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Efficacia e sicurezza di Olaparib (MK-7339) con o senza Bevacizumab rispetto a Bevacizumab con una fluoropirimidina nel carcinoma colorettale non resecabile o metastatico (CRC) (MK-7339-003/LYNK-003)

4 ottobre 2024 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase 3 randomizzato, in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di Olaparib da solo o in combinazione con Bevacizumab rispetto a Bevacizumab con una fluoropirimidina in partecipanti con carcinoma del colon-retto non resecabile o metastatico che non hanno progredito dopo l'induzione di prima linea (LYNK-003 )

Questo è uno studio di efficacia e sicurezza di olaparib da solo o in combinazione con bevacizumab confrontato con bevacizumab con una fluoropirimidina in partecipanti con carcinoma colorettale non resecabile o metastatico che non sono progrediti dopo l'induzione di prima linea. Le ipotesi principali sono: Olaparib + Bevacizumab è superiore a una fluoropirimidina + Bevacizumab rispetto alla sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutati dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR); Olaparib è superiore a una fluoropirimidina + Bevacizumab rispetto alla PFS utilizzando RECIST 1.1 come valutato da BICR. A partire dall'emendamento 5, l'arruolamento nello studio viene interrotto e i partecipanti allo studio randomizzati a uno dei due bracci sperimentali (olaparib più bevacizumab o olaparib in monoterapia) devono interrompere l'intervento dello studio. I partecipanti che sono ancora in trattamento in studio non avranno più valutazioni della risposta del tumore da parte del BICR.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

