip Fakultesi ( Site 1203)
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Adana
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Malatya, Adana, Turquie, 44280
- Inonu Universitesi Medical Fakultesi ( Site 1207)
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Kyiv, Ukraine, 03151
- Dobrobut Medical Center ( Site 1320)
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Dnipropetrovska Oblast
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Dnipro, Dnipropetrovska Oblast, Ukraine, 49055
- Medical center Medikal Plaza of Ecodnipro LLC ( Site 1317)
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Kharkivska Oblast
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Kharkiv, Kharkivska Oblast, Ukraine, 61070
- Communal non profit enterprise Regional Clinical Oncology Center ( Site 1304)
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Kyivska Oblast
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Kapitanivka Village, Kyivska Oblast, Ukraine, 08111
- Medical Center of Yuriy Spizhenko LLC.-Clinical Trial ( Site 1319)
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Khodosivka, Kyivska Oblast, Ukraine, 08173
- Medical Center Asklepion LLC ( Site 1309)
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Kyiv, Kyivska Oblast, Ukraine, 03039
- Medical Center Verum ( Site 1318)
-
Kyiv, Kyivska Oblast, Ukraine, 03126
- Shalimov s NI of Surgery and Transplantation ( Site 1321)
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Zaporizka Oblast
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Zaporizhzhia, Zaporizka Oblast, Ukraine, 69035
- Medical center of the Limited Liability Company Yulis ( Site 1314)
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California
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Burbank, California, États-Unis, 91505
- Providence Saint Joseph Medical Center, Disney Family Cancer ( Site 1392)
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Fullerton, California, États-Unis, 92835
- St Joseph Heritage Healthcare-Oncology ( Site 1383)
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80909
- UC Health Memorial Hospital ( Site 1401)
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Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80528
- Poudre Valley Health System ( Site 1402)
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Georgia
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Athens, Georgia, États-Unis, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC ( Site 1381)
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Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago ( Site 1357)
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Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
- Illinois Cancer Care, PC ( Site 1352)
-
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- James Graham Brown Cancer Center ( Site 1393)
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Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- University Medical Center New Orleans ( Site 1365)
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-
Maine
-
Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
- New England Cancer Specialists ( Site 1422)
-
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Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan ( Site 1358)
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, États-Unis, 39401
- Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology ( Site 1418)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University in St. Louis ( Site 1384)
-
-
Montana
-
Billings, Montana, États-Unis, 59102
- St. Vincent Frontier Cancer Center-Research ( Site 1414)
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, États-Unis, 68803
- CHI Health St. Francis ( Site 1406)
-
Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68510
- Cancer Partners of Nebraska ( Site 1353)
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Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence Portland Medical Center ( Site 1400)
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Portland, Oregon, États-Unis, 97232
- Oregon Health & Science University ( Site 1411)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- Allegheny Singer Research Institute ( Site 1364)
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 1396)
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center ( Site 1362)
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Texas
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Temple, Texas, États-Unis, 76508
- Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1397)
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Virginia
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Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
- Blue Ridge Cancer Care ( Site 1374)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- A un adénocarcinome colorectal métastatique ou non résécable confirmé histologiquement (stade IV tel que défini par l'American Joint Committee on Cancer (AJCC huitième édition) (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2018).
N'a pas progressé (c'est-à-dire atteint une maladie stable [SD], une réponse partielle [PR] ou une réponse complète [RC]) après un traitement d'induction de première intention d'au moins 6 cycles de FOLFOX + bevacizumab ou 4 cycles de CAPOX + bevacizumab comme traitement de première ligne.
- Les participants ne doivent pas avoir reçu d'agent expérimental lors de leur formation d'initiation.
- La détermination de la meilleure réponse globale (SD/PR/RC) sera faite par l'investigateur.
- La non-PD sera vérifiée par le BICR avant la randomisation sur la base des images soumises à l'organisation de recherche sous contrat en imagerie (iCRO) comme décrit dans le critère d'inclusion 4.
- Le « traitement de première ligne » est défini comme le premier schéma de chimiothérapie systémique administré pour le diagnostic d'un CCR non résécable ou métastatique. Les participants peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante antérieure pour le CCR, à condition qu'elle ait été achevée au moins 6 mois avant le début du traitement d'induction CAPOX + bevacizumab ou FOLFOX + bevacizumab de première intention.
A présenté une toxicité inacceptable de l'oxaliplatine qui, de l'avis du médecin traitant, nécessite/a nécessité l'arrêt de l'oxaliplatine. Remarque : Par exemple, une toxicité inacceptable peut inclure (mais sans s'y limiter) une neurotoxicité grave ou prolongée.
• Les participants doivent être randomisés dans un minimum de 2 semaines et un maximum de 6 semaines après leur dernière dose de CAPOX + bevacizumab ou FOLFOX + bevacizumab (la dernière dose est le jour de la dernière perfusion contenant de l'oxaliplatine).
