鼻内益生菌治疗降低 COVID19 感染症状严重程度的功效

背景/目的

微生物组在 COVID-19 疾病中的潜在作用仍未得到探索，yert 可能为其治疗提供独特的治疗机会。 COVID-19 患者存在气道炎症和微生物群失调，并且与进化有关。 关于 COVID-19 气道炎症的有限信息表明，根据炎症的血清标志物评估，更严重的炎症与更严重的疾病相关。 晚期细胞介导的 T 细胞激活自相矛盾地伴随着 TLR 表达下调，这导致免疫调节功能失调。 炎症反应加剧的个体易感性可能与此有关。

研究人员认为，这种早期 TLR 下调是该疾病的一个重要特征，允许该疾病在长时间的无症状脱落期间不受控制地繁殖和传播。

免疫逃避策略在流感、呼吸道合胞病毒和人鼻病毒等多种病毒感染中很常见，COVID-19 也可能利用这一点。

COVID-19 的肺部微生物组数据有限，但来自中国的 8 例住院病例的小型数据集表明，插管时肺部炎症可能会受到微生物组的影响，这表明需要更有利的上呼吸道微生物组。

基于上述信息，研究人员认为，通过冲洗将益生菌直接施用于被诊断为 COVID-19 的患者的上呼吸道，将改善上呼吸道微生物组的状况，并减轻 COVID-19 患者的症状严重程度和疾病。 19 种疾病不需要入住 ICU 或插管。

研究人员认为，鼻内应用“健康诱导”细菌将有利于调节对 COVID-19 感染的反应，降低其严重程度和并发症。 益生菌素可能通过两种潜在且不同的机制在 COVID-19 感染中发挥潜在的有益作用：

1. 通过增强的 TLR 信号激活先天免疫系统：

   - 益生菌胶囊上存在的大量 TLR 配体可能会对抗 COVID-19 感染时出现的 TLR 表达和功能下调。

2. 促进鼻咽部“健康”的微生物组概况：

   • 减少不适当的细菌或病原体“播种”下呼吸道。
   • 调节气道不适当或过度的免疫反应

因此，本临床试验的目的是比较轻度 COVID-19 感染患者使用乳酸乳球菌 W136 鼻内冲洗与单独用盐水冲洗鼻腔的安全性和有效性。

方法

当前 COVID-19 大流行背景下的同意流程：口头同意和书面或电子形式的同意确认。

参与者将通过在 COVID-19 诊所和医院内联网上张贴的标志招募，为被诊断患有 COVID-19 感染的个人宣传一项研究项目。

本研究将包括三 (3) 个阶段，采用电话/电子邮件联系的形式：

1. 资格确定期（第 0 天）
2. 治疗期（第 1 天至第 14 天）：Probiorinse 或 Saline solution
3. 随访期（第 21 天和第 28 天）

统计分析

分析人群：

疗效终点的主要分析人群将是随机化的 ITT 人群，包括所有被分配到随机化治疗的患者，无论是否使用治疗包。 疗效分析将根据他们随机接受的治疗进行。

安全性终点的分析人群定义为所有暴露于研究药物的患者，无论治疗量如何。 安全性分析将根据患者实际接受的治疗进行。 治疗紧急期定义为从首次给予研究药物到治疗后第 14 天的时间。

数据分析：

针对 NeilMed Sinus Rinse 的 Probiorinse 臂将测试以下零假设和备选方案：

• H0：Probiorinse 和 NeilMed Sinus Rinse 之间没有治疗差异。
• H1：Probiorinse 和 NeilMed Sinus Rinse 之间存在治疗差异

将提供描述性统计数据，包括受试者数量平均值、标准误差和最小二乘 (LS) 平均值。 此外，LS 平均值的差异和相应的 95% 置信区间 (CI) 将与 p 值一起提供。