335

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital ( Site 0052)
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital ( Site 0055)
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0054)
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • Queen Elizabeth Hospital ( Site 0053)
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health ( Site 0050)
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula Health Frankston Hospital ( Site 0056)
  • Belgio
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Belgio, 2820
        • Imelda vzw ( Site 0110)
      • Brasschaat, Antwerpen, Belgio, 2930
        • AZ Klina ( Site 0106)
      • Edegem, Antwerpen, Belgio, 2650
        • UZ Antwerpen ( Site 0108)
    • Bruxelles-Capitale, Region De
      • Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Belgio, 1200
        • UCL Saint Luc ( Site 0100)
    • Oost-Vlaanderen
      • Aalst, Oost-Vlaanderen, Belgio, 9300
        • OLV Ziekenhuis ( Site 0109)
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgio, 9000
        • UZ Gent ( Site 0101)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgio, 3000
        • UZ Gasthuisberg ( Site 0102)
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Belgio, 8500
        • AZ Groeninge ( Site 0105)
  • Canada
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 5N5
        • Dr. Everett Chalmers Regional Hospital ( Site 0204)
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
        • Moncton Hospital - Horizon Health Network ( Site 0201)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0209)
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
        • Hopital Cite de la Sante de Laval ( Site 0203)
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0207)
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • CIUSSS de l Estrie - CHUS - Centre Hosp. Univ. Sherbrooke ( Site 0202)
  • Chile
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chile, 4780000
        • Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0251)
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7510032
        • Sociedad Oncovida S.A. ( Site 0250)
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7620002
        • Clínica San Carlos de Apoquindo Red Salud UC Christus ( Site 0252)
  • Colombia
    • Cesar
      • Valledupar, Cesar, Colombia, 200001
        • Sociedad de Oncología Y Hematología del Cesar S.A.S. ( Site 0353)
    • Cordoba
      • Monteria, Cordoba, Colombia, 230002
        • Oncomedica S.A. ( Site 0352)
    • Distrito Capital De Bogota
      • Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombia, 110221
        • Administradora Country SA - Clinica del Country ( Site 0350)
      • Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombia, 110321
        • Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 0362)
    • Risaralda
      • Pereira, Risaralda, Colombia, 660001
        • Oncologos del Occidente ( Site 0364)
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Colombia, 681002
        • Fundacion Cardiovascular de Colombia ( Site 0360)
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Colombia, 760042
        • Hemato Oncologos S.A. ( Site 0355)
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 02841
        • Korea University Anam Hospital ( Site 0955)
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0950)
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0951)
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0954)
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
        • The Catholic University of Korea St. Mary s Hospital ( Site 0953)
    • Seoul
      • Songpagu, Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0952)
    • Taegu-Kwangyokshi
      • Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Corea, Repubblica di, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0956)
  • Federazione Russa
    • Arkhangel Skaya Oblast
      • Arkhangelsk, Arkhangel Skaya Oblast, Federazione Russa, 163045
        • Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1113)
    • Baskortostan, Respublika
      • Ufa, Baskortostan, Respublika, Federazione Russa, 450054
        • GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 1130)
    • Krasnoyarskiy Kray
      • Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Federazione Russa, 660133
        • Krasnoyarsk Regional Clinical Oncological Dispensary ( Site 1121)
    • Moskovskaya Oblast
      • Krasnogorsk, Moskovskaya Oblast, Federazione Russa, 143442
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway-Departmentof Antitumor Drug therapy ( Site 1129)
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Federazione Russa, 105203
        • National Medical and Surgical Center n.a. N.I.Pirogov ( Site 1126)
      • Moscow, Moskva, Federazione Russa, 115478
        • N.N. Blokhin NMRCO ( Site 1106)
      • Moscow, Moskva, Federazione Russa, 119991
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M.Sechenov ( Site 1127)
      • Moscow, Moskva, Federazione Russa, 125284
        • MROI n.a. P.A. Herzen - branch of FSBI NMICR of MoH of Russia ( Site 1128)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Federazione Russa, 198255
        • City Clinical Oncology Center ( Site 1114)
  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • Hopital Europeen Georges Pompidou ( Site 0452)
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Francia, 67098
        • C.H.U. de Strasbourg Hopital de Hautepierre ( Site 0464)
    • Bretagne
      • Saint-Herblain, Bretagne, Francia, 44805
        • Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0455)
    • Doubs
      • Besancon, Doubs, Francia, 25000
        • CHU Jean Minjoz ( Site 0450)
    • Gironde
      • Pessac Cedex, Gironde, Francia, 33604
        • CHU Bordeaux Haut-Leveque ( Site 0457)
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Francia, 34295
        • CHU Saint Eloi ( Site 0467)
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, Francia, 69008
        • CENTRE LEON BERARD ( Site 0459)
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0504)
      • Hamburg, Germania, 20249
        • Facharztzentrum Eppendorf ( Site 0501)
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Germania, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm ( Site 0500)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Germania, 44791
        • St. Josef und St. Elisabeth Hospital gGmbH-Hematology, oncology and palliative medicine ( Site 0503)
  • Giappone
      • Chiba, Giappone, 260-8717
        • Chiba Cancer Center ( Site 0656)
      • Fukuoka, Giappone, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0654)
      • Tokyo, Giappone, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 0651)
      • Tokyo, Giappone, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0659)
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital ( Site 0658)
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 2778577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0650)
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Giappone, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0652)
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Giappone, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital ( Site 0657)
    • Saitama
      • Kitaadachi-gun, Saitama, Giappone, 362-0806