- A fourni à l'iCRO 1 ensemble d'images radiographiques de référence prises avant ou pendant la période d'induction CAPOX + bevacizumab ou FOLFOX + bevacizumab et au moins 42 jours avant l'imagerie réalisée pendant le dépistage. L'imagerie tumorale lors du dépistage doit être effectuée dans les 28 jours précédant la date de randomisation.
- A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 dans les 10 jours précédant la randomisation.
Critère d'exclusion:
- A une hypersensibilité connue aux composants et/ou aux excipients du bevacizumab, du 5-FU, de la capécitabine ou de l'olaparib.
- A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables (c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 28 jours par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité d'intervention stéroïdienne pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
- A une infection active nécessitant un traitement systémique.
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
- A des antécédents connus ou est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg réactif) ou l'acide ribonucléique de l'hépatite C (ARN du VHC [qualitatif]) est détecté). Remarque : Aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
- A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.
- A un syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë (MDS/AML) ou avec des caractéristiques évocatrices de MDS/AML.
- A une hémoptysie ou une hématémèse dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Présente des signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation).
- A des saignements cliniquement significatifs dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Est considéré comme un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale étendue sur la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT ) scanner ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
A 1 ou plusieurs conditions qui, de l'avis du médecin traitant, rendent le participant inéligible au traitement par bevacizumab. Ces conditions peuvent inclure :
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [PAS] > 150 mm Hg ou pression artérielle diastolique [PAD] > 100 mm Hg) ou antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
- Événements thromboemboliques artériels (p. ex., infarctus du myocarde, infarctus cérébral)
- Antécédents de syndrome néphrotique ou de protéinurie modérée
- Antécédents de perforation gastro-intestinale
- Antécédents de formation de fistule non gastro-intestinale
- Antécédents de syndrome d'encéphalopathie réversible possible (RPLS)
- - A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur (autre que CAPOX + bevacizumab ou FOLFOX + induction de bevacizumab), y compris des agents expérimentaux dans les 28 jours précédant la randomisation. Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'à ≤ Grade 1 ou niveau de référence. Les participants souffrant d'alopécie persistante ou de neuropathie de grade ≤3 sont éligibles.
- A déjà reçu un traitement par olaparib ou par tout autre inhibiteur de la polyadénosine 5'-diphosphoribose polymérase (PARP).
- reçoit actuellement des inhibiteurs puissants (p. ex., itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de la protéase boostés par le ritonavir ou le cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou modérés (p. ex., ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil) du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) qui ne peut pas être interrompu pendant la durée de l'étude. La période de sevrage requise avant la randomisation est de 2 semaines.
- reçoit actuellement des doses fortes (phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou modérées (par ex. bosentan, éfavirenz, modafinil) inducteurs du CYP3A4 qui ne peuvent pas être interrompus pendant la durée de l'étude. La période de sevrage requise avant la randomisation est de 5 semaines pour le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents.
- A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines suivant la randomisation ou n'a pas récupéré de manière adéquate des toxicités et/ou des complications d'une intervention chirurgicale majeure avant la randomisation.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Olaparib + bevacizumab
Les participants recevront de l'olaparib (300 mg deux fois par jour [BID] par voie orale) + Bevacizumab (5 mg/kg par voie intraveineuse [IV] une fois toutes les 2 semaines [Q2W]) jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude.
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300 mg BID, par voie orale jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude
Autres noms:
5 mg/kg ou 7,5 mg/kg en perfusion IV Q2W ou Q3W jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude
Autres noms:
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Expérimental: Olaparib
Les participants recevront de l'olaparib (300 mg BID) par voie orale, jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude.
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300 mg BID, par voie orale jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude
Autres noms:
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Comparateur actif: Bevacizumab + chimiothérapie
Les participants recevront, au choix de l'investigateur, soit le bevacizumab (7,5 mg/kg IV une fois toutes les trois semaines (toutes les 3 semaines)) + la capécitabine (1 000 mg/m^2 BID pendant 14 jours, puis 7 jours de congé, toutes les 3 semaines) ou le bevacizumab (5 mg/kg IV Q2W) + 5-FU (2 400 mg/m2 IV pendant 46 à 48 heures Q2W ; un bolus de 5-FU (400 mg/m2) peut être ajouté avant la perfusion de 5-FU, selon les normes locales et à la discrétion de l'investigateur).
Leucovorine ou lévoleucovorine 400 mg/m^2 (leucovorine) ou 200 mg/m^2 (lévoleucovorine) une perfusion IV toutes les 2 semaines peut être ajoutée à la discrétion de l'investigateur.
Le traitement se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie ou la fin des études.
