Effekten av intranasal probiotisk behandling för att minska svårighetsgraden av symtom vid covid19-infektion

BAKGRUND/MÅL

Mikrobiomets potentiella roll i COVID-19-sjukdomen är fortfarande lite utforskad, men kan erbjuda en unik terapeutisk möjlighet för dess behandling. Luftvägsinflammation och mikrobiom dysbios finns hos COVID-19-patienter och är relaterad till evolution. Den begränsade informationen om luftvägsinflammation vid COVID-19 tyder på att större inflammation, bedömd av serummarkörer för inflammation, är förknippad med allvarligare sjukdom. Sen cellmedierad T-cellsaktivering åtföljs paradoxalt nog av TLR-uttrycksnedreglering, vilket bidrar till dysfunktionell immunreglering. Individuell predisposition för förhöjda inflammatoriska svar kan bidra till detta.

Utredarna tror att denna tidiga TLR-nedreglering är ett viktigt inslag i sjukdomen, vilket gör att sjukdomen kan reproducera sig okontrollerat och spridas under en förlängd asymptomatisk utsöndringsperiod.

Immunundandragningsstrategier är gemensamma för flera virusinfektioner som influensa, respiratoriskt syncytialvirus och humant rhinovirus, COVID-19 kan också utnyttja detta.

Lungmikrobiomdata i COVID-19 är begränsade, men en liten datauppsättning av 8 sjukhusinlagda fall har rapporterats från Kina tyder på att lunginflammation kan påverkas av mikrobiomet vid tidpunkten för intubation, vilket argumenterar för behovet av en mer gynnsam mikrobiom i de övre luftvägarna.

Baserat på ovanstående information tror forskarna att administrering av probiotiska bakterier direkt till de övre luftvägarna via spolning till patienter som får en diagnos av covid-19 kommer att förbättra statusen för mikrobiomet i de övre luftvägarna och minska symtomens svårighetsgrad och sjukdom hos patienter med covid- 19 sjukdom som inte kräver inläggning på intensivvårdsavdelning eller intubation.

Utredarna tror att intranasalt applicerade "hälsoinducerande" bakterier positivt kommer att modulera svaret på COVID-19-infektion, vilket minskar dess svårighetsgrad och komplikationer. Probiorinse kan utöva potentiellt fördelaktiga effekter vid COVID-19-infektion via två potentiella och distinkta mekanismer:

1. Aktivering av det medfödda immunsystemet via förbättrad TLR-signalering:

   - Rikliga TLR-ligander som finns på den probiotiska bakteriekapseln kan motverka nedregleringen i TLR-uttryck och funktion som ses med COVID-19-infektion.

2. Främjande av en "frisk" mikrobiomprofil i nasofarynx:

   • Minska "sådd" de nedre luftvägarna med olämpliga bakterier eller patogener.
   • Konditionering av olämpliga eller överdrivna immunsvar i luftvägarna

Syftet med denna kliniska prövning är således att jämföra säkerheten och giltigheten av intranasal spolning med Lactococcus lactis W136 med enbart nässköljning med saltlösning hos patienter med mild COVID-19-infektion.

METODIK

Samtyckesprocess i det aktuella sammanhanget av COVID-19-pandemin: Muntligt samtycke och bekräftelse av samtycke skriftligt eller elektroniskt.

Deltagare kommer att rekryteras via uppsatta skyltar på covid-19-kliniken och sjukhusets intranät som annonserar ett forskningsprojekt för individer som diagnostiserats med covid-19-infektion.

Denna studie kommer att omfatta tre (3) perioder, som kommer att ta formen av telefonsamtal/e-postkontakter:

1. Kvalificeringsperiod (dag 0)
2. Behandlingsperiod (dag 1 till dag 14): Probiorinse eller koksaltlösning
3. Uppföljningsperiod (dag 21 och dag 28)

STATISTISK ANALYS

Analyspopulation:

Den primära analyspopulationen för effektmåtten kommer att vara den randomiserade ITT-populationen som inkluderar alla patienter som har tilldelats en randomiserad behandling oavsett om behandlingssatsen användes eller inte. Effektanalyserna kommer att utföras i enlighet med den behandling som de randomiserades till.

Analyspopulationen för säkerhetseffektmått definieras som alla patienter som exponerats för studiemedicinering, oavsett mängden administrerad behandling. Säkerhetsanalyserna kommer att göras utifrån den behandling som patienterna faktiskt fått. Behandlingsperioden definieras som tiden från den första administreringen av studieläkemedlet till dag 14 av efterbehandlingsperioden.

Dataanalys:

Följande nollhypotes och alternativ kommer att testas för Probirinse-armen mot NeilMed Sinus Rinse:

• H0: Ingen behandlingsskillnad mellan Probirinse och NeilMed Sinus Rinse.
• H1: Det finns en behandlingsskillnad mellan Probirinse och NeilMed Sinus Rinse

Beskrivande statistik inklusive antal försökspersoners medelvärde, standardfel och medelvärden för minsta kvadrater (LS) kommer att tillhandahållas. Dessutom kommer skillnaden i LS-medelvärden och motsvarande 95 % konfidensintervall (CI) att tillhandahållas tillsammans med p-värdena.