Эффективность интраназального лечения пробиотиками для снижения тяжести симптомов при инфекции COVID-19

ПРЕДПОСЫЛКИ/ЦЕЛЬ

Потенциальная роль микробиома в заболевании COVID-19 остается малоизученной, йерт может предложить уникальную терапевтическую возможность для его лечения. Воспаление дыхательных путей и дисбактериоз микробиома присутствуют у пациентов с COVID-19 и связаны с эволюцией. Ограниченная информация о воспалении дыхательных путей при COVID-19 предполагает, что более сильное воспаление, оцениваемое сывороточными маркерами воспаления, связано с более тяжелым заболеванием. Поздняя клеточно-опосредованная активация Т-клеток парадоксальным образом сопровождается подавлением экспрессии TLR, что способствует нарушению иммунной регуляции. Этому может способствовать индивидуальная предрасположенность к усилению воспалительных реакций.

Исследователи считают, что это раннее подавление TLR является важной особенностью болезни, позволяющей заболеванию беспрепятственно воспроизводиться и распространяться в течение длительного периода бессимптомного выделения.

Стратегии уклонения от иммунитета являются общими для нескольких вирусных инфекций, таких как грипп, респираторно-синцитиальный вирус и риновирус человека, COVID-19 также может использовать это.

Данные о микробиоме легких при COVID-19 ограничены, но небольшой набор данных о 8 госпитализированных случаях, зарегистрированных в Китае, позволяет предположить, что на воспаление легких может влиять микробиом во время интубации, что свидетельствует о необходимости более благоприятного микробиома верхних дыхательных путей.

Основываясь на приведенной выше информации, исследователи полагают, что введение пробиотических бактерий непосредственно в верхние дыхательные пути с помощью ирригации пациентам с диагнозом COVID-19 улучшит состояние микробиома верхних дыхательных путей и уменьшит тяжесть симптомов и заболевание у пациентов с COVID-19. 19 заболеваний, не требующих госпитализации в отделение интенсивной терапии или интубации.

Исследователи полагают, что интраназально применяемые «здоровые» бактерии будут благоприятно модулировать реакцию на инфекцию COVID-19, уменьшая ее тяжесть и осложнения. Пробиоринс может оказывать потенциально благотворное влияние на инфекцию COVID-19 посредством двух потенциальных и различных механизмов:

1. Активация врожденной иммунной системы посредством усиленной передачи сигналов TLR:

   - Обильные лиганды TLR, присутствующие в пробиотической бактериальной капсуле, могут противодействовать снижению экспрессии и функции TLR, наблюдаемому при инфекции COVID-19.

2. Продвижение «здорового» профиля микробиома в носоглотке:

   • Уменьшение «засеивания» нижних дыхательных путей неподходящими бактериями или патогенами.
   • Кондиционирование неадекватных или чрезмерных иммунных реакций дыхательных путей

Таким образом, цель этого клинического испытания состоит в том, чтобы сравнить безопасность и достоверность интраназального орошения Lactococcus lactis W136 с промыванием носа только физиологическим раствором у пациентов с легкой формой инфекции COVID-19.

МЕТОДОЛОГИЯ

Процесс получения согласия в текущем контексте пандемии COVID-19: устное согласие и подтверждение согласия в письменной или электронной форме.

Участники будут набираться с помощью объявлений, размещенных в клинике COVID-19 и внутрибольничной сети, рекламирующих исследовательский проект для лиц, у которых диагностирована инфекция COVID-19.

Это исследование будет включать в себя три (3) периода, которые будут принимать форму телефонных звонков / контактов по электронной почте:

1. Период определения права на участие (день 0)
2. Период лечения (с 1 по 14 день): пробиорин или физиологический раствор.
3. Последующий период (День 21 и День 28)

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Анализ населения:

Первичной популяцией для анализа конечных точек эффективности будет рандомизированная ITT-популяция, в которую входят все пациенты, которым было назначено рандомизированное лечение, независимо от того, использовался набор для лечения или нет. Анализы эффективности будут проводиться в соответствии с лечением, для которого они были рандомизированы.

Популяция для анализа конечных точек безопасности определяется как все пациенты, получавшие исследуемое лекарство, независимо от объема назначенного лечения. Анализы безопасности будут проводиться в соответствии с лечением, которое пациенты фактически получали. Неотложный период лечения определяется как время от первого введения исследуемого препарата до 14-го дня послеоперационного периода.

Анализ данных:

Следующая нулевая гипотеза и альтернатива будут проверены для группы Probiorinse против NeilMed Sinus Rinse:

• H0: Нет разницы в лечении между Probiorinse и NeilMed Sinus Rinse.
• H1: Существует разница в лечении между Probiorinse и NeilMed Sinus Rinse.

Будут предоставлены описательные статистические данные, включая среднее число субъектов, стандартную ошибку и средние значения метода наименьших квадратов (LS). Кроме того, вместе с p-значениями будет предоставлена ​​разница в средних значениях LS и соответствующих 95% доверительных интервалах (ДИ).