Wirksamkeit der intranasalen probiotischen Behandlung zur Verringerung der Schwere der Symptome bei einer COVID19-Infektion

HINTERGRUND/ZIEL

Die potenzielle Rolle des Mikrobioms bei der COVID-19-Krankheit ist noch wenig erforscht, doch könnte Yert eine einzigartige therapeutische Möglichkeit für seine Behandlung bieten. Atemwegsentzündungen und Mikrobiom-Dysbiose sind bei COVID-19-Patienten vorhanden und hängen mit der Evolution zusammen. Die begrenzten Informationen über Atemwegsentzündungen bei COVID-19 deuten darauf hin, dass eine stärkere Entzündung, die anhand von Entzündungsmarkern im Serum beurteilt wird, mit einer schwereren Erkrankung einhergeht. Die späte zellvermittelte T-Zell-Aktivierung wird paradoxerweise von einer Herunterregulierung der TLR-Expression begleitet, die zu einer dysfunktionalen Immunregulation beiträgt. Dazu kann eine individuelle Veranlagung zu verstärkten Entzündungsreaktionen beitragen.

Die Forscher glauben, dass diese frühe TLR-Herunterregulierung ein wichtiges Merkmal der Krankheit ist, das es der Krankheit ermöglicht, sich während einer längeren asymptomatischen Ausscheidungsphase unkontrolliert zu vermehren und auszubreiten.

Immunumgehungsstrategien sind bei mehreren Virusinfektionen wie Influenza, Respiratory Syncytial Virus und Human Rhinovirus üblich, COVID-19 kann dies ebenfalls ausnutzen.

Die Daten zum Lungenmikrobiom bei COVID-19 sind begrenzt, aber ein kleiner Datensatz von 8 hospitalisierten Fällen wurde aus China gemeldet, was darauf hindeutet, dass Lungenentzündungen zum Zeitpunkt der Intubation durch das Mikrobiom beeinflusst werden können, was die Notwendigkeit eines günstigeren Mikrobioms der oberen Atemwege argumentiert.

Basierend auf den oben genannten Informationen glauben die Forscher, dass die Verabreichung von probiotischen Bakterien direkt in die oberen Atemwege durch Spülung bei Patienten, bei denen COVID-19 diagnostiziert wurde, den Status des Mikrobioms der oberen Atemwege verbessern und die Schwere der Symptome und die Erkrankung bei Patienten mit COVID-19 reduzieren wird. 19-Krankheit, die keine Aufnahme auf die Intensivstation oder Intubation erfordert.

Die Forscher glauben, dass intranasal verabreichte „gesundheitsfördernde“ Bakterien die Reaktion auf eine COVID-19-Infektion günstig modulieren und deren Schwere und Komplikationen verringern werden. Probiorinse kann potenziell vorteilhafte Wirkungen bei einer COVID-19-Infektion über zwei potenzielle und unterschiedliche Mechanismen ausüben:

1. Aktivierung des angeborenen Immunsystems durch verstärkte TLR-Signalgebung:

   - Reichlich vorhandene TLR-Liganden auf der probiotischen Bakterienkapsel können der Herunterregulierung der TLR-Expression und -Funktion entgegenwirken, die bei einer COVID-19-Infektion beobachtet wird.

2. Förderung eines „gesunden“ Mikrobiomprofils im Nasopharynx:

   • Verringerung der „Aussaat“ der unteren Atemwege mit ungeeigneten Bakterien oder Krankheitserregern.
   • Konditionierung unangemessener oder übermäßiger Immunantworten der Atemwege

Der Zweck dieser klinischen Studie besteht daher darin, die Sicherheit und Validität der intranasalen Spülung mit Lactococcus lactis W136 mit der alleinigen Nasenspülung mit Kochsalzlösung bei Patienten mit leichter COVID-19-Infektion zu vergleichen.

METHODIK

Einwilligungsverfahren im aktuellen Kontext der COVID-19-Pandemie: Mündliche Einwilligung und Einwilligungsbestätigung schriftlich oder elektronisch.

Die Teilnehmer werden über ausgehängte Schilder in der COVID-19-Klinik und im Intranet des Krankenhauses rekrutiert, die ein Forschungsprojekt für Personen bewerben, bei denen eine COVID-19-Infektion diagnostiziert wurde.

Diese Studie umfasst drei (3) Perioden, die in Form von Telefonanrufen / E-Mail-Kontakten erfolgen:

1. Eignungsfeststellungszeitraum (Tag 0)
2. Behandlungsdauer (Tag 1 bis Tag 14): Probiorinse oder Kochsalzlösung
3. Nachbeobachtungszeitraum (Tag 21 und Tag 28)

STATISTISCHE ANALYSE

Analysepopulation:

Die primäre Analysepopulation für die Wirksamkeitsendpunkte ist die randomisierte ITT-Population, die alle Patienten umfasst, die einer randomisierten Behandlung zugewiesen wurden, unabhängig davon, ob das Behandlungskit verwendet wurde oder nicht. Die Wirksamkeitsanalysen werden gemäß der Behandlung durchgeführt, für die sie randomisiert wurden.

Die Analysepopulation für Sicherheitsendpunkte ist definiert als alle Patienten, die der Studienmedikation ausgesetzt wurden, unabhängig von der Menge der verabreichten Behandlung. Die Sicherheitsanalysen werden entsprechend den tatsächlich erhaltenen Behandlungspatienten durchgeführt. Die behandlungsbedingte Phase ist definiert als die Zeit von der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis zum 14. Tag der Nachbehandlungsphase.

Datenanalyse:

Die folgende Nullhypothese und Alternative wird für den Probiorinse-Arm gegen NeilMed Sinus Rinse getestet:

• H0: Kein Behandlungsunterschied zwischen Probiorinse und NeilMed Sinus Rinse.
• H1: Es gibt einen Behandlungsunterschied zwischen Probiorinse und NeilMed Sinus Rinse

Deskriptive Statistiken, einschließlich des Mittelwerts der Anzahl der Probanden, des Standardfehlers und der Mittelwerte der kleinsten Quadrate (LS), werden bereitgestellt. Zusätzlich werden die Differenz der LS-Mittelwerte und die entsprechenden 95 %-Konfidenzintervalle (KI) zusammen mit den p-Werten angegeben.