        • Saitama Cancer Center ( Site 0653)
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Giappone, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0655)
  • Lettonia
      • Daugavpils, Lettonia, 5417
        • Daugavpils Regional Hospital ( Site 1502)
      • Riga, Lettonia, LV-1002
        • P. Stradina Clinical University Hospital ( Site 1500)
      • Riga, Lettonia, LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital ( Site 1501)
  • Lituania
      • Kaunas, Lituania, 50161
        • LSMUL Kauno Klinikos ( Site 1528)
      • Vilnius, Lituania, 08406
        • Nacionalinis Vezio Institutas ( Site 1527)
      • Vilnius, Lituania, 08460
        • Vilniaus Universiteto Ligonine Santaros Klinikos ( Site 1526)
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Vall D Hebron ( Site 1151)
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 1152)
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital 12 de Octubre de Madrid ( Site 1150)
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spagna, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche ( Site 1155)
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spagna, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias ( Site 1153)
  • Stati Uniti
    • California
      • Burbank, California, Stati Uniti, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center, Disney Family Cancer ( Site 1392)
      • Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
        • St Joseph Heritage Healthcare-Oncology ( Site 1383)
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80909
        • UC Health Memorial Hospital ( Site 1401)
      • Fort Collins, Colorado, Stati Uniti, 80528
        • Poudre Valley Health System ( Site 1402)
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stati Uniti, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC ( Site 1381)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago ( Site 1357)
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • Illinois Cancer Care, PC ( Site 1352)
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center ( Site 1393)
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • University Medical Center New Orleans ( Site 1365)
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Stati Uniti, 04074
        • New England Cancer Specialists ( Site 1422)
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan ( Site 1358)
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Stati Uniti, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology ( Site 1418)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University in St. Louis ( Site 1384)
    • Montana
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center-Research ( Site 1414)
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Stati Uniti, 68803
        • CHI Health St. Francis ( Site 1406)
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68510
        • Cancer Partners of Nebraska ( Site 1353)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center ( Site 1400)
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97232
        • Oregon Health & Science University ( Site 1411)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Allegheny Singer Research Institute ( Site 1364)
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
        • West Cancer Center - East Campus ( Site 1396)
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center ( Site 1362)
    • Texas
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1397)
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care ( Site 1374)
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Sandton, Gauteng, Sud Africa, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0900)
    • Limpopo
      • Durban, Limpopo, Sud Africa, 4001
        • The Oncology Centre ( Site 0903)
    • Western Cape
      • Rondebosch, Western Cape, Sud Africa, 7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 0904)
  • Tacchino
      • Adana, Tacchino, 01250
        • Baskent University Adana Training Hospital ( Site 1205)
      • Ankara, Tacchino, 06230
        • Hacettepe University Faculty of Medicine ( Site 1200)
      • Ankara, Tacchino, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1215)
      • Edirne, Tacchino, 22030
        • Trakya Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1210)
      • Istanbul, Tacchino, 34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi ( Site 1202)
      • Istanbul, Tacchino, 34384
        • Prof. Dr. Cemil Tascioglu Sehir Hastanesi ( Site 1216)
      • Istanbul, Tacchino, 34722
        • Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın Şehir Hastanesi-oncology ( Site 1214)
      • Istanbul, Tacchino, 34890
        • Kartal Dr. Lutfi Kirdar Egitim ve Arast Hast ( Site 1211)
      • Izmir, Tacchino, 35040
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Tulay Aktas Onkoloji Hastanesi ( Site 1204)
      • Konya, Tacchino, 42080
        • Necmettin Erbakan Universitesi Meram Tip Fakultesi ( Site 1203)
    • Adana
      • Malatya, Adana, Tacchino, 44280
        • Inonu Universitesi Medical Fakultesi ( Site 1207)
  • Ucraina
      • Kyiv, Ucraina, 03151
        • Dobrobut Medical Center ( Site 1320)
    • Dnipropetrovska Oblast
      • Dnipro, Dnipropetrovska Oblast, Ucraina, 49055
        • Medical center Medikal Plaza of Ecodnipro LLC ( Site 1317)
    • Kharkivska Oblast
      • Kharkiv, Kharkivska Oblast, Ucraina, 61070
        • Communal non profit enterprise Regional Clinical Oncology Center ( Site 1304)
    • Kyivska Oblast
      • Kapitanivka Village, Kyivska Oblast, Ucraina, 08111
        • Medical Center of Yuriy Spizhenko LLC.-Clinical Trial ( Site 1319)
      • Khodosivka, Kyivska Oblast, Ucraina, 08173
        • Medical Center Asklepion LLC ( Site 1309)
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ucraina, 03039
        • Medical Center Verum ( Site 1318)
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ucraina, 03126
        • Shalimov s NI of Surgery and Transplantation ( Site 1321)
    • Zaporizka Oblast
      • Zaporizhzhia, Zaporizka Oblast, Ucraina, 69035
        • Medical center of the Limited Liability Company Yulis ( Site 1314)
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 1431)
    • Bekes
      • Gyula, Bekes, Ungheria, 5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz - Pandy Kalman Tagkorhaza ( Site 1432)
    • Borsod-Abauj-Zemplen
      • Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Ungheria, 3526
        • Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Okta-Klinikai Onkológiai és Sugárterápiás Ce
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen, Hajdu-Bihar, Ungheria, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont ( Site 1426)
    • Jasz-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok, Jasz-Nagykun-Szolnok, Ungheria, 5000
        • Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet ( Site 1427)
    • Zala
      • Zalaegerszeg, Zala, Ungheria, 8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Korhaz ( Site 1429)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Ha un adenocarcinoma colorettale metastatico o non resecabile istologicamente confermato (Stadio IV come definito dall'American Joint Committee on Cancer (AJCC ottava edizione) (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2018).

  2. Non è progredito (ovvero, ha raggiunto una malattia stabile [SD], una risposta parziale [PR] o una risposta completa [CR]) dopo un ciclo di induzione di prima linea di almeno 6 cicli di FOLFOX + bevacizumab o 4 cicli di CAPOX + bevacizumab come terapia di prima linea.

    • I partecipanti non devono aver ricevuto un agente sperimentale durante il loro corso introduttivo.
    • La determinazione della migliore risposta complessiva (SD/PR/CR) sarà effettuata dallo sperimentatore.
    • Il non-PD sarà verificato dal BICR prima della randomizzazione sulla base delle immagini inviate all'organizzazione di ricerca a contratto di imaging (iCRO) come descritto nel criterio di inclusione 4.
    • La "terapia di prima linea" è definita come il primo regime di chemioterapia sistemica somministrato per la diagnosi di CRC non resecabile o metastatico. I partecipanti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante/neoadiuvante per CRC, a condizione che sia stata completata almeno 6 mesi prima dell'inizio del trattamento di induzione di prima linea con CAPOX + bevacizumab o FOLFOX + bevacizumab.

  3. Ha manifestato una tossicità inaccettabile da oxaliplatino che, a parere del medico curante, richiede/ha richiesto l'interruzione di oxaliplatino. Nota: ad esempio, la tossicità inaccettabile può includere (ma non è limitata a) neurotossicità grave o prolungata.

    • I partecipanti devono essere randomizzati entro un minimo di 2 settimane e un massimo di 6 settimane dopo l'ultima dose di CAPOX + bevacizumab o FOLFOX + bevacizumab (l'ultima dose è il giorno dell'ultima infusione che conteneva oxaliplatino).

  4. Ha fornito all'iCRO 1 set di immagini radiografiche di base scattate prima o durante il periodo di induzione CAPOX + bevacizumab o FOLFOX + bevacizumab e almeno 42 giorni prima dell'imaging eseguito durante lo screening. L'imaging del tumore allo screening deve essere eseguito entro 28 giorni prima della data di randomizzazione.
  5. - Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 entro 10 giorni prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

  1. Ha nota ipersensibilità ai componenti e/o agli eccipienti di bevacizumab, 5-FU, capecitabina o olaparib.
  2. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili (ovvero, senza evidenza di progressione per almeno 28 giorni mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabile e senza necessità di intervento di steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
  3. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  4. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Non è richiesto alcun test HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
  5. Ha una storia nota di o è positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg reattivo) o per l'acido ribonucleico dell'epatite C (viene rilevato l'RNA dell'HCV [qualitativo]). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
  6. Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti dello studio.
  7. Ha una sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta (MDS/AML) o con caratteristiche indicative di MDS/AML.
  8. - Ha emottisi o ematemesi entro 28 giorni prima della randomizzazione.
  9. Ha evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di anticoagulazione).
  10. - Presenta sanguinamento clinicamente significativo entro 28 giorni prima della randomizzazione.
  11. È considerato un rischio medico scarso a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 3 mesi), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, estesa malattia polmonare bilaterale interstiziale alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) ) scansione o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato.

  12. Presenta 1 o più condizioni che, a parere del medico curante, rendono il partecipante non idoneo al trattamento con bevacizumab. Queste condizioni possono includere:

    • Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica [SBP] >150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica [DBP] >100 mm Hg) o anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
    • Eventi tromboembolici arteriosi (p. es., infarto del miocardio, infarto cerebrale)
    • Storia di sindrome nefrosica o proteinuria moderata
    • Storia di perforazione gastrointestinale
    • Storia di formazione di fistole non gastrointestinali
    • Storia di possibile sindrome da encefalopatia reversibile (RPLS)
  13. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica (diversa dall'induzione di CAPOX + bevacizumab o FOLFOX + bevacizumab) inclusi agenti sperimentali entro 28 giorni prima della randomizzazione. Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. Sono ammissibili i partecipanti con alopecia persistente o neuropatia di grado ≤3.
  14. - Ha ricevuto una precedente terapia con olaparib o con qualsiasi altro inibitore della poliadenosina 5'-difosforibosio polimerasi (PARP).
  15. È attualmente in trattamento con inibitori forti (p. es., itraconazolo, telitromicina, claritromicina, della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o moderati (p. es., ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil) inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) che non può essere interrotto per la durata dello studio. Il periodo di washout richiesto prima della randomizzazione è di 2 settimane.
  16. È attualmente in terapia forte (fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ed erba di San Giovanni) o moderata (es. bosentan, efavirenz, modafinil) induttori del CYP3A4 che non possono essere interrotti per la durata dello studio. Il periodo di washout richiesto prima della randomizzazione è di 5 settimane per il fenobarbital e di 3 settimane per altri agenti.
  17. - Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dalla randomizzazione o non si è ripreso adeguatamente da tossicità e/o complicanze da qualsiasi intervento chirurgico maggiore prima della randomizzazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Olaparib + bevacizumab
I partecipanti riceveranno olaparib (300 mg due volte al giorno [BID] per via orale) + Bevacizumab (5 mg/kg per via endovenosa [IV] una volta ogni 2 settimane [Q2W]) fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio.
Droga: Olaparib
300 mg BID, per via orale fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio
Altri nomi:
  • LYNPARZA^TM
Droga: Bevacizumab
5 mg/kg o 7,5 mg/kg ogni 2 settimane o 3 settimane per infusione endovenosa fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio
Altri nomi:
  • Avastin
  • MVASI^TM
Sperimentale: Olaparib
I partecipanti riceveranno olaparib (300 mg BID) per via orale, fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio.
Droga: Olaparib
300 mg BID, per via orale fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio
Altri nomi:
  • LYNPARZA^TM
Comparatore attivo: Bevacizumab + chemioterapia
I partecipanti riceveranno, a scelta dello sperimentatore, bevacizumab (7,5 mg/kg IV una volta ogni tre settimane (Q3W)) + capecitabina (1000 mg/m^2 BID per 14 giorni, poi 7 giorni di riposo, Q3W) o bevacizumab (5 mg/kg IV Q2W) + 5-FU (2400 mg/m2 IV in 46-48 ore Q2W; è possibile aggiungere un bolo di 5-FU (400 mg/m2) prima dell'infusione di 5-FU, secondo gli standard locali e a discrezione dello sperimentatore). A discrezione dello sperimentatore, è possibile aggiungere un'infusione IV di leucovorin o levoleucovorin 400 mg/m^2 (leucovorin) o 200 mg/m^2 (levoleucovorin) ogni 2 settimane. Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio.
Droga: Bevacizumab
5 mg/kg o 7,5 mg/kg ogni 2 settimane o 3 settimane per infusione endovenosa fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio
Altri nomi:
  • Avastin
  • MVASI^TM
Droga: 5-FU
2400 mg/m^2 nell'arco di 46-48 ore ogni 2 settimane in infusione endovenosa fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio; è possibile aggiungere un bolo di 5-FU (400 mg/m2) prima dell'infusione di 5-FU, secondo gli standard locali e a discrezione dello sperimentatore
Altri nomi:
  • Adrucile
  • Fluorouracile
  • Efidex
Droga: Capecitabina
Capsula orale da 1000 mg/m^2 BID per 14 giorni, poi 7 giorni di riposo, Q3W) fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio
Altri nomi:
  • XELODA^®
Droga: Leucovorin/ levoleucovorin
400 mg/m^2 (leucovorin) o 200 mg/m^2 (levoleucovorin) possono essere aggiunti a Bevacizumab + 5-FU a discrezione dello sperimentatore, infusione IV ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio
Altri nomi:
  • Acido folinico
  • Fusilev^®
  • Khapzory^TM

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione (RECIST) 1.1 valutata dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva (PD) documentata o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di ≥ 5 mm. Nota: è stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni. Viene presentata la PFS utilizzando RECIST 1.1 valutata dal BICR.
Fino a circa 30 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. Viene presentato il sistema operativo.
Fino a circa 30 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST 1.1 valutato dal BICR
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1 modificato per seguire un massimo di 10 lesioni target e un massimo di 5 lesioni target per organo.
Fino a circa 30 mesi
Numero di partecipanti con uno o più eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio. Per ciascun braccio è stato riportato il numero di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso.
Fino a circa 30 mesi
Numero di partecipanti che interrompono l'intervento dello studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio. Per ciascun braccio è stato riportato il numero di partecipanti che hanno interrotto l'intervento dello studio a causa di un evento avverso.
Fino a circa 30 mesi
Durata della risposta (DOR) secondo RECIST 1.1 come valutato dal BICR
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
Per i partecipanti che dimostrano una risposta completa confermata (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1. Il DOR è definito come il tempo trascorso dalla prima evidenza documentata di una CR o PR fino alla progressione della malattia (PD) o alla morte. La DOR per i partecipanti che non erano progrediti o erano deceduti al momento dell'analisi verrà censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore. Secondo RECIST 1.1, la PD è definita come un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target nonché un aumento assoluto di almeno 5 mm nella somma dei diametri. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata PD. Le valutazioni DOR si baseranno sul BICR con conferma. Verrà presentato il DOR valutato utilizzando RECIST 1.1 per tutti i partecipanti che riscontrano una CR o PR confermata.
Fino a circa 30 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Collaboratori

AstraZeneca

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

27 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

6 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

2 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 7339-003
  • MK-7339-003 (Altro identificatore: MSD)
  • LYNK-003 (Altro identificatore: MSD)
  • jRCT2031200146 (Identificatore di registro: jRCT)
  • 2019-000698-22 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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