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5 mg/kg ou 7,5 mg/kg en perfusion IV Q2W ou Q3W jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude
Autres noms:
2 400 mg/m^2 pendant 46 à 48 heures en perfusion IV toutes les 2 semaines jusqu'à progression de la maladie ou fin de l'étude ; un bolus de 5-FU (400 mg/m2) peut être ajouté avant la perfusion de 5-FU, conformément aux normes locales et à la discrétion de l'investigateur
Autres noms:
Capsule orale de 1 000 mg/m^2 deux fois par jour pendant 14 jours, puis 7 jours de congé, toutes les 3 semaines) jusqu'à progression de la maladie ou fin de l'étude
Autres noms:
400 mg/m^2 (leucovorine) ou 200 mg/m^2 (lévoleucovorine) peuvent être ajoutés au Bevacizumab + 5-FU, à la discrétion de l'investigateur, en perfusion IV toutes les 2 semaines jusqu'à progression de la maladie ou fin de l'étude.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critères d'évaluation de la survie sans progression (SSP) par réponse dans la version 1.1 des tumeurs solides (RECIST) tels qu'évalués par l'examen central indépendant en aveugle (BICR)
Délai: Jusqu'à environ 30 mois
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie évolutive (MP) documentée ou le premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Selon RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm.
Remarque : L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une maladie de Parkinson.
La SSP utilisant RECIST 1.1 telle qu'évaluée par BICR est présentée.
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Jusqu'à environ 30 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 30 mois
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
L'OS est présenté.
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Jusqu'à environ 30 mois
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Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par BICR
Délai: Jusqu'à environ 30 mois
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui ont une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1 modifié pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe.
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Jusqu'à environ 30 mois
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Nombre de participants présentant un ou plusieurs événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à environ 30 mois
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Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention de l'étude.
Le nombre de participants ayant présenté au moins un EI a été indiqué pour chaque bras.
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Jusqu'à environ 30 mois
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Nombre de participants ayant interrompu l'intervention dans l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à environ 30 mois
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Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention de l'étude.
Le nombre de participants ayant interrompu l'intervention de l'étude en raison d'un EI a été rapporté pour chaque bras.
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Jusqu'à environ 30 mois
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Durée de réponse (DOR) selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par BICR
Délai: Jusqu'à environ 30 mois
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Pour les participants qui démontrent une réponse complète confirmée (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1.
DOR est défini comme le temps écoulé entre la première preuve documentée d'une RC ou d'une PR jusqu'à la maladie progressive (MP) ou le décès.
DOR pour les participants qui n'avaient pas progressé ou qui sont décédés au moment de l'analyse sera censuré à la date de leur dernière évaluation tumorale.
Selon RECIST 1.1, la PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles ainsi qu'une augmentation absolue d'au moins 5 mm de la somme des diamètres.
L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une MP.
Les évaluations DOR seront basées sur le BICR avec confirmation.
Le DOR tel qu'évalué à l'aide de RECIST 1.1 pour tous les participants qui connaissent un CR ou un PR confirmé sera présenté.
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Jusqu'à environ 30 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kim TW, Taieb J, Gurary EB, Lerman N, Cui K, Yoshino T. Olaparib with or without bevacizumab or bevacizumab and 5-fluorouracil in advanced colorectal cancer: Phase III LYNK-003. Future Oncol. 2021 Dec;17(36):5013-5022. doi: 10.2217/fon-2021-0899. Epub 2021 Nov 15.
- Takashima A, Garcia-Alfonso P, Manneh R, Besen AA, Hong YS, Cuyle PJ, Yanez P, Burge M, Yoshino T, Kim TW, Cui K, Li C, Jain R, Adelberg D, Taieb J. Olaparib with or without bevacizumab versus bevacizumab plus a fluoropyrimidine as maintenance therapy in advanced colorectal cancer: The randomized phase 3 LYNK-003 study. Eur J Cancer. 2024 Jul;205:114036. doi: 10.1016/j.ejca.2024.114036. Epub 2024 Mar 21.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 août 2020
Achèvement primaire (Réel)
27 mars 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
6 novembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 juillet 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 juillet 2020
Première publication (Réel)
2 juillet 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 octobre 2024
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies intestinales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Maladies du côlon
- Tumeurs colorectales
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasiques
- Antimétabolites
- Micronutriments
- Agents de protection
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Antidotes
- Complexe de vitamines B
- Vitamines
- Capécitabine
- Bévacizumab
- Fluorouracile
- Leucovorine
- Lévoleucovorine
- Olaparib
Autres numéros d'identification d'étude
- 7339-003
- MK-7339-003 (Autre identifiant: MSD)
- LYNK-003 (Autre identifiant: MSD)
- jRCT2031200146 (Identificateur de registre: jRCT)
- 2019-000698-22 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .