老年人咀嚼功能康复后的认知变化及神经关联——一项干预研究
2026年5月5日 更新者：Linn Hedberg、Folktandvården Stockholms län AB
老年人咀嚼功能康复后的认知变化和神经相关性——一项干预研究
今天，老年人牙齿脱落和口腔功能丧失很普遍，但它是一个未被充分探索的可改变的风险因素，可能导致痴呆症的发展。 在这项干预性研究中，将研究人类咀嚼和认知之间的“因果关系”。
总共八十 (80) 名参与者，年龄在 65-80 岁之间，需要进行口腔修复治疗，将被随机分配到实验组或对照组。 参与者将被随机分为两个不同的组，将在假肢康复前后进行测量。 两组之间的区别在于，对照组在进行康复之前将进行两次测量，以控制测试-重新测试效果。
本研究的目的是确定咀嚼功能的康复是否会导致情景记忆和学习的神经认知评估发生变化。
研究概览
详细说明
- 痴呆症是几种神经退行性疾病的统称，它们共同影响大约 7% 的 65 岁以上的普通人群和 30% 的 80 岁以上的老年人（O'Brien，2003）。 重要的是，这些统计数据预计每 20 年几乎翻一番（Prince，2013 年），从而使认知障碍成为医疗保健的优先事项（O'Brien，2014 年）。
- 动物和人类研究表明，通过内侧颞叶（即海马体）及其在学习和记忆中的作用与咀嚼和认知功能有关。 （小野，2010 年。 魏金伯格，2011 年。 大久保，2012。 特谢拉，2014 年。 克莱恩伯格，2014）
- 尽管牙齿脱落和口腔功能丧失在老年人中很普遍，但它仍然是导致痴呆症发展的一个未被充分探索的可改变风险因素。
- 本研究的目的是对老年人进行一项干预研究，通过认知测量和脑成像进行咀嚼功能康复并进行评估，以调查人类咀嚼和认知之间的“因果”关系。
- 假设是咀嚼功能的康复将主要改善情景记忆和执行功能测试中的认知，以及主要在海马和前额叶皮层的相应神经变化。
- 共有八十 (80) 名参与者，年龄在 65-80 岁之间，在 Eastmaninstitutet（瑞典斯德哥尔摩）进行口腔修复康复治疗，将被随机分配到实验组或对照组。 两组之间的区别在于，实验组的参与者将在第一次测量后立即开始康复，而对照组将在康复程序开始前再进行一次测量。 在对照组治疗前进行的两次测量是为了排除重测效应。 完成修复治疗后三个月和一年，参与者将进行最后一次测量，作为评估潜在治疗效果的后测。
- 神经心理学评估将与 MRI 评估、口腔健康相关生活质量仪、咀嚼功能测试（两种颜色的口香糖）和不同时间点记录的唾液样本（即测试前、测试后 1、测试后）一起进行-测试 2，后测试 3) 在两个组中。
- 来自研究的数据将输入到 Microsoft Excel 工作表中，并导出到 Statistics 软件包 SPSS Inc、Statistica、StatSoft Inc（或类似的高级分析软件包以进行分析）。 认知测试的结果将作为重复测量协方差分析 (ANCOVA) 进行分析，其中组（实验组和对照组）和时间（康复前和康复后）作为因素。 将评估按时间分组的交互作用、组的主效应和时间的主效应。 为了比较收益的大小，还将计算效果大小（部分 eta 平方）。 通过使用前后测试之间的时间长度作为感兴趣的协变量，旨在更好地控制组差异。 主要预测认知测试措施（神经心理学评估）的模型将被开发以预测干预结果。 预测能力被定义为可以通过测试前认知状态（斜率法）解释的结果的方差量。 结果的解释方差将通过分析线性回归获得。
- MRI 数据的预处理和统计分析将使用在 Matlab (MathWorks) 中运行的统计参数映射 (SPM) 进行。 将通过对系列中的第一张图像重新对齐和展开来执行运动校正。 考虑到特定群体的大脑解剖差异，所有参与者都将标准化为蒙特雷尔神经病学研究所 (MNI) 回波平面成像模板。 皮质厚度测量不会被标准化，而是以其原始形式使用。 对于皮质分割，Freesurfer 管道将应用于 MRI 图像以产生区域皮质厚度和体积测量。 为了调查与康复相关的变化，将以组（实验组和对照组）和时间（康复前和康复后）为因素进行重复测量 ANCOVA。 Bonferroni-Holm 方法将用于控制多重比较。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
80
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Stockholm、瑞典、11324
- Eastmaninsitutet, Department of Prosthodontics
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Stockholm County
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Stockholm、Stockholm County、瑞典、11324
- Eastmaninstitutet Folktandvården Stockholm AB
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
65年 至 80年 (年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 65-80岁开始
- 咀嚼能力受损（艾氏指数 B2-B4、C1-C4）
- 使用固定修复、种植体和/或牙齿支持（包括覆盖义齿）的牙科康复 >10 个咬合单位
- 简易精神状态检查 (MMSE) 分数 >25
排除标准：
- 脑外伤或中风 <6 个月
- 神经系统疾病（中风、痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病）。
- 智力残疾
- 心理障碍
- 患有慢性疼痛、抑郁或睡眠障碍的参与者
- 可能影响大脑认知和/或执行能力的日常镇痛药物
- 瑞典语能力差，阅读障碍
- 听力或视力严重下降
- 使用可摘假牙（全部或部分）进行修复治疗
MRI排除标准：
- 幽闭恐惧症
- 难以以仰卧姿势躺下约一个小时，或与 MRI 头部线圈相关的任何其他困难
- 体内有金属或医疗植入物的参与者禁忌 MRI 扫描
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组（EG）、即刻康复组
实验组将在第一次认知测试（预测试）测量后立即开始康复。
完成康复三个月后，将对所有参与者进行第一次后测试（后测试 1）。
大约一年后，参与者将被召回进行长期随访（测试后 2）。
OHIP-14、咀嚼功能测试、唾液样本、神经心理学评估以及 MRI 评估也将在不同时间点（即测试前、测试后 1 和测试后 2）进行记录。
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将单独与参与者讨论个别治疗方案，并根据牙医和参与者的同意提供康复服务。
康复将包括固定修复术。
该程序将涉及一个控制阶段，包括刮治、根面平整口腔卫生说明等、需要时拔牙和骨增量以及临时可摘假牙。
通过咬合夹板、牙体预备、牙科植入物的放置（如果需要）和最后的牙冠粘固来恢复丢失的垂直尺寸（如果需要）。
康复阶段估计需要大约 3-18 个月或更长时间。
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有源比较器：对照组（CG），重测组
对照组将接受两次认知测试（前测试+后测试1），测试之间的间隔约为三个月或更长时间，并且在修复修复开始之前。
完成康复三个月后，将对所有参与者进行后测（后测 2）。
此外，参与者将在大约一年后被召回进行长期随访（测试后 3）。
OHIP-14、咀嚼功能测试、唾液样本、神经心理学评估以及 MRI 评估也将在这些时间点（即测试前、测试后 1、测试后 2 和测试后 3）进行记录。
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将单独与参与者讨论个别治疗方案，并根据牙医和参与者的同意提供康复服务。
康复将包括固定修复术。
该程序将涉及一个控制阶段，包括刮治、根面平整口腔卫生说明等、需要时拔牙和骨增量以及临时可摘假牙。
通过咬合夹板、牙体预备、牙科植入物的放置（如果需要）和最后的牙冠粘固来恢复丢失的垂直尺寸（如果需要）。
康复阶段估计需要大约 3-18 个月或更长时间。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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简要视觉空间记忆测试修订版 (BVMT-R) 的变化
大体时间：1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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测量非语言情景记忆。
以正确答案衡量。
得分：0-36。
高分表示更好的性能。
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1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Rey 听觉语言学习测试 (RAVLT) 的变化。
大体时间：1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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测量口头情景记忆。
以正确答案衡量。
规模：0-90。
高分表示更好的性能。
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1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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Delis Kaplan 执行功能系统 (D-KEFS) 的试车测试变化
大体时间：1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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测量执行功能。
以秒和故障数（最长 150 秒）为单位进行测量。
低分表示更好的性能。
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1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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韦氏成人智力量表 (WAIS) 的数字跨度变化：IV
大体时间：1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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测量工作记忆。
以正确答案衡量。
得分：0-48。
高分表示更好的性能。
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1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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韦氏成人智力量表 (WAIS) 中数字符号的变化：IV
大体时间：1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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测量运动和心理速度。
以正确答案衡量。
分数：0-135。
高分表示更好的性能。
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1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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Delis Kaplan执行功能系统（D-KEFS词）颜色词干扰测试的变化
大体时间：1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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测量执行记忆。
以完成测试的秒数为单位（最长 90 秒）。
分数越高表示性能越差。
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1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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Delis Kaplan 执行功能系统 (D-KEFS-F) 的语言流畅度变化
大体时间：1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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测量执行记忆。
在时限（60 秒）内以正确答案衡量。
高分表示更好的性能。
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1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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标题：通过使用磁共振成像 (MRI) 测量大脑中随时间推移的脑血流量 (CBF) 来改变脑组织中的血液灌注。
大体时间：1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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使用伪连续动脉自旋标记 (pCASL) 技术通过 MRI 测量。
测量单位是每单位时间每 100 克组织的血液毫升数 (ml/100g/min)。
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1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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用磁共振成像 (MRI) 测量大脑活动 (BA) 随时间的变化。
大体时间：1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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在静息状态下使用血氧水平依赖 (BOLD) 技术通过 MRI 测量功能连接随时间的变化。
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1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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咬肌体积 (MMV) 与磁共振成像 (MRI) 的变化。
大体时间：1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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使用 PD 加权 SPACE 序列通过 MRI 测量以确定肌肉前后体积。
体积增加表示肌肉咬肌的体积增加。
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1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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混合能力变化（MA）双色口香糖（Orophys chewing gum）
大体时间：1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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双色 Orophys 口香糖。
样品中更多的混合颜色表明更好的咀嚼能力。
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1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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唾液中皮质醇水平 (CL) 测量值的变化
大体时间：1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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生物措施。
皮质醇水平低表明应激激素水平较低。
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1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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口腔健康影响概况的变化，简短版 (OHIP-14)。
大体时间：1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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问卷测量口腔问题对日常生活海岸的影响。
规模：0-56。
较高的分数表示更多的影响或口腔问题。
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1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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使用医院焦虑和抑郁量表 (HAD) 进行心理评估当天的心理健康变化。
大体时间：1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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测量抑郁和焦虑的问卷。
规模：0-42。
低分表示更积极的结果。
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1：基线预测试。 2：改变测试前/测试后 1，基线后 3 个月的 CG，干预后 3 个月的 EG（Int）。 3：改变post-test1/post-test2，CG 3months after Int，EG 1year after Int。 4：更改post-test1/post-test2，CG 1year after Int。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mats Trulsson, Prof. DDS、Karolinska Institutet
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Prince M, Bryce R, Albanese E, Wimo A, Ribeiro W, Ferri CP. The global prevalence of dementia: a systematic review and metaanalysis. Alzheimers Dement. 2013 Jan;9(1):63-75.e2. doi: 10.1016/j.jalz.2012.11.007.
- O'Brien JT, Erkinjuntti T, Reisberg B, Roman G, Sawada T, Pantoni L, Bowler JV, Ballard C, DeCarli C, Gorelick PB, Rockwood K, Burns A, Gauthier S, DeKosky ST. Vascular cognitive impairment. Lancet Neurol. 2003 Feb;2(2):89-98. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00305-3.
- O'Brien JT, Markus HS. Vascular risk factors and Alzheimer's disease. BMC Med. 2014 Nov 11;12:218. doi: 10.1186/s12916-014-0218-y.
- Ono Y, Yamamoto T, Kubo KY, Onozuka M. Occlusion and brain function: mastication as a prevention of cognitive dysfunction. J Oral Rehabil. 2010 Aug;37(8):624-40. doi: 10.1111/j.1365-2842.2010.02079.x. Epub 2010 Mar 2.
- Weijenberg RA, Scherder EJ, Lobbezoo F. Mastication for the mind--the relationship between mastication and cognition in ageing and dementia. Neurosci Biobehav Rev. 2011 Jan;35(3):483-97. doi: 10.1016/j.neubiorev.2010.06.002. Epub 2010 Jun 12.
- Ohkubo C, Morokuma M, Yoneyama Y, Matsuda R, Lee JS. Interactions between occlusion and human brain function activities. J Oral Rehabil. 2013 Feb;40(2):119-29. doi: 10.1111/j.1365-2842.2012.02316.x. Epub 2012 May 25.
- Teixeira FB, Pereira Fernandes Lde M, Noronha PA, dos Santos MA, Gomes-Leal W, Ferraz Maia Cdo S, Lima RR. Masticatory deficiency as a risk factor for cognitive dysfunction. Int J Med Sci. 2014 Jan 10;11(2):209-14. doi: 10.7150/ijms.6801. eCollection 2014.
- Klineberg I, Palla S, Trulsson M. Contemporary relevance of occlusion and mastication. Int J Prosthodont. 2014 Sep-Oct;27(5):411-2. doi: 10.11607/ijp.2014.5.e. No abstract available.
- Hedberg L, Ekman U, Nordin LE, Smedberg JI, Skott P, Seiger A, Sandborgh-Englund G, Westman E, Kumar A, Trulsson M. Cognitive changes and neural correlates after oral rehabilitation procedures in older adults: a protocol for an interventional study. BMC Oral Health. 2021 Jun 9;21(1):297. doi: 10.1186/s12903-021-01654-5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月2日
初级完成 (估计的)
2026年12月30日
研究完成 (估计的)
2030年12月30日
研究注册日期
首次提交
2020年6月26日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月30日
首次发布 (实际的)
2020年7月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月5日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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