Werkzaamheid en veiligheid van olaparib (MK-7339) met of zonder bevacizumab in vergelijking met bevacizumab met een fluoropyrimidine bij inoperabele of gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) (MK-7339-003/LYNK-003)
4 oktober 2024 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een gerandomiseerde, open-label fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van olaparib alleen of in combinatie met bevacizumab te evalueren in vergelijking met bevacizumab met een fluoropyrimidine bij deelnemers met inoperabele of gemetastaseerde colorectale kanker bij wie geen progressie is opgetreden na eerstelijnsinductie (LYNK-003 )
Dit is een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek waarin olaparib alleen of in combinatie met bevacizumab wordt vergeleken met bevacizumab met een fluoropyrimidine bij deelnemers met inoperabele of gemetastaseerde colorectale kanker die geen progressie hebben vertoond na eerstelijnsinductie.
De primaire hypothesen zijn: Olaparib + Bevacizumab is superieur aan een fluoropyrimidine + Bevacizumab met betrekking tot progressievrije overleving (PFS) met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale review (BICR); Olaparib is superieur aan een fluoropyrimidine + Bevacizumab met betrekking tot PFS met behulp van RECIST 1.1 zoals beoordeeld door BICR.
Met ingang van amendement 5 wordt de studie-inschrijving stopgezet en moeten deelnemers aan de studie, gerandomiseerd naar een van de twee experimentele armen (olaparib plus bevacizumab of olaparib monotherapie), stoppen met de studie-interventie.
Van deelnemers die nog in studiebehandeling zijn, worden geen tumorresponsbeoordelingen meer uitgevoerd door BICR.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
335
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
- St George Hospital ( Site 0052)
-
Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
- Liverpool Hospital ( Site 0055)
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australië, 4029
- Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0054)
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Australië, 5011
- Queen Elizabeth Hospital ( Site 0053)
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Health ( Site 0050)
-
Frankston, Victoria, Australië, 3199
- Peninsula Health Frankston Hospital ( Site 0056)
-
-
-
-
Antwerpen
-
Bonheiden, Antwerpen, België, 2820
- Imelda vzw ( Site 0110)
-
Brasschaat, Antwerpen, België, 2930
- AZ Klina ( Site 0106)
-
Edegem, Antwerpen, België, 2650
- UZ Antwerpen ( Site 0108)
-
-
Bruxelles-Capitale, Region De
-
Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, België, 1200
- UCL Saint Luc ( Site 0100)
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Aalst, Oost-Vlaanderen, België, 9300
- OLV Ziekenhuis ( Site 0109)
-
Gent, Oost-Vlaanderen, België, 9000
- UZ Gent ( Site 0101)
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, België, 3000
- UZ Gasthuisberg ( Site 0102)
-
-
West-Vlaanderen
-
Kortrijk, West-Vlaanderen, België, 8500
- AZ Groeninge ( Site 0105)
-
-
-
-
New Brunswick
-
Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 5N5
- Dr. Everett Chalmers Regional Hospital ( Site 0204)
-
Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
- Moncton Hospital - Horizon Health Network ( Site 0201)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X6
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0209)
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
- Hopital Cite de la Sante de Laval ( Site 0203)
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0207)
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- CIUSSS de l Estrie - CHUS - Centre Hosp. Univ. Sherbrooke ( Site 0202)
-
-
-
-
Araucania
-
Temuco, Araucania, Chili, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0251)
-
-
Region M. De Santiago
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chili, 7510032
- Sociedad Oncovida S.A. ( Site 0250)
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chili, 7620002
- Clínica San Carlos de Apoquindo Red Salud UC Christus ( Site 0252)
-
-
-
-
Cesar
-
Valledupar, Cesar, Colombia, 200001
- Sociedad de Oncología Y Hematología del Cesar S.A.S. ( Site 0353)
-
-
Cordoba
-
Monteria, Cordoba, Colombia, 230002
- Oncomedica S.A. ( Site 0352)
-
-
Distrito Capital De Bogota
-
Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombia, 110221
- Administradora Country SA - Clinica del Country ( Site 0350)
-
Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombia, 110321
- Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 0362)
-
-
Risaralda
-
Pereira, Risaralda, Colombia, 660001
- Oncologos del Occidente ( Site 0364)
-
-
Santander
-
Bucaramanga, Santander, Colombia, 681002
- Fundacion Cardiovascular de Colombia ( Site 0360)
-
-
Valle Del Cauca
-
Cali, Valle Del Cauca, Colombia, 760042
- Hemato Oncologos S.A. ( Site 0355)
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0504)
-
Hamburg, Duitsland, 20249
- Facharztzentrum Eppendorf ( Site 0501)
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm ( Site 0500)
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 44791
- St. Josef und St. Elisabeth Hospital gGmbH-Hematology, oncology and palliative medicine ( Site 0503)
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hopital Europeen Georges Pompidou ( Site 0452)
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrijk, 67098
- C.H.U. de Strasbourg Hopital de Hautepierre ( Site 0464)
-
-
Bretagne
-
Saint-Herblain, Bretagne, Frankrijk, 44805
- Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0455)
-
-
Doubs
-
Besancon, Doubs, Frankrijk, 25000
- CHU Jean Minjoz ( Site 0450)
-
-
Gironde
-
Pessac Cedex, Gironde, Frankrijk, 33604
- CHU Bordeaux Haut-Leveque ( Site 0457)
-
-
Herault
-
Montpellier, Herault, Frankrijk, 34295
- CHU Saint Eloi ( Site 0467)
-
-
Rhone-Alpes
-
Lyon, Rhone-Alpes, Frankrijk, 69008
- CENTRE LEON BERARD ( Site 0459)
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 1431)
-
-
Bekes
-
Gyula, Bekes, Hongarije, 5700
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz - Pandy Kalman Tagkorhaza ( Site 1432)
-
-
Borsod-Abauj-Zemplen
-
Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Hongarije, 3526
- Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Okta-Klinikai Onkológiai és Sugárterápiás Ce
-
-
Hajdu-Bihar
-
Debrecen, Hajdu-Bihar, Hongarije, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont ( Site 1426)
-
-
Jasz-Nagykun-Szolnok
-
Szolnok, Jasz-Nagykun-Szolnok, Hongarije, 5000
- Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet ( Site 1427)
-
-
Zala
-
Zalaegerszeg, Zala, Hongarije, 8900
- Zala Megyei Szent Rafael Korhaz ( Site 1429)
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8717
- Chiba Cancer Center ( Site 0656)
-
Fukuoka, Japan, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 0654)
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 0651)
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0659)
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital ( Site 0658)
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 2778577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0650)
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0652)
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki, Kanagawa, Japan, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital ( Site 0657)
-
-
Saitama
-
Kitaadachi-gun, Saitama, Japan, 362-0806
- Saitama Cancer Center ( Site 0653)
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute ( Site 0655)
-
-
-
-
-
Adana, Kalkoen, 01250
- Baskent University Adana Training Hospital ( Site 1205)
-
Ankara, Kalkoen, 06230
- Hacettepe University Faculty of Medicine ( Site 1200)
-
Ankara, Kalkoen, 06500
- Gazi Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1215)
-
Edirne, Kalkoen, 22030
- Trakya Universitesi Tip Fakultesi ( Site 1210)
-
Istanbul, Kalkoen, 34098
- Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi ( Site 1202)
-
Istanbul, Kalkoen, 34384
- Prof. Dr. Cemil Tascioglu Sehir Hastanesi ( Site 1216)
-
Istanbul, Kalkoen, 34722
- Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın Şehir Hastanesi-oncology ( Site 1214)
-
Istanbul, Kalkoen, 34890
- Kartal Dr. Lutfi Kirdar Egitim ve Arast Hast ( Site 1211)
-
Izmir, Kalkoen, 35040
- Ege Universitesi Tip Fakultesi Tulay Aktas Onkoloji Hastanesi ( Site 1204)
-
Konya, Kalkoen, 42080
- Necmettin Erbakan Universitesi Meram Tip Fakultesi ( Site 1203)
-
-
Adana
-
Malatya, Adana, Kalkoen, 44280
- Inonu Universitesi Medical Fakultesi ( Site 1207)
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 02841
- Korea University Anam Hospital ( Site 0955)
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0950)
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0951)
-
Seoul, Korea, republiek van, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0954)
-
Seoul, Korea, republiek van, 06591
- The Catholic University of Korea St. Mary s Hospital ( Site 0953)
-
-
Seoul
-
Songpagu, Seoul, Korea, republiek van, 05505
- Asan Medical Center ( Site 0952)
-
-
Taegu-Kwangyokshi
-
Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Korea, republiek van, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0956)
-
-
-
-
-
Daugavpils, Letland, 5417
- Daugavpils Regional Hospital ( Site 1502)
-
Riga, Letland, LV-1002
- P. Stradina Clinical University Hospital ( Site 1500)
-
Riga, Letland, LV-1079
- Riga East Clinical University Hospital ( Site 1501)
-
-
-
-
-
Kaunas, Litouwen, 50161
- LSMUL Kauno Klinikos ( Site 1528)
-
Vilnius, Litouwen, 08406
- Nacionalinis Vezio Institutas ( Site 1527)
-
Vilnius, Litouwen, 08460
- Vilniaus Universiteto Ligonine Santaros Klinikos ( Site 1526)
-
-
-
-
-
Kyiv, Oekraïne, 03151
- Dobrobut Medical Center ( Site 1320)
-
-
Dnipropetrovska Oblast
-
Dnipro, Dnipropetrovska Oblast, Oekraïne, 49055
- Medical center Medikal Plaza of Ecodnipro LLC ( Site 1317)
-
-
Kharkivska Oblast
-
Kharkiv, Kharkivska Oblast, Oekraïne, 61070
- Communal non profit enterprise Regional Clinical Oncology Center ( Site 1304)
-
-
Kyivska Oblast
-
Kapitanivka Village, Kyivska Oblast, Oekraïne, 08111
- Medical Center of Yuriy Spizhenko LLC.-Clinical Trial ( Site 1319)
-
Khodosivka, Kyivska Oblast, Oekraïne, 08173
- Medical Center Asklepion LLC ( Site 1309)
-
Kyiv, Kyivska Oblast, Oekraïne, 03039
- Medical Center Verum ( Site 1318)
-
Kyiv, Kyivska Oblast, Oekraïne, 03126
- Shalimov s NI of Surgery and Transplantation ( Site 1321)
-
-
Zaporizka Oblast
-
Zaporizhzhia, Zaporizka Oblast, Oekraïne, 69035
- Medical center of the Limited Liability Company Yulis ( Site 1314)
-
-
-
-
Arkhangel Skaya Oblast
-
Arkhangelsk, Arkhangel Skaya Oblast, Russische Federatie, 163045
- Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1113)
-
-
Baskortostan, Respublika
-
Ufa, Baskortostan, Respublika, Russische Federatie, 450054
- GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 1130)
-
-
Krasnoyarskiy Kray
-
Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Russische Federatie, 660133
- Krasnoyarsk Regional Clinical Oncological Dispensary ( Site 1121)
-
-
Moskovskaya Oblast
-
Krasnogorsk, Moskovskaya Oblast, Russische Federatie, 143442
- MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway-Departmentof Antitumor Drug therapy ( Site 1129)
-
-
Moskva
-
Moscow, Moskva, Russische Federatie, 105203
- National Medical and Surgical Center n.a. N.I.Pirogov ( Site 1126)
-
Moscow, Moskva, Russische Federatie, 115478
- N.N. Blokhin NMRCO ( Site 1106)
-
Moscow, Moskva, Russische Federatie, 119991
- First Moscow State Medical University n.a. I.M.Sechenov ( Site 1127)
-
Moscow, Moskva, Russische Federatie, 125284
- MROI n.a. P.A. Herzen - branch of FSBI NMICR of MoH of Russia ( Site 1128)
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russische Federatie, 198255
- City Clinical Oncology Center ( Site 1114)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Vall D Hebron ( Site 1151)
-
Madrid, Spanje, 28009
- Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 1152)
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital 12 de Octubre de Madrid ( Site 1150)
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Spanje, 03203
- Hospital General Universitario de Elche ( Site 1155)
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanje, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias ( Site 1153)
-
-
-
-
California
-
Burbank, California, Verenigde Staten, 91505
- Providence Saint Joseph Medical Center, Disney Family Cancer ( Site 1392)
-
Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
- St Joseph Heritage Healthcare-Oncology ( Site 1383)
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80909
- UC Health Memorial Hospital ( Site 1401)
-
Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80528
- Poudre Valley Health System ( Site 1402)
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC ( Site 1381)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago ( Site 1357)
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
- Illinois Cancer Care, PC ( Site 1352)
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- James Graham Brown Cancer Center ( Site 1393)
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- University Medical Center New Orleans ( Site 1365)
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
- New England Cancer Specialists ( Site 1422)
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan ( Site 1358)
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Verenigde Staten, 39401
- Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology ( Site 1418)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University in St. Louis ( Site 1384)
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Verenigde Staten, 59102
- St. Vincent Frontier Cancer Center-Research ( Site 1414)
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, Verenigde Staten, 68803
- CHI Health St. Francis ( Site 1406)
-
Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68510
- Cancer Partners of Nebraska ( Site 1353)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Providence Portland Medical Center ( Site 1400)
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97232
- Oregon Health & Science University ( Site 1411)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
- Allegheny Singer Research Institute ( Site 1364)
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 1396)
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center ( Site 1362)
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
- Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 1397)
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24014
- Blue Ridge Cancer Care ( Site 1374)
-
-
-
-
Gauteng
-
Sandton, Gauteng, Zuid-Afrika, 2196
- Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0900)
-
-
Limpopo
-
Durban, Limpopo, Zuid-Afrika, 4001
- The Oncology Centre ( Site 0903)
-
-
Western Cape
-
Rondebosch, Western Cape, Zuid-Afrika, 7700
- Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 0904)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft een histologisch bevestigd gemetastaseerd of inoperabel (stadium IV zoals gedefinieerd door American Joint Committee on Cancer (AJCC achtste editie) colorectaal adenocarcinoom (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2018).
Is niet gevorderd (d.w.z. heeft een stabiele ziekte [SD], gedeeltelijke respons [PR] of volledige respons [CR] bereikt) na een eerstelijns inductiekuur van ten minste 6 cycli van FOLFOX + bevacizumab of 4 cycli van CAPOX + bevacizumab als eerstelijnstherapie.
- Deelnemers mogen tijdens hun introductiecursus geen onderzoeksmiddel hebben gekregen.
- De onderzoeker zal de beste algehele respons (SD/PR/CR) bepalen.
- Niet-PD wordt voorafgaand aan randomisatie geverifieerd door BICR op basis van de afbeeldingen die zijn ingediend bij de beeldvormingscontractonderzoeksorganisatie (iCRO) zoals beschreven in inclusiecriterium 4.
- "Eerstelijnstherapie" wordt gedefinieerd als het eerste systemische chemotherapieregime dat wordt gegeven voor de diagnose van inoperabel of gemetastaseerd CRC. Deelnemers mogen eerder adjuvante/neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen voor CRC, zolang deze ten minste 6 maanden voorafgaand aan de start van de eerstelijns CAPOX + bevacizumab- of FOLFOX + bevacizumab-inductiebehandeling is voltooid.
Onaanvaardbare toxiciteit voor oxaliplatine heeft ondervonden die, naar de mening van de behandelend arts, het staken van oxaliplatine vereist/noodzakelijk maakte. Opmerking: onaanvaardbare toxiciteit kan bijvoorbeeld omvatten (maar is niet beperkt tot) ernstige of langdurige neurotoxiciteit.
• Deelnemers moeten worden gerandomiseerd binnen minimaal 2 weken en maximaal 6 weken na hun laatste dosis CAPOX + bevacizumab of FOLFOX + bevacizumab (laatste dosis is de dag van de laatste infusie die oxaliplatine bevatte).
- Heeft aan de iCRO 1 set basislijn radiografische beelden verstrekt die zijn gemaakt vóór of tijdens de CAPOX + bevacizumab- of FOLFOX + bevacizumab-inductieperiode en ten minste 42 dagen voorafgaand aan de beeldvorming die tijdens de screening is uitgevoerd. Tumorbeeldvorming bij screening moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de datum van randomisatie worden uitgevoerd.
- Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1 binnen 10 dagen voorafgaand aan randomisatie.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten en/of hulpstoffen in bevacizumab, 5-FU, capecitabine of olaparib.
- Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn (dwz zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 28 dagen door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens studiescreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van steroïde interventie gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Er is geen HIV-test vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van of is positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg-reactief) of hepatitis C-ribonucleïnezuur (HCV-RNA [kwalitatief]) wordt gedetecteerd). Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de plaatselijke gezondheidsautoriteit.
- Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
- Heeft myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie (MDS/AML) of heeft kenmerken die wijzen op MDS/AML.
- Heeft bloedspuwing of hematemese binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Heeft bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van antistolling).
- Heeft klinisch significante bloedingen binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Wordt beschouwd als een laag medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige epileptische aandoening, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op hoge resolutie computertomografie (HRCT). ) scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
Heeft 1 of meerdere aandoeningen waardoor de deelnemer naar het oordeel van de behandelend arts niet in aanmerking komt voor behandeling met bevacizumab. Deze voorwaarden kunnen zijn:
- Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] >150 mm Hg of diastolische bloeddruk [DBP] >100 mm Hg) of een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
- Arteriële trombo-embolische voorvallen (bijv. Myocardinfarct, herseninfarct)
- Geschiedenis van nefrotisch syndroom of matige proteïnurie
- Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie
- Geschiedenis van niet-gastro-intestinale fistelvorming
- Geschiedenis van mogelijk reversibel encefalopathiesyndroom (RPLS)
- Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen (anders dan CAPOX + bevacizumab of FOLFOX + bevacizumab-inductie) inclusief onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie. Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of basislijn. Deelnemers met aanhoudende alopecia of graad ≤3 neuropathie komen in aanmerking.
- Is eerder behandeld met olaparib of met een andere polyadenosine 5'-difosforibosepolymerase (PARP)-remmer.
- Krijgt momenteel sterke (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil) cytochroomremmers P450 3A4 (CYP3A4) die niet kan worden stopgezet tijdens de duur van het onderzoek. De vereiste uitwasperiode voorafgaand aan randomisatie is 2 weken.
- Krijgt momenteel ofwel sterke (fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil) inductoren van CYP3A4 die tijdens de duur van het onderzoek niet kunnen worden stopgezet. De vereiste uitwasperiode voorafgaand aan randomisatie is 5 weken voor fenobarbital en 3 weken voor andere middelen.
- Heeft binnen 2 weken na randomisatie een grote operatie ondergaan of is niet voldoende hersteld van toxiciteit en/of complicaties van een grote operatie voorafgaand aan randomisatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Olaparib + bevacizumab
Deelnemers zullen olaparib (300 mg tweemaal daags [BID] oraal) + Bevacizumab (5 mg/kg intraveneus [IV] eenmaal per 2 weken [Q2W]) krijgen tot progressieve ziekte of einde van de studie.
|
300 mg BID, oraal tot progressieve ziekte of einde studie
Andere namen:
5 mg/kg of 7,5 mg/kg Q2W of Q3W IV infusie tot progressieve ziekte of einde studie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Olaparib
Deelnemers zullen oraal olaparib (300 mg BID) krijgen, tot progressieve ziekte of einde van de studie.
|
300 mg BID, oraal tot progressieve ziekte of einde studie
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Bevacizumab + chemotherapie
Deelnemers krijgen de keuze van de onderzoeker: bevacizumab (7,5 mg/kg IV eenmaal per drie weken (Q3W)) + capecitabine (1000 mg/m^2 tweemaal daags gedurende 14 dagen, daarna 7 dagen vrij, Q3W) of bevacizumab (5 mg/kg IV Q2W) + 5-FU (2400 mg/m2 IV gedurende 46 tot 48 uur Q2W; bolus 5-FU (400 mg/m2) kan vóór infusie van 5-FU worden toegevoegd, volgens lokale normen en naar goeddunken van de onderzoeker).
Leucovorine of levoleucovorine 400 mg/m^2 (leucovorine) of 200 mg/m^2 (levoleucovorine) Q2W IV-infusie kan naar goeddunken van de onderzoeker worden toegevoegd.
De behandeling zal doorgaan tot progressieve ziekte of einde van de studie.
|
5 mg/kg of 7,5 mg/kg Q2W of Q3W IV infusie tot progressieve ziekte of einde studie
Andere namen:
2400 mg/m^2 gedurende 46 tot 48 uur Q2W IV-infusie tot ziekteprogressie of einde van het onderzoek; bolus 5-FU (400 mg/m2) kan voorafgaand aan de infusie van 5-FU worden toegevoegd, volgens lokale normen en naar goeddunken van de onderzoeker
Andere namen:
1000 mg/m^2 orale capsule BID gedurende 14 dagen, daarna 7 dagen vrij, Q3W) tot progressieve ziekte of einde van de studie
Andere namen:
400 mg/m^2 (leucovorine) of 200 mg/m^2 (levoleucovorine) kan naar goeddunken van de onderzoeker worden toegevoegd aan Bevacizumab + 5-FU Q2W IV infusie tot progressie van de ziekte of einde van het onderzoek
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) per respons Evaluatiecriteria bij solide tumoren Versie (RECIST) 1.1 zoals beoordeeld door een blinde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 maanden
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als een toename van ≥20% in de som van de diameters van de doellaesies.
Naast de relatieve stijging van 20% moet de som ook een absolute stijging van ≥5 mm aantonen.
Opmerking: Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.
PFS wordt gepresenteerd met behulp van RECIST 1.1 zoals beoordeeld door BICR.
|
Tot ongeveer 30 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 maanden
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Het besturingssysteem wordt gepresenteerd.
|
Tot ongeveer 30 maanden
|
|
Objectief responspercentage (ORR) volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door BICR
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 maanden
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een complete respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (PR: een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies) volgens RECIST 1.1 aangepast om te volgen maximaal 10 doellaesies en maximaal 5 doellaesies per orgaan.
|
Tot ongeveer 30 maanden
|
|
Aantal deelnemers met één of meer bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 maanden
|
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
Voor elke arm werd het aantal deelnemers gerapporteerd dat ten minste één AE ervoer.
|
Tot ongeveer 30 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat de studieinterventie stopzet vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 maanden
|
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
Voor elke arm werd het aantal deelnemers gerapporteerd dat de studie-interventie stopzette vanwege een bijwerking.
|
Tot ongeveer 30 maanden
|
|
Duur van de respons (DOR) Volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door BICR
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 maanden
|
Voor deelnemers die een bevestigde complete respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies) aantonen volgens RECIST 1.1.
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van een CR of PR tot progressieve ziekte (PD) of overlijden.
DOR voor deelnemers die geen vooruitgang hadden geboekt of overleden waren op het moment van de analyse, wordt gecensureerd op de datum van hun laatste tumorbeoordeling.
Volgens RECIST 1.1 wordt PD gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, evenals een absolute toename van ten minste 5 mm in de som van de diameters.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als PD beschouwd.
DOR-beoordelingen zullen gebaseerd zijn op BICR met bevestiging.
De DOR zoals beoordeeld met behulp van RECIST 1.1 voor alle deelnemers die een bevestigde CR of PR ervaren, zal worden gepresenteerd.
|
Tot ongeveer 30 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kim TW, Taieb J, Gurary EB, Lerman N, Cui K, Yoshino T. Olaparib with or without bevacizumab or bevacizumab and 5-fluorouracil in advanced colorectal cancer: Phase III LYNK-003. Future Oncol. 2021 Dec;17(36):5013-5022. doi: 10.2217/fon-2021-0899. Epub 2021 Nov 15.
- Takashima A, Garcia-Alfonso P, Manneh R, Besen AA, Hong YS, Cuyle PJ, Yanez P, Burge M, Yoshino T, Kim TW, Cui K, Li C, Jain R, Adelberg D, Taieb J. Olaparib with or without bevacizumab versus bevacizumab plus a fluoropyrimidine as maintenance therapy in advanced colorectal cancer: The randomized phase 3 LYNK-003 study. Eur J Cancer. 2024 Jul;205:114036. doi: 10.1016/j.ejca.2024.114036. Epub 2024 Mar 21.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 augustus 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 maart 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 november 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 juli 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 juli 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 juli 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colon Ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Poly (ADP-ribose) polymeraseremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Antimetabolieten, antineoplastisch
- Antimetabolieten
- Micronutriënten
- Beschermende middelen
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese-modulerende middelen
- Groeistoffen
- Groeiremmers
- Tegengiffen
- Vitamine B-complex
- Vitaminen
- Capecitabine
- Bevacizumab
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Levoleucovorine
- Olaparib
Andere studie-ID-nummers
- 7339-003
- MK-7339-003 (Andere identificatie: MSD)
- LYNK-003 (Andere identificatie: MSD)
- jRCT2031200146 (Register-ID: jRCT)
- 2019-000698-22 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .