Effekten av intranasal probiotisk behandling for å redusere alvorlighetsgraden av symptomene ved COVID19-infeksjon

BAKGRUNN/MÅL

Den potensielle rollen til mikrobiomet i COVID-19-sykdommen er fortsatt lite utforsket, men kan tilby en unik terapeutisk mulighet for behandlingen. Luftveisbetennelse og mikrobiom dysbiose er tilstede hos COVID-19-pasienter og er relatert til evolusjon. Den begrensede informasjonen om luftveisbetennelse i COVID-19 tyder på at større betennelse, vurdert av serummarkører for betennelse, er assosiert med mer alvorlig sykdom. Sen cellemediert T-celleaktivering er paradoksalt nok ledsaget av TLR-ekspresjonsnedregulering, noe som bidrar til dysfunksjonell immunregulering. Individuell disposisjon for økte inflammatoriske responser kan bidra til dette.

Etterforskerne mener denne tidlige TLR-nedreguleringen er et viktig trekk ved sykdommen, som gjør at sykdommen kan reprodusere seg ukontrollert og spre seg i en lengre asymptomatisk avfallsperiode.

Immununnvikelsesstrategier er felles for flere virusinfeksjoner som influensa, respiratorisk syncytialvirus og humant rhinovirus, COVID-19 kan også utnytte dette.

Lungemikrobiomdata i COVID-19 er begrenset, men et lite datasett med 8 sykehusinnlagte tilfeller er rapportert fra Kina tyder på at lungebetennelse kan påvirkes av mikrobiomet på tidspunktet for intubasjon, noe som argumenterer for behovet for et mer gunstig mikrobiom i øvre luftveier.

Basert på informasjonen ovenfor, mener etterforskerne at administrering av probiotiske bakterier direkte til de øvre luftveiene via irrigasjon til pasienter som får en diagnose av covid-19 vil forbedre statusen til mikrobiomet i øvre luftveier og redusere alvorlighetsgraden av symptomer og sykdom hos pasienter med covid- 19 sykdom som ikke krever innleggelse på intensivavdeling eller intubasjon.

Etterforskerne mener intranasalt påførte "helsefremkallende" bakterier vil gunstig modulere responsen på COVID-19-infeksjon, og redusere alvorlighetsgraden og komplikasjonene. Probiorinse kan ha potensielt gunstige effekter ved COVID-19-infeksjon via to potensielle og distinkte mekanismer:

1. Aktivering av det medfødte immunsystemet via forbedret TLR-signalering:

   - Rikelige TLR-ligander tilstede på den probiotiske bakteriekapselen kan motvirke nedreguleringen i TLR-ekspresjon og funksjon sett med COVID-19-infeksjon.

2. Fremme av en "sunn" mikrobiomprofil i nasopharynx:

   • Redusere "såing" av nedre luftveier med upassende bakterier eller patogener.
   • Kondisjonere upassende eller overdreven immunrespons i luftveiene

Formålet med denne kliniske studien er derfor å sammenligne sikkerheten og gyldigheten av intranasal skylling med Lactococcus lactis W136 med saltvannsskylling alene hos pasienter med mild COVID-19-infeksjon.

METODOLOGI

Samtykkeprosess i gjeldende kontekst av COVID-19-pandemien: Muntlig samtykke og bekreftelse av samtykke skriftlig eller elektronisk.

Deltakerne vil bli rekruttert via oppsatte skilt på COVID-19-klinikken og sykehusets intranett som annonserer et forskningsprosjekt for personer diagnostisert med COVID-19-infeksjon.

Denne studien vil omfatte tre (3) perioder, som vil ta form av telefonsamtaler / e-postkontakter:

1. Kvalifikasjonsperiode (dag 0)
2. Behandlingsperiode (dag 1 til dag 14): Probiorinse eller saltvannsoppløsning
3. Oppfølgingsperiode (dag 21 og dag 28)

STATISTISK ANALYSE

Analysepopulasjon:

Den primære analysepopulasjonen for effektendepunktene vil være den randomiserte ITT-populasjonen som inkluderer alle pasienter som har blitt tildelt en randomisert behandling uavhengig av om behandlingssettet ble brukt eller ikke. Effektanalysene vil bli utført i henhold til behandlingen de ble randomisert til.

Analysepopulasjonen for sikkerhetsendepunkter er definert som alle pasienter som er eksponert for studiemedisin, uavhengig av hvor mye behandling som administreres. Sikkerhetsanalysene vil bli utført i henhold til hvilken behandling pasientene faktisk har mottatt. Behandlingsperioden er definert som tiden fra første administrasjon av studiemedisin til dag 14 i postbehandlingsperioden.

Dataanalyse:

Følgende nullhypotese og alternativ vil bli testet for Probirinse-armen mot NeilMed Sinus Rinse:

• H0: Ingen behandlingsforskjell mellom Probirinse og NeilMed Sinus Rinse.
• H1: Det er en behandlingsforskjell mellom Probirinse og NeilMed Sinus Rinse

Beskrivende statistikk inkludert antall emner gjennomsnitt, standard feil og minste kvadraters (LS) midler vil bli gitt. I tillegg vil forskjell i LS-middelverdier og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI) bli gitt sammen med p-verdiene.